Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Olaratumab (LY3012207) pluss Pembrolizumab hos deltakere med avansert eller metastatisk bløtvevssarkom

13. august 2024 oppdatert av: Eli Lilly and Company

En åpen, multisenter, fase 1a/1b-studie av Olaratumab (LY3012207) pluss Pembrolizumab (MK3475) hos pasienter med uoperabelt lokalt avansert eller metastatisk bløtvevssarkom (STS) som har mislykket standardbehandlinger

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten til olaratumab pluss pembrolizumab hos deltakere med tidligere behandlet avansert eller metastatisk bløtvevssarkom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose av avansert inoperabel eller metastatisk STS, ikke mottagelig for kurativ behandling og etter at tilgjengelige standardterapier ikke har gitt kliniske fordeler. Merk: Deltakere med diagnosen grad 1 liposarkom (atypiske lipomatøse neoplasmer) er kvalifisert dersom det er histologiske eller radiografiske bevis på utvikling til mer aggressiv sykdom.
  • Tilstedeværelse av målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom som definert av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST 1.1).
  • Ytelsesstatus 0-1 på skalaen Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Må kunne gi tumorvev oppnådd innen 6 måneder etter studieregistrering. Hvis slikt vev ikke er tilgjengelig, må en nyinnhentet kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon utføres.
  • Ha en forventet levealder på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Har mottatt noen tidligere systemisk terapi (inkludert undersøkelsesmidler) rettet mot PD-1/programmert celledødsligand 1 (PDL-1) eller PD-1/PDL-2 signalveier (inkludert tidligere deltakelse i Merck MK-3475-studier). Forhåndsbehandling med olaratumab er tillatt. Tidligere behandling med andre immunkontrollpunkthemmere, inkludert, men ikke begrenset til, anti-CD137-antistoff eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff, er ikke tillatt.
  • Har kjent aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med behandlede CNS-metastaser er kvalifisert for denne studien hvis de ikke har fått kortikosteroider og/eller antikonvulsiva innen 7 dager etter studiebehandlingen, og deres sykdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i minst 60 dager.
  • Har aktiv autoimmun sykdom eller annet syndrom som krever systemiske steroider eller autoimmune midler de siste 2 årene.
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse.
  • Har mottatt en levende virusvaksine innen 30 dager før planlagt behandlingsstart.
  • Har histologisk eller cytologisk bekreftet Kaposis sarkom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST).
  • Har inflammatorisk tarmsykdom som deltakeren har brukt immundempende midler for i løpet av de siste 2 årene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - doseøkning
Deltakerne fikk 15 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Olaratumab
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3012207
Legemiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrert IV
Andre navn:
  • MK3475
Eksperimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Doseeskalering
Deltakerne fikk 20 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Olaratumab
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3012207
Legemiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrert IV
Andre navn:
  • MK3475
Eksperimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Doseutvidelse
Deltakerne fikk 20 mg/kg Olaratumab administrert IV på dag 1 og dag 8 i tillegg til 200 mg Pembrolizumab administrert IV på dag 1 av en 21-dagers syklus.
Legemiddel: Olaratumab
Administrert IV
Andre navn:
  • LY3012207
Legemiddel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrert IV
Andre navn:
  • MK3475

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Olaratumab Dose Limiting Toxicities (DLTs)
Tidsramme: Syklus 1 (21 dager)

En DLT ble definert som en uønsket hendelse (AE) under syklus 1 som muligens er relatert til studiemedikamentet og oppfyller ett av følgende kriterier ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:

  • Grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet, med unntak
  • Grad 4 anemi
  • Grad 4 nøytropeni eller leukopeni av >5 dagers varighet
  • Febril nøytropeni
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller grad 4 trombocytopeni
  • Enhver annen betydelig toksisitet som anses å være dosebegrensende
Syklus 1 (21 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk (PK): Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag (D) 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
Maksimal observert serumkonsentrasjon av Olaratumab
Syklus 1 og syklus 3 Dag (D) 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
PK: Minimum serumkonsentrasjon (Cmin) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
Cmin var konsentrasjonen av olaratumab i prøven tatt like før den påfølgende dosen.
Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
PK: Eliminering halveringstid (t½) av Olaratumab
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
Terminal halveringstid for Olaratumab
Syklus 1 og syklus 3 Dag 1: Førdose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer etter dose; Syklus 1 og syklus 3 Dag 8: Førdose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer etter dose
Antall deltakere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA) når det administreres i kombinasjon med Pembrolizumab
Tidsramme: Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 6 måneder)
Påvisning av ADA i nærvær av Olaratumab
Fordoseringssyklus 1 dag 1 til og med oppfølging (opptil 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR): Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom (PD) eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som oppnådde en CR eller PR av alle deltakerne behandlet, målt og registrert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST v1.1). CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner; eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 mm; tumormarkørresultater må ha normalisert seg. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i sumdiameteren av mållesjoner (som referanse tar utgangspunkt i sumdiametrene). Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
Grunnlinje til målt progressiv sykdom (PD) eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
Disease Control Rate (DCR): prosentandel av deltakere med best respons på CR, PR eller stabil sykdom (SD)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
DCR ble definert i henhold til RECIST v1.1 som prosentandelen av deltakerne som har oppnådd CR, PR eller stabil sykdom (SD). SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD. Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller start av ny anti-kreftterapi (opptil 28 måneder)
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 24 måneder)
DoR ble definert i henhold til RECIST v1.1 som tiden fra datoen for første CR eller PR til første dato for PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere. For hver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd eller hatt en sykdomsprogresjon på datoen for datainkludering, ble DOR sensurert på datoen for siste objektive responsvurdering før datoen for etterfølgende systemisk antikreftbehandling. Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
Dato for CR eller PR til dato for objektiv sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 24 måneder)
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 28 måneder)
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS) ble definert som tiden fra datoen for start av studiebehandlingen til den første datoen for PD (symptomatisk eller objektiv) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. For deltakere som ikke var kjent for å ha dødd eller progredierte på datoen for datainkludering, ble PFS-tiden sensurert på datoen for den siste objektive progresjonsfrie sykdomsvurderingen før datoen for eventuell påfølgende systemisk antikreftbehandling. Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
Grunnlinje til målt progressiv sykdom eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (opptil 28 måneder)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 35 måneder)
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak. Data ble sensurert for enhver deltaker som ikke var kjent for å ha dødd eller gikk tapt for å følge opp. Langtidsoppfølgingen startet dagen etter at sikkerhetsoppfølgingsperioden var fullført.
Grunnlinje til død av enhver årsak (opptil 35 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær fullføring (Faktiske)

6. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

21. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-505 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Annen identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Mykvevssarkom

Kliniske studier på Olaratumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere