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Uno studio su Olaratumab (LY3012207) più Pembrolizumab in partecipanti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico

13 agosto 2024 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1a/1b su Olaratumab (LY3012207) più Pembrolizumab (MK3475) in pazienti con sarcoma dei tessuti molli (STS) localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno fallito i trattamenti standard

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza di olaratumab più pembrolizumab nei partecipanti con sarcoma dei tessuti molli avanzato o metastatico precedentemente trattato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente confermata di STS avanzato non resecabile o metastatico, non suscettibile di trattamento curativo e dopo che le terapie standard disponibili non hanno fornito benefici clinici. Nota: i partecipanti con una diagnosi di liposarcoma di grado 1 (neoplasie lipomatose atipiche) sono idonei se vi è evidenza istologica o radiografica di evoluzione verso una malattia più aggressiva.
  • Presenza di malattia misurabile o non misurabile ma valutabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1).
  • Performance status 0-1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Deve essere in grado di fornire tessuto tumorale ottenuto entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio. Se tale tessuto non è disponibile, deve essere eseguita una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale.
  • Avere un'aspettativa di vita prevista di ≥3 mesi.

Criteri di esclusione:

  • - Avere ricevuto una precedente terapia sistemica (inclusi agenti sperimentali) mirata al PD-1/ligando della morte cellulare programmata 1 (PDL-1) o alle vie di segnalazione PD-1/PDL-2 (inclusa la precedente partecipazione a studi Merck MK-3475). È consentito il precedente trattamento con olaratumab. Non è consentita una precedente terapia con altri inibitori del checkpoint immunitario, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, anticorpi anti-CD137 o anticorpi anti-citotossici T-linfociti associati all'antigene-4 (CTLA-4).
  • Avere metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi del SNC trattate sono eleggibili per questo studio se non hanno ricevuto corticosteroidi e/o anticonvulsivanti entro 7 giorni dal trattamento in studio e la loro malattia è asintomatica e radiograficamente stabile per almeno 60 giorni.
  • Avere una malattia autoimmune attiva o altra sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti autoimmuni negli ultimi 2 anni.
  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva.
  • Hanno ricevuto un vaccino a virus vivo entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento pianificato.
  • Avere istologicamente o citologicamente confermato sarcoma di Kaposi o tumore stromale gastrointestinale (GIST).
  • Avere una malattia infiammatoria intestinale per la quale il partecipante ha utilizzato agenti immunosoppressori negli ultimi 2 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 15 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) Olaratumab + 200 milligrammi (mg) Pembrolizumab – Aumento della dose
I partecipanti hanno ricevuto 15 mg/kg di Olaratumab somministrato IV il giorno 1 e il giorno 8 oltre a 200 mg di Pembrolizumab somministrato IV il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: Olaratumab
Amministrato IV
Altri nomi:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Amministrato IV
Altri nomi:
  • MK3475
Sperimentale: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab – Aumento della dose
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg/kg di Olaratumab somministrato per via endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 8 oltre a 200 mg di Pembrolizumab somministrato per via endovenosa il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: Olaratumab
Amministrato IV
Altri nomi:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Amministrato IV
Altri nomi:
  • MK3475
Sperimentale: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab – Espansione della dose
I partecipanti hanno ricevuto 20 mg/kg di Olaratumab somministrato per via endovenosa il Giorno 1 e il Giorno 8 oltre a 200 mg di Pembrolizumab somministrato per via endovenosa il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Droga: Olaratumab
Amministrato IV
Altri nomi:
  • LY3012207
Droga: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Amministrato IV
Altri nomi:
  • MK3475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitante di Olaratumab (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)

Una DLT è stata definita come un evento avverso (EA) durante il Ciclo 1 che è possibilmente correlato al farmaco in studio e soddisfa uno qualsiasi dei seguenti criteri utilizzando i criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI CTCAE) v4.0:

