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AST2818 在具有 EGFR 突变的晚期非小细胞肺癌中的应用

2025年4月2日 更新者：Allist Pharmaceuticals, Inc.

AST2818 用于 EGFR 突变晚期非小细胞肺癌患者的多中心研究

本研究旨在评估 AST2818 在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

116

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄在 18 岁以上的任何性别的患者。
  • 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的局部晚期、复发性非小细胞肺癌。
  • 先前使用 EGFR TKI 进行连续治疗时疾病进展的放射学记录，例如 吉非替尼或厄洛替尼或阿法替尼或埃克替尼（不包括第三种 EGFR TKI）。 此外，可能已给予其他治疗。
  • 确认肿瘤携带已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（至少包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q 突变之一）
  • 在最近的治疗方案（无论是 EGFR TKI 还是化疗）中疾病进展后，肿瘤组织中明确 EGFR T790M+ 状态的记录证据。
  • ECOG 体能状态为 0 至 2。预期寿命至少为 12 周。
  • 根据 RECIST 1.1 版，至少有一种可通过 CT 或 PET-CT 或 MRI 测量的疾病。
  • 器官功能必须满足以下要求：中性粒细胞绝对计数>=1.5×109/L，血小板计数>=75×109/L，血红蛋白>=90g/L；谷丙转氨酶/谷草转氨酶<=上限值的2.5倍如果没有明显的肝转移或 <= 5 倍存在肝转移则正常；如果没有肝转移或 <= 3 倍 ULN 如果没有肝转移或存在肝转移则总胆红素 <= ULN 的 1.5 倍；肌酐 <=1.5 倍ULN 同时肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟（通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算）；女性不应处于哺乳期，并且在开始给药前必须进行阴性妊娠试验；在整个治疗过程中，所有患者应在治疗期间和治疗后的整个3个月内，反复进行屏障预防
  • 在任何特定研究评估之前签署独立伦理委员会批准的知情同意书。

排除标准：

  • 21 天内来自先前治疗方案或临床研究的任何细胞毒性化学疗法，14 天内来自先前治疗方案或临床研究的任何靶向癌症药物，或少于研究治疗首次给药半衰期的大约 5 倍；第三个 EGFR -来自先前治疗方案或临床研究的 TKI（即 AZD9291、CO-1686、HM61713、ASP8273、EGF816、avitinib、
  • 服用（或不能在接受第一次剂量前 1 周停止服用）强效 CYP3A4 抑制剂或抗肿瘤草药。
  • 由于以前的治疗存在未恢复的毒性反应，CTCAE 超过 1 级（脱发除外）或 2 级（如果曾应用 DDP 治疗相关神经病变）。
  • 脊柱受压，或出现症状但未治疗的脑转移（除了无症状且病情稳定且在开始前 4 周内未使用皮质类固醇激素者除外）
  • 任何证据表明严重或控制不充分的全身性疾病。 例如，高血压控制不充分的患者被认为不适合试验或会影响对方案的依从性，具有活动性出血倾向，活动性感染如 HBV（HBV-DNA≥1000cps/ml）、HCV、HIV 等（研究者认为符合标准的HBV携带者除外）。
  • 任何影响服药或显着影响吸收或药代动力学参数的情况，包括任何种类的无法控制的恶心或呕吐、慢性胃肠病、吞咽障碍和胃肠道切除或手术史。
  • 任何条件满足以下心脏标准：心电图显示静息状态下QTc>470毫秒（第一次发现异常时48小时内重复，取两次测量值的平均值）。 各种具有临床意义的心律、传导和静息心电图异常，例如完全性左束支传导阻滞、2级或3级传导阻滞以及PR间期>250毫秒。 任何可能增加 QTc 延长或导致心律失常风险的因素，如心力衰竭、低血钾、先天性长 QT 综合征、任何一级亲属患有长 QT 综合征或在 40 岁之前发生不明原因猝死，或服用任何药物导致到更长的 QTc。
  • 任何间质性肺病史、药物性间质性肺病、放射性肺炎需要类固醇治疗或活动性间质性肺病并在招募期间有临床证据。
  • 存在研究者认为不适合试验的其他因素的患者（例如，不愿意遵循程序、限制或要求的患者、曾经进行过骨髓同种异体移植的患者、合并其他种类恶性肿瘤的患者或对药物过敏的患者）研究药物的活性成分或非活性辅料，以及化学结构相似或同类药物）。
  • 在首次诊断后的任何时间确认 EGFR 20 外显子插入突变。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿氟替尼
患者每天口服一次不同剂量的 Alflutinib
药品：阿氟替尼
患者每天口服一次不同剂量的 Alflutinib
其他名称：
  • AST2818

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
阿氟替尼的客观缓解率
大体时间：CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
RECIST 1.1评估的客观缓解率评价
CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Alflutinib 的反应持续时间
大体时间：CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
RECIST 1.1 评估的反应持续时间
CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
Alflutinib 的无进展生存期
大体时间：CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
通过 RECIST 1.1 评估肿瘤进展，从而评估无进展生存期
CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
阿氟替尼的临床获益率
大体时间：CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
通过将 RECIST 1.1 评估的疾病的完全缓解、部分缓解和稳定相加来计算临床获益率
CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
阿氟替尼的疾病控制率
大体时间：CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
通过RECIST 1.1评估肿瘤进展从而评估疾病控制率
CT 或 MRI 在筛选时和每 2 个周期（从多次给药的第一次给药开始）直到疾病进展或退出研究，以先到者为准，评估长达 52 周。
治疗中出现的不良事件的发生率和严重程度
大体时间：收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
根据病例报告表上记录的不良事件的数量和严重程度、生命体征、实验室变量、体格检查、心电图、眼科检查、RECIST1.1 和 NCI CTCAE v4.03 进行评估
收集从基线到最后一次给药后 28 天的不良事件
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的稳态最大血浆浓度 [Cmax]
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
Alflutinib 和 2 种代谢物在多次给药后处于稳态的 Cmax
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的稳态峰值血浆时间 [tmax]
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
Alflutinib 和 2 种代谢物在多次给药后处于稳态的 tmax。
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的稳态 Cmin（最低血浆浓度）
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多次给药后处于稳态的 Alflutinib 和 2 种代谢物的 Cmin。
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的血浆浓度与时间曲线 [AUC] 下的稳态面积
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
Alflutinib 和 2 种代谢物在多次给药后处于稳态的 AUC。
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的稳态清除率
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多次给药后 Alflutinib 和 2 种代谢物在稳态下的清除率。
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多剂量 Alflutinib 和 2 种代谢物的蓄积率
大体时间：在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）
多次给药后 Alflutinib 和 2 种代谢物的蓄积率。
在多个给药周期（周期 1-给药前第 1、8、15 天。周期 2 D1-给药前、0.5、1、1.5、2、3、给药后 4、6、8、10、12、24、48、72 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Allist Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年6月1日

初级完成 (实际的)

2021年5月12日

研究完成 (实际的)

2024年1月8日

研究注册日期

首次提交

2017年4月18日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月24日

首次发布 (实际的)

2017年4月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月2日

最后验证

2025年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 20170405

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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