Исследование комбинации оларатумаба (LY3012207) и пембролизумаба у участников с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей
13 августа 2024 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Открытое многоцентровое исследование фазы 1a/1b оларатумаба (LY3012207) в сочетании с пембролизумабом (MK3475) у пациентов с нерезектабельной местно-распространенной или метастатической саркомой мягких тканей (СМТ), у которых стандартное лечение оказалось неэффективным
Целью данного исследования является оценка безопасности комбинации оларатумаба и пембролизумаба у участников с ранее леченной распространенной или метастатической саркомой мягких тканей.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Leuven, Бельгия, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз прогрессирующего нерезектабельного или метастатического СТС, не поддающегося радикальному лечению и после того, как доступные стандартные методы лечения не дали клинической пользы. Примечание. Участники с диагнозом липосаркома 1 степени (атипичные липоматозные новообразования) имеют право на участие, если есть гистологические или рентгенологические доказательства эволюции в более агрессивное заболевание.
- Наличие измеримого или неизмеримого, но поддающегося оценке заболевания, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1).
- Состояние работоспособности 0–1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
- Должен быть в состоянии предоставить опухолевую ткань, полученную в течение 6 месяцев после включения в исследование. Если такая ткань недоступна, необходимо выполнить вновь полученную пункционную или эксцизионную биопсию опухолевого очага.
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
Критерий исключения:
- Получали какую-либо предыдущую системную терапию (включая исследуемые агенты), нацеленную на сигнальные пути PD-1/лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PDL-1) или PD-1/PDL-2 (включая предыдущее участие в исследованиях Merck MK-3475). Допускается предварительное лечение оларатумабом. Предварительная терапия другими ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, помимо прочего, антитело к CD137 или антитело к цитотоксическому Т-лимфоцитарно-ассоциированному антигену-4 (CTLA-4), не допускается.
- Наличие метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Участники с пролеченными метастазами в ЦНС имеют право на участие в этом исследовании, если они не получали кортикостероиды и/или противосудорожные препараты в течение 7 дней после начала лечения, и их заболевание является бессимптомным и рентгенологически стабильным в течение как минимум 60 дней.
- Наличие активного аутоиммунного заболевания или другого синдрома, требующего системных стероидов или аутоиммунных препаратов в течение последних 2 лет.
- История интерстициального заболевания легких или неинфекционной пневмонии.
- Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до запланированного начала лечения.
- Наличие гистологически или цитологически подтвержденной саркомы Капоши или гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST).
- Имеют воспалительное заболевание кишечника, для лечения которого участник использовал иммунодепрессанты в течение последних 2 лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 15 миллиграммов на килограмм (мг/кг) оларатумаба + 200 миллиграммов (мг) пембролизумаба – повышение дозы
Участники получали 15 мг/кг оларатумаба, вводившегося внутривенно в 1-й и 8-й день, в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Применяется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 20 мг/кг оларатумаба + 200 мг пембролизумаба – повышение дозы
Участники получали 20 мг/кг оларатумаба внутривенно в 1-й и 8-й день в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Применяется IV
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 20 мг/кг оларатумаба + 200 мг пембролизумаба – увеличение дозы
Участники получали 20 мг/кг оларатумаба внутривенно в 1-й и 8-й день в дополнение к 200 мг пембролизумаба, вводившегося внутривенно в 1-й день 21-дневного цикла.
|
Управляется IV
Другие имена:
Применяется IV
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью оларатумаба (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
|
ДЛТ определялось как нежелательное явление (НЯ) во время цикла 1, которое, возможно, было связано с исследуемым препаратом и соответствовало любому из следующих критериев с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) v4.0:
|
Цикл 1 (21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика (ФК): максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) оларатумаба.
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День (D) 1: до приема, 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после приема; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
Максимальная наблюдаемая концентрация оларатумаба в сыворотке
|
Цикл 1 и цикл 3. День (D) 1: до приема, 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после приема; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
|
ФК: минимальная концентрация оларатумаба в сыворотке (Cmin).
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
Cmin представляла собой концентрацию оларатумаба в образце, взятом непосредственно перед введением следующей дозы.
|
Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
|
ФК: Период полувыведения (t½) оларатумаба
Временное ограничение: Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
Конечный период полувыведения оларатумаба
|
Цикл 1 и цикл 3. День 1: перед введением, через 1, 2, 5, 24, 96, 168 часов после введения; Цикл 1 и цикл 3. День 8: до приема, 1, 2, 5, 48, 168, 336 часов после приема.
|
|
Количество участников с антителами к оларатумабу (ADA) при введении в сочетании с пембролизумабом
Временное ограничение: Цикл перед дозой 1, день 1 до последующего наблюдения (до 6 месяцев)
|
Обнаружение ADA в присутствии оларатумаба
|
Цикл перед дозой 1, день 1 до последующего наблюдения (до 6 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа (ORR): процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
|
ЧОО определялся как процент участников, достигших полного или частичного ответа, среди всех участников, получавших лечение, измеренных и зарегистрированных с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
CR определяли как исчезновение всех целевых поражений; любые патологические лимфатические узлы (целевые или нецелевые) должны иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм; Результаты на онкомаркеры должны нормализоваться.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30% (принимая за основу базовую сумму диаметров).
Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
|
От исходного уровня до измеренного прогрессирования заболевания (ПД) или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR): процент участников с лучшим ответом на CR, PR или стабильное заболевание (SD).
Временное ограничение: Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
|
DCR определялся в соответствии с RECIST v1.1 как процент участников, у которых был достигнут CR, PR или стабильное заболевание (SD).
SD определялось как не достаточное сокращение для того, чтобы претендовать на PR, и не достаточное увеличение для того, чтобы претендовать на PD.
Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
|
Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или начала новой противораковой терапии (до 28 месяцев)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
|
DoR определялся в соответствии с RECIST v1.1 как время от даты первого CR или PR до первой даты БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для каждого участника, о смерти которого не было известно или о прогрессировании заболевания на момент окончания включения данных, DOR подвергался цензуре на дату последней оценки объективного ответа до даты любой последующей системной противораковой терапии.
Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
|
От даты CR или PR до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 24 месяцев)
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 28 месяцев)
|
Время выживаемости без прогрессирования (ВБП) определялось как время от даты начала исследуемого лечения до первой даты БП (симптоматической или объективной) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для участников, о смерти или прогрессировании которых на момент окончания включения данных не было известно, время PFS цензурировалось на дату последней объективной оценки заболевания без прогрессирования до даты любой последующей системной противораковой терапии.
Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
|
Базовый уровень для измерения прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (до 28 месяцев)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти от любой причины (до 35 месяцев)
|
ОС определялась как время от даты рандомизации до даты смерти по любой причине.
Данные подвергались цензуре для любого участника, о смерти которого не было известно или который был потерян для дальнейшего наблюдения.
Долгосрочное наблюдение началось на следующий день после завершения периода наблюдения за безопасностью.
|
Исходный уровень до смерти от любой причины (до 35 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 июля 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
6 мая 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 апреля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 апреля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (Номер EudraCT)
- KEYNOTE-505 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (Другой идентификатор: Merck Sharp & Dohme, LLC)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .