Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Olaratumab (LY3012207) plus Pembrolizumab hos deltagere med avanceret eller metastatisk bløddelssarkom

13. august 2024 opdateret af: Eli Lilly and Company

Et åbent, multicenter, fase 1a/1b-studie af Olaratumab (LY3012207) Plus Pembrolizumab (MK3475) hos patienter med uoperabelt lokalt avanceret eller metastatisk bløddelssarkom (STS), som har fejlet standardbehandlinger

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden af ​​olaratumab plus pembrolizumab hos deltagere med tidligere behandlet fremskreden eller metastatisk bløddelssarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Frankrig
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Gustave Roussy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose af fremskreden inoperabel eller metastatisk STS, ikke modtagelig for helbredende behandling, og efter at tilgængelige standardterapier ikke har givet klinisk fordel. Bemærk: Deltagere med en diagnose af grad 1 liposarkom (atypiske lipomatøse neoplasmer) er kvalificerede, hvis der er histologiske eller radiografiske tegn på udvikling til mere aggressiv sygdom.
  • Tilstedeværelse af målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom som defineret af responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1).
  • Præstationsstatus 0-1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Skal kunne levere tumorvæv opnået inden for 6 måneder efter studietilmelding. Hvis sådant væv ikke er tilgængeligt, skal der udføres en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion.
  • Har en forventet levetid på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Har modtaget nogen tidligere systemisk terapi (inklusive forsøgsmidler) rettet mod PD-1/programmeret celledødsligand 1 (PDL-1) eller PD-1/PDL-2 signalveje (herunder tidligere deltagelse i Merck MK-3475 forsøg). Forudgående behandling med olaratumab er tilladt. Forudgående behandling med andre immuncheckpoint-hæmmere, herunder, men ikke begrænset til, anti-CD137-antistof eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof, er ikke tilladt.
  • Har kendt aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med behandlede CNS-metastaser er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis de ikke har fået kortikosteroider og/eller antikonvulsiva inden for 7 dage efter undersøgelsesbehandlingen, og deres sygdom er asymptomatisk og radiografisk stabil i mindst 60 dage.
  • Har haft aktiv autoimmun sygdom eller andet syndrom, der kræver systemiske steroider eller autoimmune midler inden for de seneste 2 år.
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse.
  • Har modtaget en levende virusvaccine inden for 30 dage før planlagt behandlingsstart.
  • Har histologisk eller cytologisk bekræftet Kaposis sarkom eller gastrointestinal stromal tumor (GIST).
  • Har inflammatorisk tarmsygdom, hvor deltageren har brugt immunsuppressive midler inden for de sidste 2 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 15 milligram per kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 milligram (mg) Pembrolizumab - Dosiseskalering
Deltagerne fik 15 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
Medicin: Olaratumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3012207
Medicin: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreret IV
Andre navne:
  • MK3475
Eksperimentel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosiseskalering
Deltagerne fik 20 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
Medicin: Olaratumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3012207
Medicin: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreret IV
Andre navne:
  • MK3475
Eksperimentel: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - Dosisudvidelse
Deltagerne fik 20 mg/kg Olaratumab administreret IV på dag 1 og dag 8 ud over 200 mg Pembrolizumab administreret IV på dag 1 i en 21-dages cyklus.
Medicin: Olaratumab
Administreret IV
Andre navne:
  • LY3012207
Medicin: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Administreret IV
Andre navne:
  • MK3475

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med Olaratumab dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Cyklus 1 (21 dage)

En DLT blev defineret som en uønsket hændelse (AE) under cyklus 1, der muligvis er relateret til undersøgelseslægemidlet og opfylder et hvilket som helst af følgende kriterier ved brug af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:

  • Grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet, med undtagelser
  • Grad 4 anæmi
  • Grad 4 neutropeni eller leukopeni af >5 dages varighed
  • Febril neutropeni
  • Grad 3 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning eller grad 4 trombocytopeni
  • Enhver anden signifikant toksicitet, der anses for at være dosisbegrænsende
Cyklus 1 (21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetik (PK): Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag (D) 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
Maksimal observeret serumkoncentration af Olaratumab
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag (D) 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
PK: Minimum serumkoncentration (Cmin) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
Cmin var koncentrationen af ​​olaratumab i prøven taget lige før den følgende dosis.
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
PK: Elimination Halveringstid (t½) af Olaratumab
Tidsramme: Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
Terminal eliminationshalveringstid for Olaratumab
Cyklus 1 og Cyklus 3 Dag 1: Prædosis, 1, 2, 5, 24, 96, 168 timer efter dosis; Cyklus 1 og cyklus 3 Dag 8: Før dosis, 1, 2, 5, 48, 168, 336 timer efter dosis
Antal deltagere med anti-Olaratumab-antistoffer (ADA), når det administreres i kombination med Pembrolizumab
Tidsramme: Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (op til 6 måneder)
Påvisning af ADA i nærvær af Olaratumab
Fordoseringscyklus 1 dag 1 til opfølgning (op til 6 måneder)
Objektiv responsrate (ORR): Procentdel af deltagere med et komplet svar (CR) eller delvist svar (PR)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom (PD) eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnåede en CR eller PR ud af alle deltagere, der blev behandlet, målt og registreret af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.1). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner; alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have haft en reduktion i den korte akse til <10 mm; tumormarkørresultater skal være normaliseret. PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i sumdiameteren af ​​mållæsioner (under hensyntagen til baseline-sumdiametrene). Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
Baseline til målt progressiv sygdom (PD) eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
Disease Control Rate (DCR): Procentdel af deltagere med den bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
DCR blev defineret i henhold til RECIST v1.1 som procentdelen af ​​deltagere, der har opnået CR, PR eller stabil sygdom (SD). SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
Baseline til målt progressiv sygdom eller start af ny anti-cancerterapi (op til 28 måneder)
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 24 måneder)
DoR blev defineret i henhold til RECIST v1.1 som tiden fra datoen for den første CR eller PR til den første dato for PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der er tidligere. For hver deltager, som ikke var kendt for at være død eller at have haft en progression af sygdom på tidspunktet for datainddragelsens skæringsdato, blev DOR censureret på datoen for sidste objektive responsvurdering forud for datoen for enhver efterfølgende systemisk anticancerterapi. Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
Dato for CR eller PR til dato for objektiv sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag (op til 24 måneder)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 28 måneder)
Progressionsfri overlevelsestid (PFS) blev defineret som tiden fra datoen for start af undersøgelsesbehandling til den første dato for PD (symptomatisk eller objektiv) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. For deltagere, som ikke var kendt for at være døde eller progredieret på tidspunktet for datainkluderingens cut-off-dato, blev PFS-tiden censureret på datoen for den sidste objektive progressionsfrie sygdomsvurdering forud for datoen for enhver efterfølgende systemisk anticancerterapi. Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
Baseline til målt progressiv sygdom eller død på grund af enhver årsag (op til 28 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død af enhver årsag (op til 35 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for død af enhver årsag. Data blev censureret for enhver deltager, som ikke var kendt for at være død eller mistet for at følge op. Langtidsopfølgning begyndte dagen efter, at sikkerhedsopfølgningsperioden var afsluttet.
Baseline til død af enhver årsag (op til 35 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. juli 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

6. maj 2021

Studieafslutning (Faktiske)

21. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2017

Først opslået (Faktiske)

24. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (EudraCT nummer)
  • KEYNOTE-505 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Anden identifikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Blødt vævssarkom

Kliniske forsøg med Olaratumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner