Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Olaratumab (LY3012207) Plus Pembrolizumab hos deltagare med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom

13 augusti 2024 uppdaterad av: Eli Lilly and Company

En öppen, multicenter, fas 1a/1b-studie av Olaratumab (LY3012207) Plus Pembrolizumab (MK3475) hos patienter med inoperabelt lokalt avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom (STS) som har misslyckats med standardbehandlingar

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten av olaratumab plus pembrolizumab hos deltagare med tidigare behandlade avancerade eller metastaserande mjukdelssarkom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Frankrike
      • Villejuif Cedex, Frankrike, 94805
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av avancerad inopererbar eller metastaserande STS, inte mottaglig för kurativ behandling och efter att tillgängliga standardterapier har misslyckats med att ge klinisk nytta. Obs: Deltagare med diagnosen grad 1 liposarkom (atypiska lipomatösa neoplasmer) är berättigade om det finns histologiska eller radiografiska bevis på utveckling till mer aggressiv sjukdom.
  • Förekomst av mätbar eller icke mätbar men evaluerbar sjukdom enligt definitionen av Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST 1.1).
  • Prestandastatus 0-1 på skalan Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Måste kunna tillhandahålla tumörvävnad erhållen inom 6 månader från studieregistreringen. Om sådan vävnad inte är tillgänglig måste en nyligen erhållen kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada utföras.
  • Ha en förväntad livslängd på ≥3 månader.

Exklusions kriterier:

  • Har fått någon tidigare systemisk terapi (inklusive prövningsmedel) riktad mot PD-1/programmerad celldödsligand 1 (PDL-1) eller PD-1/PDL-2 signalvägar (inklusive tidigare deltagande i Merck MK-3475-studier). Tidigare behandling med olaratumab är tillåten. Tidigare behandling med andra immunkontrollpunktshämmare, inklusive men inte begränsat till anti-CD137-antikropp eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen-4 (CTLA-4) antikropp, är inte tillåten.
  • Har känd metastasering av det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med behandlade CNS-metastaser är berättigade till denna studie om de inte har fått kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel inom 7 dagar efter studiebehandlingen och deras sjukdom är asymtomatisk och radiografiskt stabil i minst 60 dagar.
  • Har haft aktiv autoimmun sjukdom eller annat syndrom som kräver systemiska steroider eller autoimmuna medel under de senaste 2 åren.
  • Historik av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation.
  • Har fått ett levande virusvaccin inom 30 dagar före planerad behandlingsstart.
  • Har histologiskt eller cytologiskt bekräftat Kaposis sarkom eller gastrointestinal stromal tumör (GIST).
  • Har inflammatorisk tarmsjukdom för vilken deltagaren har använt immunsuppressiva medel under de senaste 2 åren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - Dosökning
Deltagarna fick 15 mg/kg Olaratumab administrerat IV på dag 1 och dag 8 utöver 200 mg Pembrolizumab administrerat IV på dag 1 i en 21-dagars cykel.
Läkemedel: Olaratumab
Administreras IV
Andra namn:
  • LY3012207
Läkemedel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreras IV
Andra namn:
  • MK3475
Experimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosökning
Deltagarna fick 20 mg/kg Olaratumab administrerat IV på dag 1 och dag 8 utöver 200 mg Pembrolizumab administrerat IV på dag 1 i en 21-dagars cykel.
Läkemedel: Olaratumab
Administreras IV
Andra namn:
  • LY3012207
Läkemedel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreras IV
Andra namn:
  • MK3475
Experimentell: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosexpansion
Deltagarna fick 20 mg/kg Olaratumab administrerat IV på dag 1 och dag 8 utöver 200 mg Pembrolizumab administrerat IV på dag 1 i en 21-dagars cykel.
Läkemedel: Olaratumab
Administreras IV
Andra namn:
  • LY3012207
Läkemedel: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreras IV
Andra namn:
  • MK3475

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Olaratumab Dos Limiting Toxicities (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (21 dagar)

En DLT definierades som en biverkning (AE) under cykel 1 som möjligen är relaterad till studieläkemedlet och som uppfyller något av följande kriterier med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:

  • Grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet, med undantag
  • Grad 4 anemi
  • Grad 4 neutropeni eller leukopeni av >5 dagars varaktighet
  • Febril neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni med kliniskt signifikant blödning eller grad 4 trombocytopeni
  • All annan signifikant toxicitet som anses vara dosbegränsande
Cykel 1 (21 dagar)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetik (PK): Maximal serumkoncentration (Cmax) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 3 Dag (D) 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
Maximal observerad serumkoncentration av Olaratumab
Cykel 1 och Cykel 3 Dag (D) 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
PK: Minsta serumkoncentration (Cmin) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 3 Dag 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
Cmin var koncentrationen av olaratumab i provet som togs strax före följande dos.
Cykel 1 och Cykel 3 Dag 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
PK: Elimination Halveringstid (t½) av Olaratumab
Tidsram: Cykel 1 och Cykel 3 Dag 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
Terminal halveringstid för Olaratumab
Cykel 1 och Cykel 3 Dag 1: Fördos, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timmar efter dosering; Cykel 1 och cykel 3 Dag 8: Fördos, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timmar efter dosering
Antal deltagare med anti-Olaratumab-antikroppar (ADA) när de administreras i kombination med Pembrolizumab
Tidsram: Fördoseringscykel 1 Dag 1 till och med uppföljning (upp till 6 månader)
Detektering av ADA i närvaro av Olaratumab
Fördoseringscykel 1 Dag 1 till och med uppföljning (upp till 6 månader)
Objektiv svarsfrekvens (ORR): Andel deltagare med ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR)
Tidsram: Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom (PD) eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 28 månader)
ORR definierades som andelen deltagare som uppnådde en CR eller PR av alla deltagare som behandlats, mätts och registrerats av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1). CR definierades som försvinnandet av alla målskador; alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 mm; tumörmarkörresultat måste ha normaliserats. PR definierades som en minskning med minst 30 % av den totala diametern av målskador (med baslinjesummadiametrarna som referens). Långtidsuppföljningen började dagen efter att säkerhetsuppföljningsperioden avslutats.
Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom (PD) eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 28 månader)
Disease Control Rate (DCR): Andel deltagare med bästa svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD)
Tidsram: Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 28 månader)
DCR definierades enligt RECIST v1.1 som andelen deltagare som har uppnått CR, PR eller stabil sjukdom (SD). SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD. Långtidsuppföljningen började dagen efter att säkerhetsuppföljningsperioden avslutats.
Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom eller start av ny anti-cancerterapi (upp till 28 månader)
Duration of Response (DoR)
Tidsram: Datum för CR eller PR till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)
DoR definierades enligt RECIST v1.1 som tiden från datumet för den första CR eller PR till det första datumet för PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som är tidigare. För varje deltagare som inte var känd för att ha dött eller att ha haft en sjukdomsprogression vid utgångsdatumet för datainkludering, censurerades DOR vid datumet för den senaste objektiva responsbedömningen före datumet för någon efterföljande systemisk anticancerterapi. Långtidsuppföljningen började dagen efter att säkerhetsuppföljningsperioden avslutats.
Datum för CR eller PR till datum för objektiv sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak (upp till 24 månader)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 28 månader)
Progressionsfri överlevnadstid (PFS) definierades som tiden från datumet för start av studiebehandlingen till det första datumet för PD (symptomatisk eller objektiv) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. För deltagare som inte var kända för att ha dött eller utvecklats vid gränsdatumet för datainkludering, censurerades PFS-tiden vid datumet för den sista objektiva progressionsfria sjukdomsbedömningen före datumet för någon efterföljande systemisk anticancerterapi. Långtidsuppföljningen började dagen efter att säkerhetsuppföljningsperioden avslutats.
Baslinje till uppmätt progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak (upp till 28 månader)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till död av valfri orsak (upp till 35 månader)
OS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för döden oavsett orsak. Data censurerades för alla deltagare som inte var kända för att ha dött eller gått förlorade för att följa upp. Långtidsuppföljningen började dagen efter att säkerhetsuppföljningsperioden avslutats.
Baslinje till död av valfri orsak (upp till 35 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 juli 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

6 maj 2021

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2017

Första postat (Faktisk)

24 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 oktober 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 augusti 2024

Senast verifierad

1 augusti 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (EudraCT-nummer)
  • KEYNOTE-505 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Annan identifierare: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Mjukvävnadssarkom

Kliniska prövningar på Olaratumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera