Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie olaratumabu (LY3012207) plus pembrolizumabu u uczestników z zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich

13 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1a/1b dotyczące stosowania olaratumabu (LY3012207) z pembrolizumabem (MK3475) u pacjentów z nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich (MTM), u których nie powiodło się standardowe leczenie

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa stosowania olaratumabu i pembrolizumabu u uczestników z wcześniej leczonym zaawansowanym lub przerzutowym mięsakiem tkanek miękkich.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dania
      • Herlev, Dania, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Francja
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie zaawansowanego, nieresekcyjnego lub przerzutowego MTM, niekwalifikującego się do leczenia i po tym, jak dostępne standardowe terapie nie przyniosły korzyści klinicznej. Uwaga: Uczestnicy z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka stopnia 1 (nietypowe nowotwory tłuszczakowate) kwalifikują się, jeśli istnieją histologiczne lub radiologiczne dowody ewolucji do bardziej agresywnej choroby.
  • Obecność mierzalnej lub niemierzalnej, ale możliwej do oceny choroby, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
  • Stan sprawności 0-1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Musi być w stanie dostarczyć tkankę nowotworową uzyskaną w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania. W przypadku braku takiej tkanki należy wykonać nowo pobraną biopsję rdzeniową lub wycinającą zmiany nowotworowej.
  • Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

  • Otrzymali jakąkolwiek wcześniejszą terapię ogólnoustrojową (w tym środki badawcze) ukierunkowaną na szlaki sygnałowe PD-1/ligand programowanej śmierci komórki 1 (PDL-1) lub PD-1/PDL-2 (w tym wcześniejszy udział w badaniach Merck MK-3475). Dozwolone jest wcześniejsze leczenie olaratumabem. Wcześniejsza terapia innymi inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi przeciwciałem anty-CD137 lub przeciwciałem przeciw cytotoksycznym antygenowi 4 związanemu z limfocytami T (CTLA-4), jest niedozwolona.
  • Znane są czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Uczestnicy z leczonymi przerzutami do OUN kwalifikują się do tego badania, jeśli nie otrzymywali kortykosteroidów i/lub leków przeciwdrgawkowych w ciągu 7 dni leczenia w ramach badania, a ich choroba jest bezobjawowa i stabilna radiologicznie przez co najmniej 60 dni.
  • Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną lub inny zespół, który wymaga ogólnoustrojowych sterydów lub środków autoimmunologicznych w ciągu ostatnich 2 lat.
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc.
  • Otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy w ciągu 30 dni przed planowanym rozpoczęciem leczenia.
  • Mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego mięsaka Kaposiego lub guza podścieliskowego przewodu pokarmowego (GIST).
  • Choruje na nieswoiste zapalenie jelit, w przypadku którego uczestnik stosował leki immunosupresyjne w ciągu ostatnich 2 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 15 miligramów na kilogram (mg/kg) Olaratumab + 200 miligramów (mg) Pembrolizumab – zwiększanie dawki
Uczestnicy otrzymywali 15 mg/kg olaratumabu podawanego dożylnie w dniu 1. i dniu 8. oprócz 200 mg pembrolizumabu podawanego dożylnie w pierwszym dniu 21-dniowego cyklu.
Lek: Olaratumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podawane IV
Inne nazwy:
  • MK3475
Eksperymentalny: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab – Zwiększanie dawki
Uczestnicy otrzymywali 20 mg/kg olaratumabu podawanego dożylnie w dniu 1. i dniu 8. oprócz 200 mg pembrolizumabu podawanego dożylnie w pierwszym dniu 21-dniowego cyklu.
Lek: Olaratumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podawane IV
Inne nazwy:
  • MK3475
Eksperymentalny: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab – Zwiększanie dawki
Uczestnicy otrzymywali 20 mg/kg olaratumabu podawanego dożylnie w dniu 1. i dniu 8. oprócz 200 mg pembrolizumabu podawanego dożylnie w pierwszym dniu 21-dniowego cyklu.
Lek: Olaratumab
Administrowany IV
Inne nazwy:
  • LY3012207
Lek: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Podawane IV
Inne nazwy:
  • MK3475

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników otrzymujących toksyczność ograniczającą dawkę olaratumabu (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)

DLT zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE) występujące podczas Cyklu 1, które prawdopodobnie jest związane z badanym lekiem i spełnia jedno z poniższych kryteriów zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI CTCAE) wer. 4.0:

