Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Olaratumab (LY3012207) plusz pembrolizumab vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő betegeknél

2024. augusztus 13. frissítette: Eli Lilly and Company

Nyílt, többközpontú, 1a/1b fázisú vizsgálat az olaratumab (LY3012207) plusz pembrolizumab (MK3475) kezeléséről olyan betegeknél, akiknél nem operálható lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkóma (STS) szenved, és akiknél a szokásos kezelések kudarcot vallottak

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az olaratumab és a pembrolizumab biztonságosságát a korábban kezelt, előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkómában szenvedőknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Leuven, Belgium, 3000
        • Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Dánia
      • Herlev, Dánia, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
  • Franciaország
      • Villejuif Cedex, Franciaország, 94805
        • Gustave Roussy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Az előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus STS szövettanilag megerősített diagnózisa, amely nem alkalmas gyógyító kezelésre, és miután a rendelkezésre álló standard terápiák nem jártak klinikai előnyökkel. Megjegyzés: Az 1-es fokozatú liposzarkómával (atípusos lipomatózus daganatok) diagnosztizált résztvevők jogosultak, ha szövettani vagy radiográfiás bizonyíték van arra, hogy agresszívebb betegséggé alakult át.
  • Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség jelenléte a Szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaiban (RECIST 1.1) meghatározottak szerint.
  • Teljesítmény státusz 0-1 a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) skálán.
  • Képesnek kell lennie a vizsgálatba való beiratkozást követő 6 hónapon belül nyert tumorszövet biztosítására. Ha ilyen szövet nem áll rendelkezésre, újonnan nyert core vagy excíziós biopsziát kell végezni a daganat elváltozásáról.
  • A várható élettartam ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi szisztémás terápiában részesült (beleértve a vizsgálati szereket is), amelyek a PD-1/programozott sejthalál ligand 1 (PDL-1) vagy a PD-1/PDL-2 jelátviteli útvonalakat célozták (beleértve a Merck MK-3475 vizsgálatokban való korábbi részvételt). Előzetes olaratumab kezelés megengedett. Más immun-ellenőrzőpont-inhibitorokkal végzett előzetes kezelés, beleértve, de nem kizárólagosan, az anti-CD137 antitestet vagy az anti-citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) antitestet, nem megengedett.
  • Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétje és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A kezelt központi idegrendszeri áttétekkel rendelkező résztvevők akkor vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha nem kaptak kortikoszteroidokat és/vagy görcsoldó szereket a vizsgálati kezelést követő 7 napon belül, és betegségük tünetmentes és radiográfiailag stabil legalább 60 napig.
  • Aktív autoimmun betegsége vagy egyéb szindrómája van, amely szisztémás szteroidokat vagy autoimmun szereket igényel az elmúlt 2 évben.
  • Intersticiális tüdőbetegség vagy nem fertőző tüdőgyulladás anamnézisében.
  • Élő vírus elleni vakcinát kapott a tervezett kezelés megkezdése előtt 30 napon belül.
  • Szövettani vagy citológiailag igazolt Kaposi-szarkóma vagy gastrointestinalis stroma tumor (GIST).
  • Gyulladásos bélbetegsége van, amelyre a résztvevő immunszuppresszív szereket alkalmazott az elmúlt 2 évben.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 15 milligramm kilogrammonként (mg/kg) Olaratumab + 200 milligramm (mg) pembrolizumab – Dózisemelés
A résztvevők 15 mg/kg olaratumabot kaptak intravénásan az 1. és 8. napon a 21 napos ciklus 1. napján 200 mg pembrolizumab mellett.
Drog: Olaratumab
Beadott IV
Más nevek:
  • LY3012207
Drog: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beadott IV
Más nevek:
  • MK3475
Kísérleti: 20 mg/kg olaratumab + 200 mg pembrolizumab – dózisemelés
A résztvevők 20 mg/kg olaratumabot kaptak intravénásan az 1. és 8. napon a 21 napos ciklus 1. napján intravénásan adott 200 mg pembrolizumab mellett.
Drog: Olaratumab
Beadott IV
Más nevek:
  • LY3012207
Drog: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beadott IV
Más nevek:
  • MK3475
Kísérleti: 20 mg/kg Olaratumab + 200 mg pembrolizumab – Dózis-kiterjesztés
A résztvevők 20 mg/kg olaratumabot kaptak intravénásan az 1. és 8. napon a 21 napos ciklus 1. napján intravénásan adott 200 mg pembrolizumab mellett.
Drog: Olaratumab
Beadott IV
Más nevek:
  • LY3012207
Drog: Pembrolizumab (KEYTRUDA®)
Beadott IV
Más nevek:
  • MK3475

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az olaratumab dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (21 nap)

A DLT-t nemkívánatos eseményként (AE) határozták meg az 1. ciklus során, amely valószínűleg kapcsolatban áll a vizsgált gyógyszerrel, és megfelel a következő kritériumok bármelyikének a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0 szerint:

