AST2818 előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban EGFR-mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• Bármelyik nemű, 18 évnél idősebb betegek.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló NSCLC.
• A betegség progressziójának radiológiai dokumentálása korábbi folyamatos EGFR TKI kezelés alatt, pl. gefitinib vagy erlotinib vagy Afatinib, vagy Icotinib (a harmadik EGFR TKI-t nem tartalmazza). Ezenkívül más terápiás irányokat is alkalmazhattak.
• Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy az EGFR TKI érzékenységgel jár (beleértve a G719X, 19. exon deléció, L858R, L861Q mutáció legalább egyikét)
• Dokumentált bizonyítékok egyértelműen EGFR T790M+ állapotra a daganatszövetben a betegség progresszióját követően a legutóbbi kezelési rend szerint (függetlenül attól, hogy ez EGFR TKI vagy kemoterápia).
• ECOG teljesítmény állapota 0-2. Várható élettartam legalább 12 hét.
• Legalább egy CT-vel, PET-CT-vel vagy MRI-vel mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója szerint.
• A szervműködésnek meg kell felelnie a következő követelményeknek: Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 109/L, Thrombocytaszám >= 75 x 109/L, Hemoglobin >= 90 g/L；Alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz <= a felső határ 2,5-szerese normális, ha nincsenek kimutatható májmetasztázisok, vagy <= 5-szörös májmetasztázisok jelenlétében；Összbilirubin <= a normálérték felső határának 1,5-szerese, ha nincs májmetasztázis, vagy <= a felső határérték háromszorosa májmetasztázisok vagy májmetasztázisok jelenlétében；Kreatinin <=1,5-szerese ULN egyidejű kreatinin-clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft és Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva); A nőstények nem lehetnek laktációs időszakban, és negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás megkezdése előtt; A teljes kezelés alatt minden betegnek a teljes 3 hónapban a kezelés alatt és azt követően ismételten be kell tartania a barrier óvintézkedéseket
• Aláírt beleegyezés a Független Etikai Bizottság által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyező űrlapon, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó értékelést végezne.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen citotoxikus kemoterápia egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból 21 napon belül, bármely cél rákgyógyszer egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból 14 napon belül, vagy kevesebb, mint a vizsgálati kezelés első dózisának körülbelül 5-szöröse. A harmadik EGFR -TKI korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból (azaz AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
• Erős CYP3A4 inhibitor vagy daganatellenes gyógynövény szedése (vagy nem hagyhatja abba a szedését 1 héttel az első adag bevétele előtt).
• A korábbi terápia következtében fel nem gyógyult toxikus reakció létezett, több mint 1 fokozatú CTCAE-vel (kivéve alopecia) vagy 2 fokozattal, ha valaha is alkalmazták a DDP gyógyításával kapcsolatos neuropátiát.
• Spinalis kompresszió vagy agyi metasztázis tüneteket mutató, de kezeletlen (kivéve azokat, amelyeknél nincs tünet stabil állapotban, és nem alkalmaznak kortikoszteroidokat 4 héttel a nyomvonal kezdete előtt)
• Bármilyen bizonyíték, amely súlyos vagy nem megfelelően kontrollált szisztémás betegséget mutat. Például a nem megfelelően kontrollált hipertóniában szenvedő betegek nem tekinthetők alkalmasnak a nyomvonalra, vagy befolyásolnák a protokollnak való megfelelést, aktív vérzéses hajlam, aktív fertőzés, például HBV (HBV-DNS≥1000 cps/ml), HCV, HIV és mások (kivéve a HBV-hordozókat, amelyek a kutató szerint megfelelnek a kritériumnak).
• Bármilyen állapot, amely befolyásolja a gyógyszer szedését, vagy jelentősen befolyásolja a felszívódást vagy a farmakokinetikai paramétereket, magában foglalja a kontrollálhatatlan hányingert vagy hányást, a krónikus gasztroenteropathiát, a nyelési zavart, valamint az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri reszekciót vagy műtétet.
• Bármely állapot megfelel a következő szívnormáknak: Az EKG QTc>470 msec-et mutat nyugalmi állapotban (ismételje meg 48 óra múlva, amikor az első rendellenességet észleli, vegye figyelembe a két mérés átlagát). Klinikai jelentőségű szívritmus-, vezetési és nyugalmi EKG-profil mindenféle rendellenessége, például teljes bal oldali köteg-elágazás, 2 vagy 3 fokozatú vezetési blokk és 250 msec-nél nagyobb PR intervallum. Bármilyen lehetséges tényező, amely növeli a QTc megnyúlásának vagy aritmia kialakulásának kockázatát, például szívelégtelenség, hypokalaemia, veleszületett hosszú QT-szindróma, bármely elsőfokú hozzátartozó hosszú QT-szindrómában szenvedett, vagy 40 éves kora előtt megmagyarázhatatlan hirtelen halált szenvedett, vagy bármilyen gyógyszer szedése hosszabb QTc-re.
• Bármilyen kórelőzményben intersticiális tüdőbetegség, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség, sugárkezelési tüdőgyulladás szteroidterápiát vagy aktív intersticiális tüdőbetegséget igényel, klinikai bizonyítékkal a felvétel során.
• Azok a betegek, akiknél egyéb tényezők a kutatók szerint nem alkalmasak a nyomvonalra (például olyan betegek, akik nem hajlandók követni az eljárást, a korlátozást vagy a követelményeket, akik egyszer már átestek csontvelő-allotransplantáción, akiknél másfajta rosszindulatú daganat is előfordult, vagy akik allergiát mutattak a vizsgált gyógyszer hatóanyagai vagy inaktív adjuvánsai, valamint hasonló kémiai szerkezetű vagy azonos osztályba tartozó gyógyszerek).
• Az EGFR 20 exon beépítésének megerősített mutációja az első diagnózis után bármikor.