  • Tossicità non ematologica di grado ≥ 3, con eccezioni
  • Anemia di grado 4
  • Neutropenia o leucopenia di grado 4 di durata > 5 giorni
  • Neutropenia febbrile
  • Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento clinicamente significativo o trombocitopenia di grado 4
  • Qualsiasi altra tossicità significativa considerata limitante la dose
Ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): concentrazione sierica massima (Cmax) di Olaratumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno (D) 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
Concentrazione sierica massima osservata di Olaratumab
Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno (D) 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
PK: concentrazione sierica minima (Cmin) di Olaratumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
Cmin era la concentrazione di olaratumab nel campione prelevato appena prima della dose successiva.
Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
PK: Emivita di eliminazione (t½) di Olaratumab
Lasso di tempo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
Emivita di eliminazione terminale di Olaratumab
Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 1: Pre-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 ore Post-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Giorno 8: Pre-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 ore Post-dose
Numero di partecipanti con anticorpi anti-olaratumab (ADA) quando somministrati in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Ciclo pre-dose 1 Dal giorno 1 al follow-up (fino a 6 mesi)
Rilevazione di ADA in presenza di Olaratumab
Ciclo pre-dose 1 Dal giorno 1 al follow-up (fino a 6 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Riferimento alla progressione della malattia (PD) misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 28 mesi)
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR o una PR tra tutti i partecipanti trattati, misurati e registrati dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST v1.1). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target; eventuali linfonodi patologici (sia target che non target) devono avere una riduzione dell'asse corto <10 mm; i risultati dei marcatori tumorali devono essersi normalizzati. La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% nel diametro totale delle lesioni target (prendendo come riferimento la somma dei diametri basali). Il follow-up a lungo termine è iniziato il giorno successivo al completamento del periodo di follow-up di sicurezza.
Riferimento alla progressione della malattia (PD) misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 28 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR): percentuale di partecipanti con una migliore risposta di CR, PR o malattia stabile (SD)
Lasso di tempo: Riferimento alla progressione della malattia misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 28 mesi)
La DCR è stata definita secondo RECIST v1.1 come la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto CR, PR o malattia stabile (SD). La SD è stata definita come né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. Il follow-up a lungo termine è iniziato il giorno successivo al completamento del periodo di follow-up di sicurezza.
Riferimento alla progressione della malattia misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (fino a 28 mesi)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della CR o PR alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 24 mesi)
La DoR è stata definita secondo RECIST v1.1 come il tempo intercorso dalla data della prima CR o PR alla prima data di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale data sia precedente. Per ciascun partecipante di cui non era noto che fosse morto o che avesse avuto una progressione della malattia alla data limite per l'inclusione dei dati, il DOR è stato censurato alla data dell'ultima valutazione della risposta obiettiva prima della data di qualsiasi successiva terapia antitumorale sistemica. Il follow-up a lungo termine è iniziato il giorno successivo al completamento del periodo di follow-up di sicurezza.
Dalla data della CR o PR alla data della progressione oggettiva della malattia o della morte per qualsiasi causa (fino a 24 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Riferimento alla progressione della malattia misurata o alla morte per qualsiasi causa (fino a 28 mesi)
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stato definito come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento in studio alla prima data di PD (sintomatica o oggettiva) o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i partecipanti di cui non era noto che fossero morti o fossero progrediti alla data limite per l’inclusione dei dati, il tempo di PFS è stato censurato alla data dell’ultima valutazione obiettiva della malattia libera da progressione prima della data di qualsiasi successiva terapia antitumorale sistemica. Il follow-up a lungo termine è iniziato il giorno successivo al completamento del periodo di follow-up di sicurezza.
Riferimento alla progressione della malattia misurata o alla morte per qualsiasi causa (fino a 28 mesi)
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Riferimento alla morte per qualsiasi causa (fino a 35 mesi)
L'OS è stata definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa. I dati sono stati censurati per qualsiasi partecipante di cui non si sapeva che fosse morto o che fosse stato perso al follow-up. Il follow-up a lungo termine è iniziato il giorno successivo al completamento del periodo di follow-up di sicurezza.
Riferimento alla morte per qualsiasi causa (fino a 35 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 luglio 2017

Completamento primario (Effettivo)

6 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 agosto 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Numero EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Altro identificatore: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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