AST2818 bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs mit EGFR-Mutationen

Einschlusskriterien:

• Patienten jeden Geschlechts, älter als 18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigter metastasierter oder inoperabler, lokal fortgeschrittener, rezidivierender NSCLC.
• Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer vorangegangenen kontinuierlichen Behandlung mit einem EGFR-TKI, z.B. Gefitinib oder Erlotinib oder Afatinib oder Icotinib (dritte EGFR-TKI sind nicht enthalten). Darüber hinaus können weitere Therapielinien gegeben worden sein.
• Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Mutation aufweist, von der bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Empfindlichkeit assoziiert ist (einschließlich mindestens einer der Mutationen G719X, Exon 19-Deletion, L858R, L861Q).
• Dokumentierter Nachweis eines eindeutigen EGFR-T790M+-Zustands im Tumorgewebe nach Krankheitsprogression unter dem aktuellsten Behandlungsschema (unabhängig davon, ob es sich um EGFR-TKI oder Chemotherapie handelt).
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Mindestens eine messbare Krankheit mittels CT oder PET-CT oder MRT gemäß RECIST Version 1.1.
• Die Organfunktion muss die folgenden Anforderungen erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl >= 75 x 109/L, Hämoglobin >= 90 g/L; Alaninaminotransferase/Aspartataminotransferase <= 2,5-fache Obergrenze von normal, wenn keine nachweisbaren Lebermetastasen vorliegen oder <= 5-fach bei Vorliegen von Lebermetastasen; Gesamtbilirubin <= 1,5-fach ULN, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind oder <= 3-fach ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen oder Lebermetastasen; Kreatinin <= 1,5-fach ULN bei gleichzeitiger Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung); Frauen sollten sich nicht in der Stillzeit befinden und vor Beginn der Dosierung muss ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Während der gesamten Behandlung sollten alle Patienten in den gesamten 3 Monaten während und nach der Behandlung wiederholte Schutzmaßnahmen ergreifen
• Unterzeichnete Einwilligung auf einem von der unabhängigen Ethikkommission genehmigten Einverständniserklärungsformular vor jeder studienspezifischen Bewertung.

Ausschlusskriterien:

• Jede zytotoxische Chemotherapie aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 21 Tagen. Jedes Target-Krebsmedikament aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen oder weniger als etwa dem Fünffachen der Halbwertszeit der ersten Dosis der Studienbehandlung. Der dritte EGFR -TKI aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie (z. B. AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, Avitinib,
• Einnahme eines starken CYP3A4-Inhibitors oder eines Antitumorkrauts (oder Sie können die Einnahme nicht 1 Woche vor der ersten Dosis abbrechen).
• Es bestand eine nicht behobene toxische Reaktion aufgrund einer früheren Therapie, mit mehr als 1 Grad CTCAE (außer Alopezie) oder 2 Grad, falls jemals angewendet, DDP, das die bedingte Neuropathie heilte.
• Wirbelsäulenkompression oder Hirnmetastasierung, die Symptome zeigen, aber unbehandelt sind (mit Ausnahme derjenigen, die bei stabilem Zustand keine Symptome zeigen und 4 Wochen vor Beginn der Studie keine Kortikosteroide anwenden)
• Alle Hinweise auf eine schwere oder unzureichend kontrollierte systemische Erkrankung. Zum Beispiel Patienten mit unzureichend kontrollierter Hypertonie, die für den Trail nicht geeignet sind oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen würden, mit aktiver Hämorrhagieneigung, mit aktiver Infektion wie HBV (HBV-DNA ≥ 1000 cps/ml), mit HCV, mit HIV et al (Mit Ausnahme der HBV-Träger erfüllen diejenigen, die nach Ansicht des Forschers das Kriterium erfüllen).
• Zu allen Erkrankungen, die die Einnahme des Arzneimittels beeinträchtigen oder die Absorption oder die pharmakokinetischen Parameter erheblich beeinflussen, gehören jede Art von unkontrollierbarer Übelkeit oder Erbrechen, chronische Gastroenteropathie, Schluckbehinderung und eine Magen-Darm-Resektion oder Operation in der Vorgeschichte.
• Jeder Zustand erfüllt den folgenden Herzstandard: Das EKG zeigt im Ruhezustand ein QTc > 470 ms (Wiederholen Sie den Vorgang alle 48 Stunden, wenn eine erste Anomalie entdeckt wird, und bilden Sie den Mittelwert aus den beiden Messungen). Alle Arten von Anomalien des Herzrhythmus, der Erregungsleitung und des Ruhe-EKG-Profils mit klinischer Bedeutung, zum Beispiel ein vollständiger Linksschenkelblock, ein Erregungsleitungsblock 2. oder 3. Grades und ein PR-Intervall > 250 ms. Alle möglichen Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung erhöhen oder zu Arrhythmien führen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, ein Verwandter ersten Grades, der an einem Long-QT-Syndrom litt oder vor seinem 40. Lebensjahr einen ungeklärten plötzlichen Tod erleidet, oder die Einnahme von Medikamenten, die dazu führen zu einem längeren QTc.
• Jede Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung oder einer Strahlenpneumonie erfordert eine Steroidtherapie oder eine aktive interstitielle Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis während der Rekrutierung.
• Patienten mit anderen Faktoren, die die Forscher für den Versuch als ungeeignet erachteten (z. B. Patienten, die nicht bereit waren, sich an das Verfahren, die Einschränkungen oder die Anforderungen zu halten, bei denen einmal eine Knochenmark-Allotransplantation durchgeführt wurde, bei denen gleichzeitig andere Arten von bösartigen Tumoren vorkamen oder die eine Allergie dagegen zeigten die Wirkstoffe oder inaktiven Hilfsstoffe des Prüfpräparats sowie Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder in derselben Klasse).
• Bestätigte Mutation der EGFR-20-Exon-Insertion jederzeit nach der ersten Diagnose.