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Un estudio de olaratumab (LY3012207) más pembrolizumab en participantes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico

13 de agosto de 2024 actualizado por: Eli Lilly and Company

Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1a/1b de olaratumab (LY3012207) más pembrolizumab (MK3475) en pacientes con sarcoma de tejido blando (STS) metastásico o localmente avanzado no resecable que no han respondido a los tratamientos estándar

El propósito de este estudio es evaluar la seguridad de olaratumab más pembrolizumab en participantes con sarcoma de tejido blando avanzado o metastásico tratado previamente.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dinamarca
      • Herlev, Dinamarca, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Gustave Roussy

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado de STB avanzado no resecable o metastásico, no susceptible de tratamiento curativo y después de que las terapias estándar disponibles no hayan proporcionado un beneficio clínico. Nota: Los participantes con un diagnóstico de liposarcoma de grado 1 (neoplasias lipomatosas atípicas) son elegibles si hay evidencia histológica o radiográfica de evolución a una enfermedad más agresiva.
  • Presencia de enfermedad medible o no medible pero evaluable según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
  • Estado funcional 0-1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Debe poder proporcionar tejido tumoral obtenido dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio. Si dicho tejido no está disponible, se debe realizar una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral.
  • Tener una esperanza de vida prevista de ≥3 meses.

Criterio de exclusión:

  • Haber recibido cualquier terapia sistémica anterior (incluidos los agentes en investigación) dirigida a PD-1/ligando de muerte celular programada 1 (PDL-1) o vías de señalización de PD-1/PDL-2 (incluida la participación previa en ensayos Merck MK-3475). Se permite el tratamiento previo con olaratumab. No se permite la terapia previa con otros inhibidores de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, anticuerpos anti-CD137 o anticuerpos anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4).
  • Tener metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis del SNC tratadas son elegibles para este estudio si no han recibido corticosteroides y/o anticonvulsivos dentro de los 7 días posteriores al tratamiento del estudio, y su enfermedad es asintomática y radiográficamente estable durante al menos 60 días.
  • Tiene una enfermedad autoinmune activa u otro síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes autoinmunes en los últimos 2 años.
  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa.
  • Haber recibido una vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento planificado.
  • Tener sarcoma de Kaposi o tumor del estroma gastrointestinal (GIST) confirmado histológica o citológicamente.
  • Tiene enfermedad inflamatoria intestinal para la cual el participante ha usado agentes inmunosupresores en los últimos 2 años.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 15 miligramos por kilogramo (mg/kg) de olaratumab + 200 miligramos (mg) de pembrolizumab: aumento de dosis
Los participantes recibieron 15 mg/kg de olaratumab administrados por vía intravenosa el día 1 y el día 8, además de 200 mg de pembrolizumab administrados por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Droga: Olaratumab
IV administrado
Otros nombres:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrado IV
Otros nombres:
  • MK3475
Experimental: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Aumento de dosis
Los participantes recibieron 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía intravenosa el día 1 y el día 8, además de 200 mg de pembrolizumab administrados por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Droga: Olaratumab
IV administrado
Otros nombres:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrado IV
Otros nombres:
  • MK3475
Experimental: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Ampliación de dosis
Los participantes recibieron 20 mg/kg de olaratumab administrados por vía intravenosa el día 1 y el día 8, además de 200 mg de pembrolizumab administrados por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Droga: Olaratumab
IV administrado
Otros nombres:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administrado IV
Otros nombres:
  • MK3475

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) de olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 Días)

Un DLT se definió como un evento adverso (EA) durante el ciclo 1 que posiblemente esté relacionado con el fármaco del estudio y cumpla uno de los siguientes criterios utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) v4.0:

