EGFR変異を伴う進行性非小細胞肺がんにおけるAST2818

包含基準:

• 性別を問わず、18歳以上の患者。
• 組織学的または細胞学的に確認された転移性または切除不能な局所進行性再発NSCLC。
• EGFR TKIによる以前の継続治療中の疾患進行の放射線学的記録。 ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ、またはイコチニブ (Third EGFR TKI は含まれません)。 さらに、他の治療法が施されている場合もあります。
• 腫瘍がEGFR TKI感受性に関連することが知られているEGFR変異（G719X、エクソン19欠失、L858R、L861Q変異の少なくとも1つを含む）を保有していることの確認
• 最新の治療計画（EGFR TKIであるか化学療法であるかに関係なく）による疾患進行後の腫瘍組織における確実なEGFR T790M+状態の証拠が文書化されている。
• ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。平均余命は少なくとも 12 週間。
• RECISTバージョン1.1に従って、CT、PET-CT、またはMRIで測定可能な少なくとも1つの疾患。
• 臓器機能は以下の要件を満たさなければなりません：絶対好中球数 >= 1.5 x 109/L、血小板数 >= 75 x 109/L、ヘモグロビン >= 90 g/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ <= 上限の 2.5 倍明らかな肝転移がない場合、または肝転移がある場合は 5 倍以下の場合は正常；総ビリルビン <= ULN の場合、肝転移がない場合は ULN の 1.5 倍、または肝転移または肝転移がある場合は ULN の 3 倍以下、クレアチニン <= 1.5 倍クレアチニンクリアランス≧50ml/分を伴うULN（CockcroftとGaultの式によって測定または計算）。女性は授乳期間にあるべきではなく、投与開始前に妊娠検査が陰性でなければなりません。治療全体を通じて、すべての患者は治療中および治療後の 3 か月間、繰り返しバリア予防策を講じる必要があります。
• 研究固有の評価の前に、独立倫理委員会が承認したインフォームド・コンセントフォームに署名した同意。

除外基準:

• 21日以内に以前の治療レジメンまたは臨床研究からの細胞傷害性化学療法、14日以内、または研究治療の初回投与量の約5倍未満の半減期未満の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの任意の標的抗がん剤；3番目のEGFR -以前の治療計画または臨床研究からのTKI（すなわち、AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、アビチニブ、
• CYP3A4の強力な阻害剤または抗腫瘍ハーブを服用している（または最初の投与を受ける1週間前に服用を中止できない）。
• 以前の治療法による未回復の毒性反応が存在し、1 グレードを超える CTCAE (脱毛症を除く)、または DDP を適用した場合は 2 グレードを超える関連神経障害が治癒した。
• 脊椎圧迫、または症状を示しているが未治療の脳転移（安定した状態で症状を示さず、トレイル開始前4週間コルチコステロイドを適用しなかった場合を除く）
• 重度または不十分に管理された全身性疾患を示すあらゆる証拠。 例えば、高血圧の管理が不十分で、試験に適さない、またはプロトコールへのコンプライアンスに影響を与える患者、活動性の出血傾向、HBV（HBV-DNA≧1000cps/ml）などの活動性感染症、HCV、HIVなどの患者。 （研究者が基準を満たすと考えたHBVキャリアを除く）。
• 薬物の服用に影響を与える、または吸収や薬物動態パラメータに重大な影響を与える状態には、あらゆる種類の制御不能な吐き気や嘔吐、慢性胃腸症、嚥下障害、胃腸切除や手術の病歴などが含まれます。
• あらゆる状態は以下の心臓基準を満たします: ECG は安静状態で QTc > 470 ミリ秒を示します (最初の異常が発見されたときに 48 時間以内に繰り返し、2 つの測定値の平均を取得します)。 臨床的に重要な心臓の調律、伝導および安静時 ECG プロファイルのあらゆる種類の異常。たとえば、完全な左脚ブロック、2 または 3 度の伝導ブロック、および PR 間隔 > 250 ミリ秒。 QTc延長のリスクを高める、または不整脈を引き起こす考えられる要因（心不全、低カリウム血症、先天性QT延長症候群など）、第一度近親者がQT延長症候群を患っている、または40歳未満で原因不明の突然死を遂げた、または何らかの主要な薬剤を服用しているより長いQTcに。
• 間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、放射線肺炎の病歴がある場合は、募集中に臨床証拠のあるステロイド療法または活動性間質性肺疾患が必要です。
• 研究者がこの試験に適さないと考えた他の要因を有する患者（例えば、手順、制限、要件に従うことを望まない患者、かつて骨髄同種移植を経験した患者、他の種類の悪性腫瘍を併存している患者、またはアレルギーを示した患者）治験薬の有効成分または不活性アジュバント、同様の化学構造または同じクラスの薬物）。
• 最初の診断後の任意の時点で、EGFR 20 エクソン挿入の変異が確認された。