AST2818 dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutations de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Patients des deux sexes, âgés de plus de 18 ans.
• CBNPC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, ou non résécable localement avancé, récurrent.
• Documentation radiologique de la progression de la maladie lors d'un précédent traitement continu avec un TKI EGFR, par ex. gefitinib ou erlotinib ou Afatinib, ou Icotinib (les TKI du troisième EGFR ne sont pas inclus). De plus, d'autres lignes de thérapie peuvent avoir été administrées.
• Confirmation que la tumeur abrite une mutation de l'EGFR connue pour être associée à la sensibilité de l'EGFR TKI (y compris au moins une des mutations G719X, délétion de l'exon 19, L858R, L861Q)
• Preuve documentée de l'état définitif de l'EGFR T790M+ dans le tissu tumoral après la progression de la maladie avec le schéma thérapeutique le plus récent (qu'il s'agisse d'EGFR TKI ou de chimiothérapie).
• Statut de performance ECOG de 0 à 2. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Au moins une maladie mesurable par CT ou PET-CT ou IRM, selon RECIST Version 1.1.
• La fonction organique doit répondre aux exigences suivantes : nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 109/L, numération plaquettaire >= 75 x 109/L, hémoglobine >= 90 g/L ; alanine aminotransférase/aspartate aminotransférase <= 2,5 fois la limite supérieure de normal s'il n'y a pas de métastases hépatiques démontrables ou <= 5 fois en présence de métastases hépatiques ； Bilirubine totale <= 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou <= 3 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ou de métastases hépatiques ； Créatinine <= 1,5 fois LSN concomitante à la clairance de la créatinine >= 50 ml/min (mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault) ; Les femelles ne doivent pas être en période de lactation et doivent avoir un test de grossesse négatif avant le début du traitement ; Pendant toute la durée du traitement, tous les patients doivent être dans l'ensemble des 3 mois pendant et après le traitement, répété les précautions barrières
• Consentement signé sur un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'éthique indépendant avant toute évaluation spécifique à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Toute chimiothérapie cytotoxique d'un régime de traitement précédent ou d'une étude clinique dans les 21 jours，Tout médicament anticancéreux cible d'un régime de traitement précédent ou d'une étude clinique dans les 14 jours, ou moins d'environ 5 fois la demi-vie de la première dose du traitement à l'étude；Le troisième EGFR -TKI d'un schéma thérapeutique antérieur ou d'une étude clinique (par exemple, AZD9291, CO-1686, HM61713, ASP8273, EGF816, avitinib,
• Prendre (ou ne pas arrêter de prendre 1 semaine avant la première dose reçue) un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou une herbe antitumorale.
• Il existait une réaction toxique non récupérée due à un traitement antérieur, avec plus d'un grade de CTCAE (sauf l'alopécie) ou un grade 2 si jamais appliqué DDP guérissant la neuropathie associée.
• Compression vertébrale ou métastase cérébrale présentant des symptômes mais non traitée (sauf ceux qui ne présentent aucun symptôme avec un état stable et n'appliquent pas de corticostéroïdes pendant 4 semaines avant le début du parcours)
• Toute preuve montrant une maladie systémique sévère ou insuffisamment contrôlée. Par exemple, les patients avec une hypertension contrôlée inadéquate considérée comme non adaptée à l'essai ou qui affecterait la conformité au protocole, avec une tendance hémorragique active, avec une infection active telle que le VHB (VHB-ADN≥1000cps/ml), avec le VHC, avec le VIH et al (sauf pour les porteurs du VHB ceux que le chercheur considère comme répondant au critère).
• Toute condition affectant la prise du médicament, ou affectant de manière significative l'absorption ou les paramètres pharmacocinétiques, comprend tout type de nausées ou de vomissements incontrôlables, la gastro-entéropathie chronique, l'incapacité à avaler et les antécédents de résection ou de chirurgie gastro-intestinale.
• Toute condition répond à la norme cardiaque suivante : l'ECG montre un QTc> 470 msec au repos (à répéter dans les 48 heures lorsqu'une première anomalie est découverte, prendre la moyenne des deux mesures). Toutes sortes d'anomalies du rythme cardiaque, de la conduction et du profil ECG au repos avec une signification clinique, par exemple un bloc de branche gauche complet, un bloc de conduction de grade 2 ou 3 et un intervalle PR> 250 msec. Tout facteur possible augmentant le risque d'allongement du QTc ou entraînant une arythmie, comme l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, tout parent au premier degré ayant souffert du syndrome du QT long ou ayant subi une mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans, ou la prise de tout médicament entraînant à un QTc plus long.
• Tout antécédent de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessite une corticothérapie ou une maladie pulmonaire interstitielle active avec des preuves cliniques lors du recrutement.
• Les patients présentant d'autres facteurs que les chercheurs ont jugés non appropriés pour le parcours (par exemple, les patients qui ne veulent pas suivre la procédure, les limitations ou les exigences, qui ont déjà subi une allogreffe de moelle osseuse, qui ont coexisté d'autres types de tumeurs malignes ou qui ont manifesté une allergie à les ingrédients actifs ou l'adjuvant inactif du médicament expérimental, ainsi que les médicaments de structure chimique similaire ou de la même classe).
• Mutation confirmée de l'insertion de l'exon EGFR 20 à tout moment après le premier diagnostic.