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Une étude sur l'olaratumab (LY3012207) plus le pembrolizumab chez des participants atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

13 août 2024 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1a/1b sur l'olaratumab (LY3012207) plus le pembrolizumab (MK3475) chez des patients atteints d'un sarcome des tissus mous localement avancé ou métastatique non résécable qui ont échoué aux traitements standard

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité de l'olaratumab plus pembrolizumab chez les participants atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique précédemment traité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danemark
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • France
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé de STS avancé non résécable ou métastatique, ne se prêtant pas à un traitement curatif et après que les traitements standard disponibles n'aient pas apporté de bénéfice clinique. Remarque : Les participants ayant reçu un diagnostic de liposarcome de grade 1 (néoplasmes lipomateux atypiques) sont éligibles s'il existe des preuves histologiques ou radiographiques d'évolution vers une maladie plus agressive.
  • Présence d'une maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1).
  • Statut de performance 0-1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Doit être en mesure de fournir du tissu tumoral obtenu dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude. Si un tel tissu n'est pas disponible, une biopsie au trocart ou excisionnelle nouvellement obtenue d'une lésion tumorale doit être effectuée.
  • Avoir une espérance de vie prévue de ≥3 mois.

Critère d'exclusion:

  • Avoir reçu un traitement systémique antérieur (y compris des agents expérimentaux) ciblant les voies de signalisation PD-1/programmed cell death ligand 1 (PDL-1) ou PD-1/PDL-2 (y compris une participation antérieure aux essais Merck MK-3475). Un traitement préalable par olaratumab est autorisé. Un traitement antérieur avec d'autres inhibiteurs de point de contrôle immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, un anticorps anti-CD137 ou un anticorps anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4), n'est pas autorisé.
  • Avoir des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases du SNC traitées sont éligibles pour cette étude s'ils n'ont pas reçu de corticostéroïdes et/ou d'anticonvulsivants dans les 7 jours suivant le traitement de l'étude, et si leur maladie est asymptomatique et radiographiquement stable pendant au moins 60 jours.
  • Avoir une maladie auto-immune active ou un autre syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents auto-immuns au cours des 2 dernières années.
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse.
  • Avoir reçu un vaccin à virus vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement prévu.
  • Avoir un sarcome de Kaposi confirmé histologiquement ou cytologiquement ou une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST).
  • Avoir une maladie intestinale inflammatoire pour laquelle le participant a utilisé des agents immunosuppresseurs au cours des 2 dernières années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 15 milligrammes (mg/kg) d'Olaratumab + 200 milligrammes (mg) de Pembrolizumab - Augmentation de la dose
Les participants ont reçu 15 mg/kg d'Olaratumab administrés par voie IV le jour 1 et le jour 8 en plus de 200 mg de pembrolizumab administrés par voie IV le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administré IV
Autres noms:
  • MK3475
Expérimental: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab – Augmentation de la dose
Les participants ont reçu 20 mg/kg d'Olaratumab administrés par voie IV le jour 1 et le jour 8 en plus de 200 mg de pembrolizumab administrés par voie IV le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administré IV
Autres noms:
  • MK3475
Expérimental: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Extension de dose
Les participants ont reçu 20 mg/kg d'Olaratumab administrés par voie IV le jour 1 et le jour 8 en plus de 200 mg de pembrolizumab administrés par voie IV le jour 1 d'un cycle de 21 jours.
Médicament: Olaratumab
Administré IV
Autres noms:
  • LY3012207
Médicament: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administré IV
Autres noms:
  • MK3475

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose d'olaratumab (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)

Un DLT a été défini comme un événement indésirable (EI) au cours du cycle 1 qui est éventuellement lié au médicament à l'étude et remplit l'un des critères suivants en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (NCI CTCAE) v4.0 du National Cancer Institute :

