Tutkimus Olaratumab (LY3012207) plus pembrolitsumabista potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma
tiistai 13. elokuuta 2024 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Avoin, monikeskus, vaiheen 1a/1b tutkimus olaratumabista (LY3012207) plus pembrolitsumabista (MK3475) potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma (STS), jotka eivät ole saaneet standardihoitoja
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida olaratumabin ja pembrolitsumabin turvallisuutta osallistujille, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt tai metastaattinen pehmytkudossarkooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
41
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Universitaire Ziekenhuizen Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Herlev, Tanska, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä ei-leikkauskelvottomasta tai metastaattisesta STS:stä, joka ei sovellu parantavaan hoitoon ja sen jälkeen, kun saatavilla olevat standardihoidot eivät ole tuottaneet kliinistä hyötyä. Huomautus: Osallistujat, joilla on diagnosoitu asteen 1 liposarkooma (epätyypilliset lipomatoottiset kasvaimet), ovat kelvollisia, jos on olemassa histologisia tai radiografisia todisteita evoluution kehittymisestä aggressiivisemmiksi taudeiksi.
- Mitattavissa olevan tai ei-mitattavissa olevan, mutta arvioitavan sairauden esiintyminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti.
- Suorituskyky 0-1 ECOG-asteikolla.
- On kyettävä toimittamaan kasvainkudosta, joka on saatu 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta. Jos tällaista kudosta ei ole saatavilla, kasvainvauriosta on suoritettava äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia.
- Oletettu elinajanodote on ≥3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- olet saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien tutkimusaineet), jotka on kohdistettu PD-1:een/ohjelmoituun solukuoleman ligandiin 1 (PDL-1) tai PD-1/PDL-2:een (mukaan lukien aiempi osallistuminen Merck MK-3475 -tutkimuksiin). Aiempi olaratumabihoito on sallittu. Aiempi hoito muilla immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-CD137-vasta-aine tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni-4 (CTLA-4) -vasta-aine, ei ole sallittua.
- Sinulla on tiedossa aktiivisen keskushermoston (CNS) etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus. Osallistujat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos he eivät ole saaneet kortikosteroideja ja/tai kouristuksia estäviä lääkkeitä 7 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja heidän sairautensa on oireeton ja radiografisesti stabiili vähintään 60 päivää.
- Sinulla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai muu oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai autoimmuunilääkkeitä viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume.
- olet saanut elävää virusta vastaan rokotteen 30 päivän sisällä ennen suunniteltua hoidon aloittamista.
- Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu Kaposin sarkooma tai gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST).
- Sinulla on tulehduksellinen suolistosairaus, johon osallistuja on käyttänyt immunosuppressiivisia aineita viimeisen 2 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 15 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg/kg) Olaratumabi + 200 milligrammaa (mg) pembrolitsumabi – annoksen nostaminen
Osallistujat saivat 15 mg/kg olaratumabia laskimonsisäisenä päivänä 1 ja päivänä 8 sekä 200 mg pembrolitsumabia IV 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 20 mg/kg olaratumabi + 200 mg pembrolitsumabi - annoksen nostaminen
Osallistujat saivat 20 mg/kg olaratumabia laskimonsisäisenä päivänä 1 ja päivänä 8 sekä 200 mg pembrolitsumabia IV 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 20 mg/kg olaratumabi + 200 mg pembrolitsumabi - annoksen laajentaminen
Osallistujat saivat 20 mg/kg olaratumabia laskimonsisäisenä päivänä 1 ja päivänä 8 sekä 200 mg pembrolitsumabia IV 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
|
Annettu IV
Muut nimet:
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on olaratumabin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
DLT määriteltiin haittatapahtumaksi (AE) syklin 1 aikana, joka mahdollisesti liittyy tutkimuslääkkeeseen ja täyttää yhden seuraavista kriteereistä käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.0:aa:
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiikka (PK): Olaratumabin suurin seerumipitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Jakso 1 ja sykli 3 Päivä (D) 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Olaratumabin suurin havaittu seerumipitoisuus
|
Jakso 1 ja sykli 3 Päivä (D) 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: Olaratumabin vähimmäispitoisuus seerumissa (Cmin).
