AST2818 при прогрессирующем немелкоклеточном раке легкого с мутациями EGFR

Критерии включения:

• Пациенты обоего пола, возраст старше 18 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или нерезектабельный местно-распространенный рецидивирующий НМРЛ.
• Рентгенологическая документация прогрессирования заболевания во время предыдущего непрерывного лечения ИТК EGFR, например. гефитиниб или эрлотиниб, или афатиниб, или икотиниб (третий ИТК EGFR не включен). Кроме того, могут быть назначены другие линии терапии.
• Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к EGFR TKI (включая по крайней мере одну из G719X, делецию экзона 19, мутацию L858R, L861Q)
• Документально подтверждено наличие определенного состояния EGFR T790M+ в опухолевой ткани после прогрессирования заболевания на самой последней схеме лечения (независимо от того, является ли это ИТК EGFR или химиотерапией).
• Статус производительности ECOG от 0 до 2. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• По крайней мере, одно заболевание, поддающееся измерению с помощью КТ, ПЭТ-КТ или МРТ в соответствии с версией RECIST 1.1.
• Функция органов должна соответствовать следующим требованиям: абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов >= 75 x 109/л, гемоглобин >= 90 г/л, аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза <= 2,5 раза выше верхнего предела норма, если нет явных метастазов в печень или <= 5 раз при наличии метастазов в печени; общий билирубин <= 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печени или <= 3 раза выше ВГН при наличии метастазов в печени или метастазов в печени; креатинин <= 1,5 раза ВГН одновременно с клиренсом креатинина >= 50 мл/мин (измерено или рассчитано по уравнению Кокрофта и Голта); Женщины не должны находиться в периоде лактации и должны иметь отрицательный тест на беременность до начала дозирования; В течение всего лечения все пациенты должны находиться в течение всех 3 месяцев во время и после лечения, повторять барьерные меры предосторожности.
• Подписанное согласие на форму информированного согласия, утвержденную Независимым комитетом по этике, до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.

Критерий исключения:

• Любая цитотоксическая химиотерапия из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 21 дня，Любое противораковое лекарство-мишень из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней или период полувыведения менее чем в 5 раз больше первой дозы исследуемого препарата；Третий EGFR -TKI из предыдущей схемы лечения или клинического исследования (например, AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, авитиниб,
• Прием (или невозможность прекратить прием за 1 неделю до приема первой дозы) сильного ингибитора CYP3A4 или противоопухолевого растения.
• Существовала невылеченная токсическая реакция из-за прежней терапии, с CTCAE более 1 степени (за исключением алопеции) или 2 степени, если когда-либо применялась DDP для лечения связанной с ней невропатии.
• Компрессия позвоночника или метастазы в головной мозг с симптомами, но без лечения (за исключением тех, у кого нет симптомов при стабильном состоянии и не применяются кортикостероиды в течение 4 недель до начала исследования)
• Любые данные, свидетельствующие о тяжелом или неадекватном контролируемом системном заболевании. Например, пациенты с неадекватной контролируемой гипертензией, которые считаются непригодными для исследования или могут повлиять на соблюдение протокола, с активной тенденцией к геморрагии, с активной инфекцией, такой как ВГВ (ДНК ВГВ ≥1000 имп/мл), с ВГС, с ВИЧ и др. (за исключением носителей ВГВ, которые, по мнению исследователя, соответствуют критерию).
• Любое состояние, влияющее на прием лекарственного средства или существенно влияющее на абсорбцию или фармакокинетические параметры, включает любой вид неконтролируемой тошноты или рвоты, хроническую гастроэнтеропатию, нарушение глотания и резекцию желудочно-кишечного тракта или хирургическое вмешательство в анамнезе.
• Любое состояние соответствует следующему кардиальному стандарту: ЭКГ показывает QTc > 470 мс в состоянии покоя (повторить через 48 часов после обнаружения первого отклонения, принять среднее значение из двух измерений). Все виды нарушений сердечного ритма, проводимости и профиля ЭКГ в покое, имеющие клиническое значение, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада проводимости 2 или 3 степени и интервал PR > 250 мсек. Любые возможные факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или приводящие к аритмии, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, любой родственник первой линии, страдавший синдромом удлиненного интервала QT или перенесший необъяснимую внезапную смерть в возрасте до 40 лет, или прием любого лекарственного средства, приводящего к к более длинному QTc.
• Любая история интерстициального заболевания легких, лекарственного интерстициального заболевания легких, лучевой пневмонии требует стероидной терапии или активного интерстициального заболевания легких с клиническими данными во время набора.
• Пациенты с другими факторами, которые исследователи сочли неподходящими для исследования (например, пациенты, не желающие следовать процедуре, ограничениям или требованиям, которые когда-то перенесли аллотрансплантацию костного мозга, у которых сосуществовали другие виды злокачественных опухолей или у которых была аллергия на активные ингредиенты или неактивный адъювант исследуемого препарата, а также препараты с аналогичной химической структурой или того же класса).
• Подтвержденная мутация вставки экзона EGFR 20 в любое время после первого диагноза.