  • Toxicité non hématologique de grade ≥ 3, avec exceptions
  • Anémie de grade 4
  • Neutropénie ou leucopénie de grade 4 d'une durée > 5 jours
  • Neutropénie fébrile
  • Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement cliniquement significatif ou thrombocytopénie de grade 4
  • Toute autre toxicité significative considérée comme limitant la dose
Cycle 1 (21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique (PK) : Concentration sérique maximale (Cmax) d'Olaratumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3 Jour (J) 1 : Prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
Concentration sérique maximale observée d'Olaratumab
Cycle 1 et cycle 3 Jour (J) 1 : Prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
PK : Concentration sérique minimale (Cmin) d'Olaratumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3 Jour 1 : prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
Cmin était la concentration d'olaratumab dans l'échantillon prélevé juste avant la dose suivante.
Cycle 1 et cycle 3 Jour 1 : prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
PK : demi-vie d’élimination (t½) de l’olaratumab
Délai: Cycle 1 et cycle 3 Jour 1 : prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
Demi-vie d'élimination terminale de l'Olaratumab
Cycle 1 et cycle 3 Jour 1 : prédose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 heures après l'administration ; Cycle 1 et Cycle 3 Jour 8 : Prédose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 heures après l'administration
Nombre de participants présentant des anticorps anti-olaratumab (ADA) lorsqu'ils sont administrés en association avec le pembrolizumab
Délai: Cycle de prédose 1, jour 1 jusqu'au suivi (jusqu'à 6 mois)
Détection de l'ADA en présence d'Olaratumab
Cycle de prédose 1, jour 1 jusqu'au suivi (jusqu'à 6 mois)
Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de participants avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR)
Délai: Ligne de base jusqu'à la mesure de la maladie évolutive (MP) ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 28 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une PR parmi tous les participants traités, mesurés et enregistrés selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1). La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles ; tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir eu une réduction de son axe court à <10 mm ; les résultats des marqueurs tumoraux doivent être normalisés. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % du diamètre total des lésions cibles (en prenant comme référence les diamètres cumulés de base). Le suivi à long terme a commencé le lendemain de la fin de la période de suivi de sécurité.
Ligne de base jusqu'à la mesure de la maladie évolutive (MP) ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 28 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) : pourcentage de participants ayant une meilleure réponse de CR, PR ou maladie stable (SD)
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 28 mois)
Le DCR a été défini selon RECIST v1.1 comme le pourcentage de participants ayant atteint une RC, une RP ou une maladie stable (SD). Le DS n’a été défini ni comme un retrait suffisant pour être admissible au PR, ni comme une augmentation suffisante pour être admissible au PD. Le suivi à long terme a commencé le lendemain de la fin de la période de suivi de sécurité.
Base de référence jusqu'à la maladie évolutive mesurée ou le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 28 mois)
Durée de réponse (DoR)
Délai: Date de la RC ou de la RP jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 24 mois)
La DoR a été définie selon RECIST v1.1 comme le temps écoulé entre la date du premier CR ou PR et la première date de maladie de Parkinson ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour chaque participant dont on ne savait pas qu'il était décédé ou qu'il avait eu une progression de la maladie à la date limite d'inclusion des données, le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation de la réponse objective avant la date de tout traitement anticancéreux systémique ultérieur. Le suivi à long terme a commencé le lendemain de la fin de la période de suivi de sécurité.
Date de la RC ou de la RP jusqu'à la date de progression objective de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 24 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Base de référence pour mesurer la maladie évolutive ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 28 mois)
Le temps de survie sans progression (SSP) a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la première date de maladie de Parkinson (symptomatique ou objective) ou de décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Pour les participants dont on ne savait pas qu'ils étaient décédés ou avaient progressé à la date limite d'inclusion des données, le temps de SSP a été censuré à la date de la dernière évaluation objective de la maladie sans progression avant la date de tout traitement anticancéreux systémique ultérieur. Le suivi à long terme a commencé le lendemain de la fin de la période de suivi de sécurité.
Base de référence pour mesurer la maladie évolutive ou le décès, quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 28 mois)
Survie globale (OS)
Délai: Référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les données ont été censurées pour tout participant dont on ne savait pas qu'il était décédé ou qui avait été perdu de vue. Le suivi à long terme a commencé le lendemain de la fin de la période de suivi de sécurité.
Référence jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 35 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 juillet 2017

Achèvement primaire (Réel)

6 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2017

Première publication (Réel)

24 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 octobre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 août 2024

Dernière vérification

1 août 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Numéro EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Autre identifiant: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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