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Osimertinib 和 Bevacizumab 与 Osimertinib 单独作为 IIIb-IVb 期 NSCLC 的二线治疗相比，已确认 EGFRm 和 T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

2026年1月21日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

奥希替尼和贝伐珠单抗与奥希替尼单独作为二线治疗用于确认 EGFRm 和 T790M 的 IIIb-IVb 期 NSCLC 的随机 II 期试验

BOOSTER 是一项随机、对照、II 期试验，比较奥希替尼联合贝伐珠单抗与奥希替尼单独作为二线治疗治疗携带激活 EGFR（外显子 19 缺失或 L858R）和 T790M 的 IIIb-IVb 期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者抗性突变。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

几十年来，肺癌一直是世界上最常见的癌症。 非小细胞肺癌 (NSCLC) 约占所有肺癌的 80-85%。 在诊断时，大约 70% 的 NSCLC 患者已经患有不适合手术切除的晚期或转移性疾病。 接受手术的早期 NSCLC 患者中有很大一部分随后发生了远处复发。

第一代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 为晚期 EGFR 突变 (EGFRm) 非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者提供显着的临床益处。 然而，所有患者最终都会出现疾病进展，这是由获得第二个 T790M EGFR TKI 耐药突变驱动的（作为最普遍的已确定生物学机制）。

Osimertinib (AZD9291) 是一种新型口服、强效、选择性第三代不可逆抑制剂，可抑制 EGFRm 致敏突变体和 T790M 耐药突变体。 这种单苯胺基嘧啶化合物在结构上不同于其他第三代 EGFR TKI，并提供与早期第一代和第二代 EGFR TKI 不同的药理学特征。

奥希替尼正在几项前瞻性临床试验中进行评估，特别是在一线治疗、辅助治疗以及与后期治疗 EGFRm 阳性晚期疾病的联合治疗中。 针对肿瘤细胞和肿瘤微环境（如血管生成）的联合治疗可能是一种有前途的策略，可以在 EGFR TKI 疗法和其他疗法取得进展后进一步改善 EGFRm NSCLC 患者的疗效。 因此，对于新的治疗选择存在相当大的未满足的临床需求，这些选择可以进一步扩展靶向药物（如 EGFR TKI）在所有治疗系列中的疗效。

贝伐珠单抗是一种重组人源化单克隆 IgG1 抗体，可结合并抑制 VEGF-A 与其内皮细胞表面受体（Flt-1 和 KDR）的相互作用。 在血管生成的体外模型中，VEGF 与其受体的相互作用导致内皮细胞增殖和新血管形成。 中和 VEGF 的生物活性可使肿瘤的血管化退化，使剩余的肿瘤血管正常化，并抑制新肿瘤血管的形成，从而抑制肿瘤生长。 贝伐珠单抗与卡铂和紫杉醇联合用于不可切除、局部晚期、复发或转移性非鳞状 NSCLC 的一线治疗。

奥希替尼单一疗法，在该试验中评估的剂量，在目标患者人群中显示出一致和高的客观反应率。

靶向 VEGF/VEGFR 信号通路的抗血管生成药物在非鳞状 NSCLC 的几项试验中与一线铂类化疗联合使用或与厄洛替尼联合作为 EGFRm 阳性患者的一线治疗已被证明可提供额外的疗效非小细胞肺癌患者。 奥希替尼与抗血管生成剂（如贝伐珠单抗）的组合可通过阻断增殖信号和抗原信号的双重途径，提供更广泛的抗肿瘤活性，这些肿瘤已对 EGFR TKI 药物产生耐药性。 临床前研究表明，接受较低剂量 EGFR TKI 治疗的患者往往比接受较高剂量治疗的患者更早出现治疗耐药性。 因此，由于临床前研究表明抗血管生成剂可能通过改变肿瘤血管生理学来增加肿瘤内抗癌药物的摄取，因此该组合还可能延缓后续耐药性的发展。

来自 osimertinib 单一疗法研究的疗效和安全性数据显示，在每天一次 80 mg 的推荐剂量下，疗效和安全性可接受。 与先前使用 EGFR TKI 药物后出现进展的晚期 EGFRm NSCLC 患者相比，奥希替尼与贝伐珠单抗的组合可能在增加和/或延长疾病控制以及延迟出现耐药性方面提供额外的临床益处反对目前的护理标准（化疗或另一种 EGFR TKI）或任何单一药物的单一疗法。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

155

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 新加坡
      • Singapore、新加坡
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡
        • Tan Tock Seng Hospital
  • 爱尔兰
      • Dublin、爱尔兰
        • St. James Hospital
      • Limerick、爱尔兰
        • Mid Western Cancer Centre
  • 瑞士
      • Geneva、瑞士
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne、瑞士
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen、瑞士
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur、瑞士
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich、瑞士
        • UniversitätSpital Zürich
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • VU University Medical Centre
  • 西班牙
      • A Coruña、西班牙
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante、西班牙
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona、西班牙
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona、西班牙
        • Ico Badalona
      • Bilbao、西班牙
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid、西班牙
        • Hospital La Paz
      • Madrid、西班牙
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid、西班牙
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville、西班牙
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia、西班牙
        • Hospital General de Valencia
  • 韩国
      • Goyang、韩国
        • National Cancer Centre
      • Seoul、韩国
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者（男性/女性）必须年满 18 岁。
  • 根据第 8 版 TNM 分类诊断为 NSCLC、IIIb/IIIc 期（不适合根治性治疗）或 IVa/IVb 的患者，在之前的 EGFR TKI 治疗（厄洛替尼、吉非替尼、达克替尼或阿法替尼）作为最近的治疗方案后出现进展；
  • 主要为非鳞状NSCLC的病理诊断；
  • 最多一线以前的铂类化疗；
  • EGFRm 的组织学或细胞学确认（外显子 19 缺失或外显子 21L858R）；
  • 通过活组织检查（首选）或循环肿瘤 DNA 确定的局部确认的 T790M 突变，在最近的治疗方案中疾病进展后在组织、血浆或血清中记录；
  • 最近一次 EGFR TKI 治疗疾病进展后的血浆、血清和肿瘤（首选）组织或细胞学检查（如果进行了活检并且 FFPE 肿瘤材料尚未完全耗尽）可用于集中确认 T790M；
  • 根据 RECIST 1.1 可测量或可评估的疾病；
  • 足够的血液学、肾和肝功能；
  • 世界卫生组织 (WHO) 绩效状态 0-2。

排除标准：

  • 以鳞状细胞癌为主或具有任何小细胞肺癌 (SCLC) 成分的混合型 NSCLC 患者；
  • 有症状或活跃的中枢神经系统转移，表现为进行性生长或对类固醇的需求增加。
  • 目前正在接受已知为强效 CYP3A4 诱导剂的药物或草药补充剂的患者；
  • 先前治疗中任何未解决的毒性大于 CTCAE V 4.0 1 级的患者（例外：脱发和 2 级，先前铂金治疗相关的神经病变）
  • 既往接受奥希替尼和/或贝伐单抗治疗；

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥希替尼加贝伐珠单抗
患者将接受奥希替尼和贝伐单抗治疗，直至疾病进展、缺乏耐受性或患者拒绝进一步治疗。 只要患者仍能受益，治疗也可以在疾病进展后继续进行。
药品：奥希替尼

奥希替尼每天口服一次 80 毫克。 剂量应在每天的同一时间点间隔约 24 小时服用。 将向患者提供适当数量的奥希替尼片剂，让他们在家中自行服用。 阿斯利康将以口服片剂形式提供奥希替尼。

阿斯利康将以口服片剂形式提供奥希替尼。

其他名称：
  • 塔格里索
药品：贝伐单抗
贝伐珠单抗在每 3 周周期的第 1 天以 15mg/kg 静脉内给药。 用于静脉内给药的贝伐珠单抗将由罗氏提供。
其他名称：
  • 阿瓦斯汀
有源比较器：单用奥希替尼
患者将接受奥希替尼治疗，直至疾病进展、缺乏耐受性或患者拒绝进一步治疗。 只要患者仍能受益，治疗也可以在疾病进展后继续进行。
药品：奥希替尼

奥希替尼每天口服一次 80 毫克。 剂量应在每天的同一时间点间隔约 24 小时服用。 将向患者提供适当数量的奥希替尼片剂，让他们在家中自行服用。 阿斯利康将以口服片剂形式提供奥希替尼。

阿斯利康将以口服片剂形式提供奥希替尼。

其他名称：
  • 塔格里索

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
PFS 定义为从随机分组之日起直至记录到进展（基于 RECIST 1.1 标准）或死亡（如果未记录进展）的时间。 如果患者失访或拒绝进一步记录随访，则将在最后一次肿瘤评估时进行审查（对于没有进展/死亡的患者）。
自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
ORR 定义为从随机分组到试验治疗终止期间，根据 RECIST 标准 v1.1 在所有评估时间点达到完全或部分缓解的患者百分比。
自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
疾病控制率（DCR）
大体时间：自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
DCR 定义为从随机分组到试验治疗终止期间，根据 RECIST 标准 v1.1 在所有评估时间点达到完全或部分缓解或在随后的放射学评估中确认疾病稳定的患者百分比。
自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
不良事件
大体时间：自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
不良事件按 CTCAE 4.0 版分级，将从签署知情同意书之日起记录至所有试验治疗停止后 30 天。
自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
总生存期 (OS)
大体时间：自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。
OS 定义为从随机分组日期到任何原因死亡的时间。 审查将在最后一次随访日期进行。
自第一位患者随机分组后约 45 个月内进行评估。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
试验治疗中基线和疾病进展 (PD) 之间组织和血浆/血清的 T790M 演变。
大体时间：完成主要试验研究目标后可用于转化研究。
将在试验进入时和试验治疗疾病进展时收集肿瘤组织块、血浆和血清样本。
完成主要试验研究目标后可用于转化研究。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ETOP IBCSG Partners Foundation

合作者

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

调查人员

  • 学习椅：Solange Peters, MD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • 学习椅：Rolf Stahel, MD、University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年5月31日

初级完成 (实际的)

2021年2月22日

研究完成 (实际的)

2024年2月29日

研究注册日期

首次提交

2017年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年4月25日

首次发布 (实际的)

2017年4月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年1月21日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT编号)
  • ESR-15-11666 (其他标识符：AstraZeneca)
  • MO39447 (其他标识符：Roche)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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