Olaratumab (LY3012207) 加 Pembrolizumab 在晚期或转移性软组织肉瘤参与者中的研究
2024年8月13日 更新者：Eli Lilly and Company
Olaratumab (LY3012207) 加 Pembrolizumab (MK3475) 治疗标准治疗失败的不可切除局部晚期或转移性软组织肉瘤 (STS) 患者的开放标签、多中心、1a/1b 期研究
本研究的目的是评估 olaratumab 加 pembrolizumab 在先前接受过治疗的晚期或转移性软组织肉瘤参与者中的安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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Leuven、比利时、3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Villejuif Cedex、法国、94805
- Gustave Roussy
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的晚期不可切除或转移性 STS 的诊断，不适合治愈性治疗，并且在可用的标准疗法未能提供临床益处后。 注意：诊断为 1 级脂肪肉瘤（非典型脂肪瘤性肿瘤）的参与者如果有组织学或影像学证据表明进化为更具侵袭性的疾病，则符合资格。
- 实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 定义的可测量或不可测量但可评估的疾病的存在。
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表的表现状态为 0-1。
- 必须能够提供研究登记后 6 个月内获得的肿瘤组织。 如果无法获得此类组织，则必须对肿瘤病灶进行新获得的核心或切除活检。
- 预期寿命≥3个月。
排除标准：
- 以前接受过任何针对 PD-1/程序性细胞死亡配体 1 (PDL-1) 或 PD-1/PDL-2 信号通路的全身治疗（包括研究药物）（包括之前参与默克 MK-3475 试验）。 允许预先使用 olaratumab 进行治疗。 不允许事先使用其他免疫检查点抑制剂进行治疗，包括但不限于抗 CD137 抗体或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 抗体。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 如果 CNS 转移患者在研究治疗后 7 天内未接受皮质类固醇和/或抗惊厥药治疗，并且他们的疾病至少 60 天内无症状且放射学稳定，则他们有资格参加本研究。
- 在过去 2 年中患有活动性自身免疫性疾病或其他需要全身性类固醇或自身免疫药物的综合征。
- 间质性肺病或非感染性肺炎病史。
- 在计划治疗开始前 30 天内接种过活病毒疫苗。
- 经组织学或细胞学证实为卡波氏肉瘤或胃肠道间质瘤（GIST）。
- 患有炎症性肠病，参与者在过去 2 年内使用过免疫抑制剂。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：15 毫克每公斤 (mg/kg) Olaratumab + 200 毫克 (mg) Pembrolizumab - 剂量递增
在 21 天周期的第一天，参与者除了在第 1 天和第 8 天静脉注射 200 mg 派姆单抗外，还接受 15 mg/kg Olaratumab 静脉注射。
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管理IV
其他名称：
静脉注射
其他名称：
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实验性的：20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - 剂量递增
参与者除了在 21 天周期的第一天静脉注射 200 毫克派姆单抗外，还在第 1 天和第 8 天接受静脉注射 20 毫克/公斤的 Olaratumab。
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管理IV
其他名称：
静脉注射
其他名称：
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实验性的：20 mg/kg Olaratumab + 200 mg Pembrolizumab - 剂量扩展
参与者除了在 21 天周期的第一天静脉注射 200 毫克派姆单抗外，还在第 1 天和第 8 天接受静脉注射 20 毫克/公斤的 Olaratumab。
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管理IV
其他名称：
静脉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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患有 Olaratumab 剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
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DLT 被定义为第 1 周期期间可能与研究药物相关的不良事件 (AE)，并且使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 满足以下任意一项标准：
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第 1 周期（21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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药代动力学 (PK)：Olaratumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期第 1 天 (D)：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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Olaratumab 的最大观察血清浓度
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第 1 周期和第 3 周期第 1 天 (D)：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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PK：Olaratumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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Cmin 是在下一次给药之前采集的样品中olaratumab 的浓度。
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第 1 周期和第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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PK：Olaratumab 的消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 周期和第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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Olaratumab 的终末消除半衰期
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第 1 周期和第 3 周期第 1 天：给药前、给药后 1、2、5、24、96、168 小时；第 1 周期和第 3 周期第 8 天：给药前、给药后 1、2、5、48、168、336 小时
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与 Pembrolizumab 联合用药时具有抗 Olaratumab 抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：给药前周期 1 第 1 天至随访（最长 6 个月）
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Olaratumab 存在下的 ADA 检测
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给药前周期 1 第 1 天至随访（最长 6 个月）
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客观缓解率 (ORR)：完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：测量到的进展性疾病 (PD) 或开始新的抗癌治疗的基线（最长 28 个月）
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ORR 被定义为根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST v1.1) 治疗、测量和记录的所有参与者中达到 CR 或 PR 的参与者的百分比。
CR定义为所有靶病灶消失；任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴必须减少至 <10 毫米；肿瘤标志物结果必须已正常化。
PR被定义为目标病灶的总直径减少至少30%（以基线总直径作为参考）。
长期随访在安全随访期结束后的第二天开始。
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测量到的进展性疾病 (PD) 或开始新的抗癌治疗的基线（最长 28 个月）
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疾病控制率 (DCR)：获得 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 最佳反应的参与者的百分比
大体时间：测量到的进展性疾病或开始新的抗癌治疗的基线（最长 28 个月）
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DCR 根据 RECIST v1.1 定义为达到 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 的参与者的百分比。
SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求。
长期随访在安全随访期结束后的第二天开始。
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测量到的进展性疾病或开始新的抗癌治疗的基线（最长 28 个月）
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响应持续时间 (DoR)
大体时间：CR 或 PR 日期到客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最长 24 个月）
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DoR 根据 RECIST v1.1 定义为从首次 CR 或 PR 日期到首次 PD 或任何原因死亡的日期（以较早者为准）的时间。
对于截至数据包含截止日期未知是否死亡或疾病进展的每位参与者，DOR 在任何后续全身抗癌治疗日期之前的最后一次客观反应评估日期进行审查。
长期随访在安全随访期结束后的第二天开始。
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CR 或 PR 日期到客观疾病进展或因任何原因死亡的日期（最长 24 个月）
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：测量到的疾病进展或任何原因导致的死亡的基线（最长 28 个月）
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无进展生存（PFS）时间定义为从研究治疗开始之日到首次发生帕金森病（有症状或客观）或因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
对于截至数据纳入截止日期未知是否死亡或进展的参与者，PFS 时间在任何后续全身抗癌治疗日期之前的最后一次客观无进展疾病评估日期进行审查。
长期随访在安全随访期结束后的第二天开始。
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测量到的疾病进展或任何原因导致的死亡的基线（最长 28 个月）
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总生存期 (OS)
大体时间：全因死亡基线（最长 35 个月）
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OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡日期的时间。
对于任何未知死亡或失访的参与者的数据都经过审查。
长期随访在安全随访期结束后的第二天开始。
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全因死亡基线（最长 35 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST)、Eli Lilly and Company
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月3日
初级完成 (实际的)
2021年5月6日
研究完成 (实际的)
2023年2月21日
研究注册日期
首次提交
2017年4月17日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月19日
首次发布 (实际的)
2017年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年8月13日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (其他标识符：Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (EudraCT编号)
- KEYNOTE-505 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme, LLC)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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