  • Toksyczność niehematologiczna stopnia ≥3, z wyjątkami
  • Niedokrwistość 4. stopnia
  • Neutropenia lub leukopenia stopnia 4. trwająca > 5 dni
  • Gorączka neutropeniczna
  • Małopłytkowość 3. stopnia z klinicznie istotnym krwawieniem lub małopłytkowość 4. stopnia
  • Jakakolwiek inna znacząca toksyczność uznawana za ograniczającą dawkę
Cykl 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): Maksymalne stężenie w surowicy (Cmax) olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 Dzień (D) 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
Maksymalne obserwowane stężenie olaratumabu w surowicy
Cykl 1 i Cykl 3 Dzień (D) 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
PK: Minimalne stężenie w surowicy (Cmin) olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 Dzień 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
Cmin oznaczało stężenie olaratumabu w próbce pobranej tuż przed podaniem kolejnej dawki.
Cykl 1 i Cykl 3 Dzień 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
PK: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) olaratumabu
Ramy czasowe: Cykl 1 i Cykl 3 Dzień 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
Okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji olaratumabu
Cykl 1 i Cykl 3 Dzień 1: Przed podaniem, 1, 2, 5, 24, 96, 168 godzin po podaniu; Cykl 1 i cykl 3 Dzień 8: Przed podaniem, 1, 2, 5, 48, 168, 336 godzin po podaniu
Liczba uczestników z przeciwciałami przeciw olaratumabowi (ADA) podawanymi w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne Cykl 1 Dzień 1 do kontroli (do 6 miesięcy)
Wykrywanie ADA w obecności olaratumabu
Dawkowanie wstępne Cykl 1 Dzień 1 do kontroli (do 6 miesięcy)
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników, którzy uzyskali pełną odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do pomiaru postępu choroby (PD) lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (do 28 miesięcy)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR spośród wszystkich uczestników leczonych, mierzonych i rejestrowanych za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1). CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych; wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) musiały mieć zmniejszone w osi krótkiej do <10 mm; wyniki markerów nowotworowych musiały się unormować. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnicy docelowych zmian chorobowych (biorąc za punkt odniesienia bazową sumę średnic). Długoterminowa obserwacja rozpoczęła się następnego dnia po zakończeniu okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Wartość wyjściowa do pomiaru postępu choroby (PD) lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (do 28 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): odsetek uczestników z najlepszą odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą (SD)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do pomiaru postępu choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (do 28 miesięcy)
DCR zdefiniowano zgodnie z RECIST v1.1 jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub stabilną chorobę (SD). SD zdefiniowano jako niewystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD. Długoterminowa obserwacja rozpoczęła się następnego dnia po zakończeniu okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Wartość wyjściowa do pomiaru postępu choroby lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej (do 28 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Data CR lub PR do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 24 miesięcy)
DoR zdefiniowano zgodnie z RECIST v1.1 jako czas od daty pierwszego CR lub PR do pierwszej daty PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku każdego uczestnika, o którym nie wiedziano, że zmarł lub miał progresję choroby na dzień graniczny włączenia danych, DOR został ocenzurowany w dniu ostatniej obiektywnej oceny odpowiedzi przed datą jakiejkolwiek kolejnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Długoterminowa obserwacja rozpoczęła się następnego dnia po zakończeniu okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Data CR lub PR do daty obiektywnej progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 24 miesięcy)
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa dla zmierzonej postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 28 miesięcy)
Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszego dnia wystąpienia PD (objawowej lub obiektywnej) lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku uczestników, o których nie wiedziano, że zmarli lub poczynili progresję na dzień graniczny włączenia danych, czas PFS cenzurowano na dzień ostatniej obiektywnej oceny wolnej od progresji choroby przed datą jakiejkolwiek kolejnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej. Długoterminowa obserwacja rozpoczęła się następnego dnia po zakończeniu okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Wartość wyjściowa dla zmierzonej postępu choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 28 miesięcy)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Wartość podstawowa do śmierci z dowolnej przyczyny (do 35 miesięcy)
OS zdefiniowano jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Dane zostały ocenzurowane w przypadku każdego uczestnika, o którym nie wiedziano, że zmarł lub zaginął, aby móc kontynuować badania. Długoterminowa obserwacja rozpoczęła się następnego dnia po zakończeniu okresu obserwacji bezpieczeństwa.
Wartość podstawowa do śmierci z dowolnej przyczyny (do 35 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 lipca 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

6 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (Numer EudraCT)
  • KEYNOTE-505 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Inny identyfikator: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak tkanek miękkich

Badania kliniczne na Olaratumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Czech Republic

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj