切除可能なHER2変異非小細胞肺癌に対する術前療法としてのSHR-A1811とアデベリムマブ併用療法に関する研究

対象基準:

1. 本研究を十分に理解し、インフォームド・コンセント文書（ICF）に署名する意思があること。
2. 年齢18〜75歳、性別不問。
3. 未治療で、組織学的に確認された切除可能なステージII、IIIA、IIIB（AJCC病期分類第9版）の非小細胞肺癌（NSCLC）であること。
4. 組織標本によりHER2変異が確認されていること。
5. 固形腫瘍治療効果判定基準（RECIST）v1.1に基づく測定可能な病変があること。
6. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンスステータスが0または1であること。
7. 免疫療法に対する禁忌がないこと。
8. 十分な臓器機能を有すること：
9. 研究で予定されている来院、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意思と能力があること。
10. 外科医による評価で、計画された手術に耐えられる肺機能を有すること。
11. 妊娠可能な女性は、初回投与の1週間以内に血清妊娠検査を受け、結果が陰性でなければならない。妊娠可能な女性患者およびパートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、研究期間中および研究薬最終投与後180日間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

除外基準:

1. 既知のEGFR感受性変異またはALK融合遺伝子があること。
2. 悪性胸水があること。スクリーニング中にドレナージ可能な胸水がある場合、悪性を除外するために胸腔穿刺が必要。
3. 過去に抗癌治療（放射線療法、化学療法、免疫療法）を受けたことがあること。ただし、根治的治療を受け、再発が5年以上ないNSCLCは除く。抗癌作用のある漢方薬は、2週間以上前に中止されていれば許可される。
4. 活動性または既往歴のある自己免疫疾患（例：ぶどう膜炎、肝炎、血管炎、甲状腺炎）があること。例外：小児期に完治した喘息、白斑、乾癬、または全身治療を必要としない脱毛症。気管支拡張薬を必要とする患者は除外される。
5. 免疫不全（例：HIV）、活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV DNA≧500 IU/mL）、または活動性C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV RNA検出可能）があること。治癒したB型肝炎感染（抗HBc陽性、HBsAg陰性）は許可される。
6. 反復的なドレナージを必要とする制御不能な第三間隙液貯留があること。
7. 著明な蛋白尿（尿蛋白≧++かつ24時間尿蛋白≧1.0 g）または重度の肝機能/腎機能障害があること。
8. 初回投与の14日前以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で10 mg/日超）または免疫抑制剤を使用していること。吸入/局所ステロイドまたは生理的補充量は許可される。
9. 初回投与の1ヶ月前以内に抗腫瘍ワクチンまたは免疫刺激剤を使用していること。
10. 初回投与の2週間前以内に全身性免疫抑制療法を受けた、または研究中に受けることが予想されること。短期間の低用量使用は、医療モニターの承認後許可される場合がある。
11. 別の介入的臨床試験に同時に参加している、または4週間前以内（または5半減期以内）に介入的薬剤を投与されたことがあること。非介入的研究への参加は許可される。
12. 既知または疑われる間質性肺疾患、または薬剤関連肺毒性評価を妨げる可能性のあるその他の重大な肺疾患があること。
13. 重篤な心血管疾患があること。これには、臨床的に有意な不整脈、QTc間隔≧450 ms（男性）または≧470 ms（女性）、NYHA（ニューヨーク心臓協会）心機能分類がIII以上、または左室駆出率（LVEF）＜50%が含まれる。
14. 初回投与の4週間前以内に重篤な感染症があった、または初回投与の2週間前以内に治療的抗菌薬を必要とする活動性感染症があること（予防的抗菌薬は許可される）。
15. 初回投与の1年前以内に活動性結核があったこと。
16. 初回投与の28日前以内に大手術を受けたこと。
17. 同種臓器移植または幹細胞移植の既往歴があること。
18. 妊娠中、授乳中、または効果的な避妊法を使用する意思がないこと。
19. SHR-A1811/アデベリムマブまたはその添加剤に対する既知のアレルギーまたは過敏症があること。
20. 向精神薬乱用、アルコール乱用、または薬物依存の既往歴があること。
21. その他、研究責任医師の判断により、患者の安全性または研究遵守を損なう可能性がある状態があること。