  • ≥3 fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivételekkel
  • 4. fokozatú vérszegénység
  • 4. fokozatú neutropenia vagy több mint 5 napos leukopenia
  • Lázas neutropenia
  • 3. fokozatú thrombocytopenia klinikailag jelentős vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia
  • Minden egyéb jelentős toxicitás, amely dóziskorlátozónak minősül
1. ciklus (21 nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Farmakokinetika (PK): Az Olaratumab maximális szérumkoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. ciklus és 3. ciklus (D) 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
Az Olaratumab maximális megfigyelt szérumkoncentrációja
1. ciklus és 3. ciklus (D) 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
PK: Olaratumab minimális szérumkoncentrációja (Cmin).
Időkeret: 1. és 3. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
A Cmin az olaratumab koncentrációja a közvetlenül a következő adag előtt vett mintában.
1. és 3. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
PK: Olaratumab eliminációs felezési ideje (t½).
Időkeret: 1. és 3. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
Az olaratumab terminális eliminációs felezési ideje
1. és 3. ciklus 1. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 24, 96, 168 óra az adagolás után; 1. és 3. ciklus 8. nap: adagolás előtti, 1, 2, 5, 48, 168, 336 óra az adagolás után
Az anti-olaratumab antitestekkel (ADA) szenvedő résztvevők száma, ha pembrolizumabbal kombinációban alkalmazzák
Időkeret: 1. adagolás előtti ciklus 1. naptól nyomon követésig (6 hónapig)
ADA kimutatása Olaratumab jelenlétében
1. adagolás előtti ciklus 1. naptól nyomon követésig (6 hónapig)
Objektív válaszarány (ORR): A teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez (PD) vagy az új rákellenes terápia megkezdéséhez (28 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akik CR-t vagy PR-t értek el az összes kezelt, mért és a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumaival (RECIST v1.1) rögzített résztvevők közül. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg; bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie; A tumormarkerek eredményeinek normalizálódniuk kell. A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók összesített átmérőjének legalább 30%-os csökkenését (referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket). A hosszú távú nyomon követés a biztonsági követési időszak befejezését követő napon kezdődött.
Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez (PD) vagy az új rákellenes terápia megkezdéséhez (28 hónapig)
Betegségkontroll arány (DCR): A CR-re, PR-re vagy stabil betegségre (SD) legjobban reagáló résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez vagy az új rákellenes terápia megkezdéséhez (28 hónapig)
A DCR-t a RECIST v1.1 szerint a CR-t, PR-t vagy stabil betegséget (SD) elért résztvevők százalékos arányaként határozták meg. Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a PD-re való jogosultsághoz. A hosszú távú nyomon követés a biztonsági követési időszak befejezését követő napon kezdődött.
Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez vagy az új rákellenes terápia megkezdéséhez (28 hónapig)
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: A CR vagy PR dátuma a betegség objektív előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
A DoR a RECIST v1.1 szerint úgy lett meghatározva, mint az első CR vagy PR dátumától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dátumáig eltelt idő, amelyik a korábbi. Minden olyan résztvevő esetében, akiről nem volt ismert, hogy meghalt, vagy betegsége előrehaladott volt az adatfelvétel határidejében, a DOR-t a későbbi szisztémás rákellenes terápia időpontja előtti utolsó objektív válaszértékelés időpontjában cenzúrázták. A hosszú távú nyomon követés a biztonsági követési időszak befejezését követő napon kezdődött.
A CR vagy PR dátuma a betegség objektív előrehaladásának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátumáig (legfeljebb 24 hónapig)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (legfeljebb 28 hónap)
A progressziómentes túlélés (PFS) időtartama a vizsgálati kezelés kezdetétől a PD (tüneti vagy objektív) vagy bármely okból bekövetkezett halál első időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezik. Azon résztvevők esetében, akikről nem volt ismert, hogy az adatfelvétel határnapján meghaltak vagy előrehaladtak, a PFS-időt az utolsó, objektív progressziómentes betegségfelmérés időpontjában cenzúrázták a későbbi szisztémás rákellenes terápia időpontja előtt. A hosszú távú nyomon követés a biztonsági követési időszak befejezését követő napon kezdődött.
Kiindulási állapot a mért progresszív betegséghez vagy bármilyen ok miatti halálhoz (legfeljebb 28 hónap)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Bármilyen okból bekövetkező halálozási kiindulási állapot (legfeljebb 35 hónap)
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időt. Az adatokat cenzúrázták minden olyan résztvevő esetében, akiről nem ismert, hogy meghalt vagy elveszett, hogy nyomon követhessék. A hosszú távú nyomon követés a biztonsági követési időszak befejezését követő napon kezdődött.
Bármilyen okból bekövetkező halálozási kiindulási állapot (legfeljebb 35 hónap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eli Lilly and Company

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. július 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. május 6.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. április 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 19.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. augusztus 13.

Utolsó ellenőrzés

2024. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 15847
  • I5B-MC-JGDQ (Egyéb azonosító: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001949-19 (EudraCT szám)
  • KEYNOTE-505 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme, LLC)
  • MK-3475-505 (Egyéb azonosító: Merck Sharp & Dohme, LLC)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Olaratumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel