EGFRm および T790M が確認されたステージ IIIb～IVb の NSCLC における二次治療としてのオシメルチニブおよびベバシズマブとオシメルチニブ単独との比較 (ブースター) (BOOSTER)
EGFRmおよびT790Mが確認されたステージIIIb～IVbのNSCLCにおける二次治療としてのオシメルチニブおよびベバシズマブ対オシメルチニブ単独の無作為化第II相試験
調査の概要
詳細な説明
肺がんは、数十年間、世界で最も一般的ながんです。 非小細胞肺癌 (NSCLC) は、すべての肺癌の約 80 ～ 85% を占めます。 診断の時点で、NSCLC 患者の約 70% は、外科的切除の対象とならない進行性または転移性疾患をすでに患っています。 手術を受けた早期NSCLC患者のかなりの割合が、その後遠隔再発を発症します。
第 1 世代の EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) は、進行した EGFR 変異 (EGFRm) 非小細胞肺癌 (NSCLC) の患者に大きな臨床的利益をもたらします。 しかし、すべての患者は最終的に疾患の進行を引き起こします。これは、最も一般的に確認されている生物学的メカニズムとして、2 番目の T790M EGFR TKI 耐性変異の獲得によって引き起こされます。
オシメルチニブ (AZD9291) は、EGFRm 感作変異体と T790M 耐性変異体の両方に対する新規の経口、強力かつ選択的な第 3 世代の不可逆的阻害剤です。 このモノアニリノピリミジン化合物は、他の第 3 世代 EGFR TKI と構造的に異なり、初期の第 1 世代および第 2 世代 EGFR TKI とは薬理学的に異なるプロファイルを提供します。
オシメルチニブはいくつかの前向き臨床試験で評価されており、特にフロントライン治療、アジュバント設定、およびEGFRm陽性の進行性疾患における後のラインとの併用で評価されています。 腫瘍細胞と腫瘍微小環境 (血管新生など) の両方を標的とする併用療法は、EGFR TKI 療法やその他の療法で進行した EGFRm NSCLC 患者の有効性転帰をさらに改善するための有望な戦略である可能性があります。 したがって、EGFR TKI などの標的薬剤の有効性をすべての治療法にわたってさらに拡張できる新しい治療オプションに対する、満たされていないかなりの臨床的ニーズがあります。
ベバシズマブは、内皮細胞表面の受容体 (Flt-1 および KDR) に結合し、VEGF-A との相互作用を阻害する組換えヒト化モノクローナル IgG1 抗体です。 VEGF とその受容体との相互作用は、血管新生の in vitro モデルで内皮細胞の増殖と新しい血管の形成につながります。 VEGF の生物学的活性を中和すると、腫瘍の血管新生が退行し、残りの腫瘍血管系が正常化され、新しい腫瘍血管系の形成が阻害され、それによって腫瘍の成長が阻害されます。 ベバシズマブは、切除不能、局所進行、再発または転移性非扁平上皮 NSCLC の第一選択治療として、カルボプラチンおよびパクリタキセルとの併用が適応となります。
この試験で評価される用量でのオシメルチニブ単剤療法は、対象患者集団において一貫した高い客観的奏効率を示しています。
VEGF/VEGFR シグナル伝達経路を標的とする抗血管新生薬は、非扁平上皮 NSCLC のいくつかの試験でプラチナベースの化学療法と組み合わせて使用した場合、または EGFRm 陽性の第一選択療法としてエルロチニブと組み合わせて使用した場合、追加の有効性を提供することが示されています。 NSCLC患者。 オシメルチニブとベバシズマブなどの抗血管新生薬の組み合わせは、増殖シグナル伝達と抗原シグナル伝達の二重経路を遮断することにより、EGFR TKI 薬剤に対する耐性を獲得した腫瘍に対してより広範な活性を提供する可能性があります。 前臨床研究では、低用量の EGFR TKI を投与された患者は、高用量を投与された患者よりも早く治療抵抗性を発現する傾向があることが示唆されました。 したがって、前臨床試験では、抗血管新生剤が腫瘍血管の生理機能を変化させることにより抗がん剤の腫瘍内取り込みを増加させる可能性があることが示唆されているため、この組み合わせはその後の耐性の発生を遅らせる可能性もあります。
オシメルチニブ単剤療法の研究から得られた有効性と安全性のデータは、1 日 1 回 80 mg の推奨用量で有望な有効性と許容可能な安全性プロファイルを示しています。 オシメルチニブとベバシズマブの併用は、以前の EGFR TKI 薬剤の後に進行した進行 EGFRm NSCLC 患者において、疾患管理の強化および/または延長、および耐性出現の遅延という点で、追加の臨床的利益をもたらす可能性があります。現在の標準治療（化学療法または別のEGFR TKI）または個々の薬剤の単剤療法に対して。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Dublin、アイルランド
- St. James Hospital
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Limerick、アイルランド
- Mid Western Cancer Centre
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Amsterdam、オランダ
- VU University Medical Centre
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Singapore、シンガポール
- National University Hospital
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Singapore、シンガポール
- Tan Tock Seng Hospital
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Geneva、スイス
- Geneva University Hospital (HUG)
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Lausanne、スイス
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
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Sankt Gallen、スイス
- Kantonsspital St. Gallen
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Winterthur、スイス
- Kantonsspital Winterthur
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Zurich、スイス
- UniversitätSpital Zürich
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A Coruña、スペイン
- Hospital Teresa Herrara
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Alicante、スペイン
- Hospital General Alicante
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Barcelona、スペイン
- Hospital Sant Pau
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Barcelona、スペイン
- ICO Hospitalet
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Barcelona、スペイン
- Ico Badalona
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Bilbao、スペイン
- OSI Bilbao Basurto
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Madrid、スペイン
- Hospital La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital De La Princesa
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Madrid、スペイン
- Hospital Puerta de Hierro
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Madrid、スペイン
- Fund. Jimenez Diaz
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Seville、スペイン
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン
- Hospital Arnau De Vilanova
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Valencia、スペイン
- Hospital General de Valencia
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Goyang、韓国
- National Cancer Centre
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Seoul、韓国
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者（男性/女性）は18歳以上でなければなりません。
- -NSCLC、ステージIIIb / IIIc（根治療法の影響を受けない）、または第8 TNM分類によるIVa / IVbと診断された患者で、最新の治療レジメンとしての以前のEGFR TKI療法（エルロチニブ、ゲフィチニブ、ダコミチニブまたはアファチニブ）後の進行後;
- 主に非扁平上皮 NSCLC の病理診断;
- 以前のプラチナ ベースの化学療法の最大 1 ライン。
- -EGFRmの組織学的または細胞学的確認（エクソン19の欠失またはエクソン21L858R）;
- 局所的に確認された T790M 変異が、生検（望ましい）または循環腫瘍 DNA から決定され、最新の治療レジメンで疾患が進行した後に組織、血漿、または血清に記録されている。
- T790M の中心的確認に利用可能な最新の EGFR TKI 治療で疾患が進行した後の血漿、血清、および腫瘍 (望ましい) 組織または細胞診 (生検が行われ、FFPE 腫瘍材料がまだ完全に枯渇していない場合)。
- -RECIST 1.1に従って測定可能または評価可能な疾患;
- 十分な血液学的機能、腎機能および肝機能;
- 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-2。
除外基準:
- 主に扁平上皮がんまたは小細胞肺がん (SCLC) の一部を伴う混合型 NSCLC の患者。
- -進行性の成長またはステロイドの必要性の増加によって示される、症候性または活動性の中枢神経系転移。
- -現在、強力なCYP3A4誘導物質であることが知られている薬またはハーブサプリメントを服用している患者;
- -CTCAE V 4.0グレード1を超える以前の治療による未解決の毒性のある患者（例外：脱毛症およびグレード2、以前のプラチナa療法関連の神経障害）
- オシメルチニブおよび/またはベバシズマブによる以前の治療;
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オシメルチニブとベバシズマブ
患者は、疾患が進行するか忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を辞退するまで、オシメルチニブとベバシズマブによる治療を受けます。
治療は、患者がまだ利益を得られる限り、進行を超えて継続することもあります。
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オシメルチニブは 80mg を 1 日 1 回経口投与する。 用量は、毎日同じ時点で約 24 時間間隔で服用する必要があります。 適切な数のオシメルチニブ錠剤が患者に提供され、自宅で自己投与されます。 アストラゼネカは、経口投与用の錠剤としてオシメルチニブを供給します。 アストラゼネカは、経口投与用の錠剤としてオシメルチニブを供給します。
他の名前：
ベバシズマブは、3 週間ごとのサイクルの 1 日目に 15 mg/kg で静脈内投与されます。
静脈内投与用のベバシズマブは、Roche から供給されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：オシメルチニブ単独
患者は、疾患が進行するか忍容性がなくなるまで、または患者がさらなる治療を断るまで、オシメルチニブによる治療を受けます。
治療は、患者がまだ利益を得られる限り、進行を超えて継続することもあります。
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オシメルチニブは 80mg を 1 日 1 回経口投与する。 用量は、毎日同じ時点で約 24 時間間隔で服用する必要があります。 適切な数のオシメルチニブ錠剤が患者に提供され、自宅で自己投与されます。 アストラゼネカは、経口投与用の錠剤としてオシメルチニブを供給します。 アストラゼネカは、経口投与用の錠剤としてオシメルチニブを供給します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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PFSは、無作為化の日から進行が記録されるまで（RECIST 1.1基準に基づく）、または進行が記録されない場合は死亡するまでの時間として定義されます。
打ち切り（進行/死亡のない患者の場合）は、患者が追跡調査に参加できなくなった場合、または追跡調査のさらなる文書化を拒否した場合、最後の腫瘍評価時に行われます。
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最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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ORRは、ランダム化から治験治療の終了までの期間において、RECIST基準v1.1に基づくすべての評価時点で完全奏効または部分奏効に達した患者の割合として定義されます。
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最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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DCRは、ランダム化から試験治療の終了までの期間に、RECIST基準v1.1に従ったすべての評価時点にわたって、完全奏効または部分奏効に達した患者の割合、またはその後の放射線学的評価で疾患の安定化が確認された患者の割合として定義されます。
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最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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有害事象
時間枠：最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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CTCAE バージョン 4.0 によって等級付けされた有害事象は、インフォームドコンセントの署名日からすべての治験治療中止後 30 日まで記録されます。
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最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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OS は、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。
打ち切りは最後のフォローアップ日に行われます。
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最初の患者の無作為化から最大約 45 か月まで評価。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験治療におけるベースラインと疾患進行 (PD) の間の組織および血漿/血清における T790M の進化。
時間枠：主要な試験研究目的の完了後、トランスレーショナルリサーチに利用可能です。
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腫瘍組織ブロック、血漿および血清サンプルは、治験参加時および治験治療中の疾患進行時に収集されます。
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主要な試験研究目的の完了後、トランスレーショナルリサーチに利用可能です。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Solange Peters, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- スタディチェア：Rolf Stahel, MD、University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bonomi PD. Implications of key trials in advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010 Mar 1;116(5):1155-64. doi: 10.1002/cncr.24815.
- Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Janne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5267-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. Epub 2009 Aug 11.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS, Riely GJ, Chmielecki J, Kris MG, Pao W, Ladanyi M, Miller VA. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1616-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2692. Epub 2010 Dec 6.
- Finlay MR, Anderton M, Ashton S, Ballard P, Bethel PA, Box MR, Bradbury RH, Brown SJ, Butterworth S, Campbell A, Chorley C, Colclough N, Cross DA, Currie GS, Grist M, Hassall L, Hill GB, James D, James M, Kemmitt P, Klinowska T, Lamont G, Lamont SG, Martin N, McFarland HL, Mellor MJ, Orme JP, Perkins D, Perkins P, Richmond G, Smith P, Ward RA, Waring MJ, Whittaker D, Wells S, Wrigley GL. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67. doi: 10.1021/jm500973a. Epub 2014 Oct 1.
- Camidge DR, Pao W, Sequist LV. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.104. Epub 2014 Jul 1.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETOP 10-16
- 2016-002029-12 (EudraCT番号)
- ESR-15-11666 (その他の識別子：AstraZeneca)
- MO39447 (その他の識別子：Roche)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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非小細胞肺がん転移性の臨床試験
-
Taichung Veterans General Hospital完了心毒性 | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 薬物関連の副作用および有害反応（MeSH用語） | EGFRチロシンキナーゼ阻害剤台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia募集乳がん | 卵巣がん | 結腸直腸がん | 黒色腫 (皮膚がん) | 非小細胞肺癌（MeSH用語：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）イタリア