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmin oli olaratumabin pitoisuus näytteessä, joka otettiin juuri ennen seuraavaa annosta.
|
Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
PK: Olaratumabin eliminaation puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
Olaratumabin terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 1: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 24, 96, 168 tuntia annoksen jälkeen; Sykli 1 ja sykli 3 Päivä 8: Ennakkoannostus, 1, 2, 5, 48, 168, 336 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on anti-olaratumabivasta-aineita (ADA), kun niitä annettiin yhdessä pembrolitsumabin kanssa
Aikaikkuna: Esiannostussykli 1 päivästä 1 seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
ADA:n havaitseminen olaratumabin läsnä ollessa
|
Esiannostussykli 1 päivästä 1 seurantaan (jopa 6 kuukautta)
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR): Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen (PD) tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (jopa 28 kuukautta)
|
ORR määriteltiin CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuutena kaikista hoidetuista, mitatuista ja kirjatuista osallistujista Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) mukaan.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (riippumatta siitä, onko kyseessä kohde tai ei-kohde) lyhyt akseli on pienentynyt alle 10 mm:iin; kasvainmerkkitulosten on täytynyt normalisoitua.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdeleesioiden summahalkaisijassa (vertailuna perusviivan summahalkaisijat).
Pitkäaikainen seuranta alkoi turvallisuusseurantajakson päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen (PD) tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (jopa 28 kuukautta)
|
|
Taudintorjuntaprosentti (DCR): Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras vaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen (SD)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (jopa 28 kuukautta)
|
DCR määriteltiin RECIST v1.1:n mukaisesti niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka ovat saavuttaneet CR:n, PR:n tai stabiilin sairauden (SD).
SD määriteltiin niin, ettei se ollut riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi.
Pitkäaikainen seuranta alkoi turvallisuusseurantajakson päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai uuden syövän vastaisen hoidon aloittamiseen (jopa 28 kuukautta)
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: CR- tai PR-päivämäärä taudin objektiivisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään 24 kuukautta)
|
DoR määriteltiin RECIST v1.1:n mukaisesti ajaksi ensimmäisen CR:n tai PR:n päivämäärästä PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Jokaisen osallistujan osalta, jonka ei tiedetty kuolleen tai jolla ei ollut sairauden etenemistä tietojen sisällyttämisen katkaisupäivänä, DOR sensuroitiin viimeisen objektiivisen vastearvioinnin päivämääränä ennen myöhempää systeemistä syöpähoitoa.
Pitkäaikainen seuranta alkoi turvallisuusseurantajakson päättymisen jälkeen.
|
CR- tai PR-päivämäärä taudin objektiivisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään (enintään 24 kuukautta)
|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 28 kuukautta)
|
Progression-free survival (PFS) -aika määriteltiin ajaksi tutkimushoidon aloituspäivästä PD:n (oireisen tai objektiivisen) tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Niiden osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen tai edenneen tietojen sisällyttämisen katkaisupäivänä, PFS-aika sensuroitiin viimeisen objektiivisen taudin etenemisestä vapaan arvioinnin päivämääränä ennen myöhempää systeemistä syöpähoitoa.
Pitkäaikainen seuranta alkoi turvallisuusseurantajakson päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne mitattuun progressiiviseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (jopa 28 kuukautta)
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Lähtötilanne kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa 35 kuukautta)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Tiedot sensuroitiin kaikkien osallistujien osalta, joiden ei tiedetty kuolleen tai kadonneen seurantaa varten.
Pitkäaikainen seuranta alkoi turvallisuusseurantajakson päättymisen jälkeen.
|
Lähtötilanne kuolemaan mistä tahansa syystä (jopa 35 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 3. heinäkuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 6. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. huhtikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. huhtikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 23. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 13. elokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 15847
- I5B-MC-JGDQ (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
- 2016-001949-19 (EudraCT-numero)
- KEYNOTE-505 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme, LLC)
- MK-3475-505 (Muu tunniste: Merck Sharp & Dohme, LLC)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Pehmytkudossarkooma
-
University GhentOsteology FoundationAktiivinen, ei rekrytointi
Kliiniset tutkimukset Olaratumabi
-
Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty LtdRekrytointiPehmytkudossarkoomaAustralia