  • Toxicidad no hematológica de grado ≥3, con excepciones
  • Anemia de grado 4
  • Neutropenia o leucopenia de grado 4 de >5 días de duración
  • Neutropenia febril
  • Trombocitopenia de grado 3 con sangrado clínicamente significativo o trombocitopenia de grado 4
  • Cualquier otra toxicidad significativa que se considere limitante de la dosis.
Ciclo 1 (21 Días)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Farmacocinética (PK): concentración sérica máxima (Cmax) de olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 Día (D) 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
Concentración sérica máxima observada de Olaratumab
Ciclo 1 y Ciclo 3 Día (D) 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
PK: concentración sérica mínima (Cmin) de olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
Cmin fue la concentración de olaratumab en la muestra tomada justo antes de la siguiente dosis.
Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
PK: Vida media de eliminación (t½) de Olaratumab
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
Vida media de eliminación terminal de Olaratumab
Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 1: Predosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Postdosis; Ciclo 1 y Ciclo 3 Día 8: Predosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Postdosis
Número de participantes con anticuerpos anti-Olaratumab (ADA) cuando se administran en combinación con pembrolizumab
Periodo de tiempo: Ciclo previo a la dosis 1, día 1 hasta seguimiento (hasta 6 meses)
Detección de ADA en presencia de Olaratumab
Ciclo previo a la dosis 1, día 1 hasta seguimiento (hasta 6 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR): porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Línea de base para medir la enfermedad progresiva (EP) o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 28 meses)
La ORR se definió como el porcentaje de participantes que lograron una RC o PR de todos los participantes tratados, medidos y registrados mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST v1.1). La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana; cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 mm; Los resultados de los marcadores tumorales deben haberse normalizado. La PR se definió como una disminución de al menos el 30% en el diámetro total de las lesiones diana (tomando como referencia los diámetros totales iniciales). El seguimiento a largo plazo comenzó el día después de que se completara el período de seguimiento de seguridad.
Línea de base para medir la enfermedad progresiva (EP) o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 28 meses)
Tasa de control de enfermedades (DCR): porcentaje de participantes con una mejor respuesta de CR, PR o enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Línea de base para medir la enfermedad progresiva o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 28 meses)
DCR se definió según RECIST v1.1 como el porcentaje de participantes que lograron RC, PR o enfermedad estable (SD). SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD. El seguimiento a largo plazo comenzó el día después de que se completara el período de seguimiento de seguridad.
Línea de base para medir la enfermedad progresiva o el inicio de una nueva terapia contra el cáncer (hasta 28 meses)
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Fecha de RC o PR a Fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 24 meses)
DoR se definió según RECIST v1.1 como el tiempo desde la fecha de la primera RC o PR hasta la primera fecha de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para cada participante del que no se sabía que había muerto o que había tenido una progresión de la enfermedad en la fecha límite de inclusión de datos, la DOR fue censurada en la fecha de la última evaluación de respuesta objetiva antes de la fecha de cualquier terapia sistémica contra el cáncer posterior. El seguimiento a largo plazo comenzó el día después de que se completara el período de seguimiento de seguridad.
Fecha de RC o PR a Fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte por cualquier causa (hasta 24 meses)
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Valor inicial para medir la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa (hasta 28 meses)
El tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) se definió como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento del estudio hasta la primera fecha de EP (sintomática u objetiva) o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Para los participantes de los que no se sabía que habían muerto o progresado en la fecha límite de inclusión de datos, el tiempo de PFS se censuró en la fecha de la última evaluación objetiva de la enfermedad libre de progresión antes de la fecha de cualquier terapia anticancerígena sistémica posterior. El seguimiento a largo plazo comenzó el día después de que se completara el período de seguimiento de seguridad.
Valor inicial para medir la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa (hasta 28 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea base hasta muerte por cualquier causa (hasta 35 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Se censuraron los datos de cualquier participante del que no se sabía que había muerto o se había perdido durante el seguimiento. El seguimiento a largo plazo comenzó el día después de que se completara el período de seguimiento de seguridad.
Línea base hasta muerte por cualquier causa (hasta 35 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigadores

  • Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de julio de 2017

Finalización primaria (Actual)

6 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Actual)

21 de febrero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de abril de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de octubre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Número EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Otro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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