Um estudo de olaratumabe (LY3012207) mais pembrolizumabe em participantes com sarcoma de partes moles avançado ou metastático
13 de agosto de 2024 atualizado por: Eli Lilly and Company
Um estudo aberto, multicêntrico, fase 1a/1b de olaratumabe (LY3012207) mais pembrolizumabe (MK3475) em pacientes com sarcoma de partes moles (STS) localmente avançado ou metastático irressecável que falharam nos tratamentos padrão
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança de olaratumabe mais pembrolizumabe em participantes com sarcoma de tecidos moles avançado ou metastático previamente tratado.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Villejuif Cedex, França, 94805
- Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente de STS avançado irressecável ou metastático, não passível de tratamento curativo e após as terapias padrão disponíveis terem falhado em fornecer benefício clínico. Nota: Os participantes com diagnóstico de lipossarcoma de Grau 1 (neoplasias lipomatosas atípicas) são elegíveis se houver evidência histológica ou radiográfica de evolução para doença mais agressiva.
- Presença de doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1).
- Status de desempenho 0-1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Deve ser capaz de fornecer tecido tumoral obtido dentro de 6 meses após a inscrição no estudo. Se tal tecido não estiver disponível, um núcleo recém-obtido ou biópsia excisional de uma lesão tumoral deve ser realizado.
- Ter uma expectativa de vida prevista de ≥3 meses.
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer terapia sistêmica anterior (incluindo agentes em investigação) visando PD-1/ligante de morte celular programada 1 (PDL-1) ou vias de sinalização PD-1/PDL-2 (incluindo participação anterior em ensaios Merck MK-3475). O tratamento prévio com olaratumab é permitido. A terapia anterior com outros inibidores do ponto de controle imunológico, incluindo, entre outros, anticorpo anti-CD137 ou anticorpo anti-antígeno 4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), não é permitida.
- Tiver conhecido metástase ativa do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases do SNC tratadas são elegíveis para este estudo se não tiverem recebido corticosteróides e/ou anticonvulsivantes dentro de 7 dias do tratamento do estudo, e sua doença for assintomática e radiograficamente estável por pelo menos 60 dias.
- Tem doença autoimune ativa ou outra síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes autoimunes nos últimos 2 anos.
- História de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa.
- Ter recebido uma vacina de vírus vivo dentro de 30 dias antes do início do tratamento planejado.
- Ter confirmado histologicamente ou citologicamente sarcoma de Kaposi ou tumor estromal gastrointestinal (GIST).
- Ter doença inflamatória intestinal para a qual o participante usou agentes imunossupressores nos últimos 2 anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 15 miligramas por quilograma (mg/kg) Olaratumabe + 200 miligramas (mg) Pembrolizumabe - Escalonamento de dose
Os participantes receberam 15 mg/kg de olaratumabe administrado por via intravenosa no dia 1 e no dia 8, além de 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: 20 mg/kg de olaratumabe + 200 mg de pembrolizumabe - escalonamento de dose
Os participantes receberam 20 mg/kg de olaratumabe administrado por via intravenosa no dia 1 e no dia 8, além de 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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Experimental: 20 mg/kg Olaratumabe + 200 mg Pembrolizumabe - Expansão de Dose
Os participantes receberam 20 mg/kg de olaratumabe administrado por via intravenosa no dia 1 e no dia 8, além de 200 mg de pembrolizumabe administrado por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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Administrado IV
Outros nomes:
Administrado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose de olaratumabe (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
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Um DLT foi definido como um evento adverso (EA) durante o Ciclo 1 que está possivelmente relacionado ao medicamento do estudo e preenche qualquer um dos seguintes critérios usando os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) v4.0:
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Ciclo 1 (21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética (PK): Concentração Sérica Máxima (Cmax) de Olaratumab
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia (D) 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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Concentração sérica máxima observada de Olaratumab
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Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia (D) 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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PK: Concentração Sérica Mínima (Cmin) de Olaratumab
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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Cmin foi a concentração de olaratumab na amostra colhida imediatamente antes da dose seguinte.
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Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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PK: Meia-vida de eliminação (t½) de Olaratumab
Prazo: Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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Meia-vida de eliminação terminal do Olaratumabe
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Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 1: Pré-dose, 1, 2, 5, 24, 96, 168 horas Pós-dose; Ciclo 1 e Ciclo 3 Dia 8: Pré-dose, 1, 2, 5, 48, 168, 336 horas Pós-dose
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Número de participantes com anticorpos anti-olaratumabe (ADA) quando administrados em combinação com pembrolizumabe
Prazo: Ciclo de Pré-dose 1 Dia 1 até Acompanhamento (até 6 meses)
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Detecção de ADA na presença de Olaratumab
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Ciclo de Pré-dose 1 Dia 1 até Acompanhamento (até 6 meses)
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Taxa de resposta objetiva (ORR): porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida (DP) ou início de nova terapia anticâncer (até 28 meses)
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A ORR foi definida como a percentagem de participantes que alcançaram uma CR ou PR de todos os participantes tratados, medidos e registados pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo; quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para <10 mm; os resultados dos marcadores tumorais devem ter normalizado.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo (tomando como referência a soma dos diâmetros basais).
O acompanhamento de longo prazo começou no dia seguinte ao término do período de acompanhamento de segurança.
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Linha de base para doença progressiva medida (DP) ou início de nova terapia anticâncer (até 28 meses)
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Taxa de Controle de Doenças (DCR): Porcentagem de Participantes com Melhor Resposta de CR, PR ou Doença Estável (SD)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticâncer (até 28 meses)
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A DCR foi definida de acordo com RECIST v1.1 como a percentagem de participantes que alcançaram RC, RP ou doença estável (SD).
SD foi definido como nem redução suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD.
O acompanhamento de longo prazo começou no dia seguinte ao término do período de acompanhamento de segurança.
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Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anticâncer (até 28 meses)
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Data da CR ou PR até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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DoR foi definido de acordo com RECIST v1.1 como o tempo desde a data do primeiro CR ou PR até a primeira data de DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para cada participante que não era conhecido por ter morrido ou ter tido uma progressão da doença na data limite de inclusão de dados, o DOR foi censurado na data da última avaliação objetiva da resposta antes da data de qualquer terapia anticancerígena sistêmica subsequente.
O acompanhamento de longo prazo começou no dia seguinte ao término do período de acompanhamento de segurança.
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Data da CR ou PR até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (até 24 meses)
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou morte por qualquer causa (até 28 meses)
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O tempo de sobrevida livre de progressão (PFS) foi definido como o tempo desde a data de início do tratamento do estudo até a primeira data da DP (sintomática ou objetiva) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para os participantes que não eram conhecidos por terem morrido ou progredido até a data limite de inclusão de dados, o tempo de PFS foi censurado na data da última avaliação objetiva da doença livre de progressão antes da data de qualquer terapia anticancerígena sistêmica subsequente.
O acompanhamento de longo prazo começou no dia seguinte ao término do período de acompanhamento de segurança.
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Linha de base para doença progressiva medida ou morte por qualquer causa (até 28 meses)
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Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Linha de base até morte por qualquer causa (até 35 meses)
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OS foi definido como o tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa.
Os dados foram censurados para qualquer participante que não fosse conhecido por ter morrido ou perdido o acompanhamento.
O acompanhamento de longo prazo começou no dia seguinte ao término do período de acompanhamento de segurança.
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Linha de base até morte por qualquer causa (até 35 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
6 de maio de 2021
Conclusão do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
24 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de outubro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2024
Última verificação
1 de agosto de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (Outro identificador: Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (Número EudraCT)
- KEYNOTE-505 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (Outro identificador: Merck Sharp & Dohme, LLC)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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