局所進行性または転移性非小細胞肺癌患者におけるSYS6010とオシメルチニブ併用の第Ⅰb／Ⅲ相臨床試験 (SYNSTAR-02)

選定基準:

1. 性別を問わず、年齢18～75歳（含む）の方。
2. 病理学的に確認された局所進行性または転移性のNSCLC患者。具体的には、AJCC第8版のステージ分類に基づくステージIIIBまたはIIICで、外科的切除または根治的化学放射線療法が適さない患者、またはステージIVのNSCLC患者。用量漸増期では、過去の標準治療が無効であったEGFR変異陽性の局所進行性または転移性NSCLC患者であること。用量選択期および第III相試験では、EGFR-TKIまたはその他の全身療法を未治療のEGFR変異陽性局所進行性または転移性NSCLC患者であること。補助/術前化学療法を受けた患者は、治療完了後少なくとも6カ月以上経過してから疾患進行が認められた場合に含めることができる。
3. 少なくとも1つのEGFR感受性変異（ex19delまたはL858R、他のEGFR変異と併存していても可）を保有すること。EGFR変異について：第Ib相：過去の検査結果に基づいて登録可能。第III相：中央検査機関の検査結果を登録グループの基準とする。
4. RECIST v1.1基準に定義される、CTまたはMRIで確認された少なくとも1つの測定可能病変を有すること。
5. ECOG performance status scoreが0-1であること。
6. 予想生存期間が3カ月以上であること。
7. 主要臓器機能が、治療開始7日前以内に行われた血液学、腎機能、肝機能、凝固に関する関連検査基準を満たすこと。
8. 妊娠可能年齢の女性は、試験薬初回投与7日前までに血液妊娠検査が陰性であること。参加者は、インフォームドコンセント書面への署名から最終投与後7カ月までの間、有効な避妊措置を講じることに同意しなければならず、この期間中、女性は授乳せず、男性は精子提供を避けること。
9. 本臨床研究に自発的に参加し、研究手順を理解し、文面によるインフォームドコンセントに署名できること。

除外基準:

1. 髄膜転移、脳幹転移、脊髄転移および/または圧迫、または活動性の中枢神経系転移を有する患者。
2. 試験薬初回投与の3年前以内に他の悪性腫瘍の既往歴がある患者。ただし、以下の状態は除く：治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌など。
3. SYS6010またはオシメルチニブのいずれかの成分、またはヒト化モノクローナル抗体に対する既知のアレルギーがある患者。
4. 過去の抗腫瘍療法による有害事象がNCI-CTCAE v6.0に基づくGrade 1以下に回復していない患者。ただし、試験責任医師が安全性リスクをもたらさないと判断したGrade 2の脱毛症または末梢神経障害は除く。
5. 指定されたウォッシュアウト期間内（試験薬初回投与前）に、以下の薬剤または治療のいずれかを使用している患者。
6. 初回投与前6カ月以内に重篤な心血管または脳血管疾患の既往歴がある患者。これには以下が含まれるが、これらに限定されない：重篤な不整脈（例：臨床的介入を必要とする心室性不整脈、第III度房室ブロック、QTcF > 470 ms）（Fridericia式: QTcF = QT/RR0.33, RR = 60/心拍数）。心筋梗塞、不安定狭心症、大動脈解離、血管形成術、または冠動脈バイパス手術。NYHAクラスII以上の心不全でLVEF < 50%の患者。脳卒中またはその他のGrade ≥ 3の心血管/脳血管イベント。肺塞栓症。
7. 過去にコルチコステロイドで治療された間質性肺疾患/非感染性肺炎の既往歴がある患者、現在間質性肺疾患/非感染性肺炎を有する患者、スクリーニング時の画像検査で間質性肺疾患/非感染性肺炎を除外できない患者、または肺機能検査で重度の換気障害および/または拡散能低下を示す患者。
8. 初回投与前4週間以内に重篤な感染症（入院を要する菌血症、重症肺炎、活動性肺結核など）を有した患者。投与前2週間以内に抗生物質を必要とする活動性の全身感染症を有する患者。
9. 現在、経口または静脈内投与を必要とする皮膚疾患を患っている患者。
10. 活動性自己免疫疾患の患者、または自己免疫疾患の既往歴（例：潰瘍性大腸炎またはクローン病）のある患者は研究から除外される。ただし、以下の状態の患者は、さらなるスクリーニングの対象となる可能性がある：良好にコントロールされた1型糖尿病、ホルモン補充療法のみを必要とする良好にコントロールされた甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（例：白斑、乾癬、脱毛症）、または外部要因に曝露しても再発する可能性が低い疾患を有する患者。
11. 臨床的介入を必要とする胸水、腹水、または心嚢液貯留を有する患者。
12. 試験責任医師が判断した、消化管吸収に重大な影響を与える状態（持続的な悪心、嘔吐、慢性胃腸疾患、胃腸手術など）を有する患者。
13. 活動性HBVまたはHCV感染症（B型肝炎表面抗原および/またはB型肝炎コア抗体陽性でHBV DNAコピー数 ≥ 1 × 10^4 コピー数/mLまたは ≥ 2000 IU/mL、HCV抗体陽性でHCV RNAが分析法の検出下限値より高い患者）。注：HBsAg陽性の場合、試験薬初回投与前に抗ウイルス療法を開始することが推奨され、エンテカビルやテノホビルジソプロキシルなどのヌクレオシドアナログが推奨される。
14. 免疫不全の既往歴（HIV検査陽性、その他の後天性、先天性免疫不全疾患を含む）、同種幹細胞または臓器移植の既往歴がある患者。
15. 試験責任医師が本臨床試験への参加が不適切と判断するその他の状態（例：精神疾患、黄斑嚢胞性浮腫、重度の角膜疾患、コントロール不良または不十分な高血圧および糖尿病、活動性出血など）を有する患者。