Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ozymertynib i bewacyzumab w porównaniu z samym ozymertynibem jako leczenie drugiego rzutu w NSCLC w stadium IIIb-IVb z potwierdzonym EGFRm i T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21 stycznia 2026 zaktualizowane przez: ETOP IBCSG Partners Foundation

Randomizowane badanie fazy II dotyczące stosowania ozymertynibu i bewacyzumabu w porównaniu z samym ozymertynibem jako leczenie drugiego rzutu w NSCLC w stadium IIIb-IVb z potwierdzonym EGFRm i T790M

BOOSTER to randomizowane, kontrolowane badanie fazy II porównujące ozymertynib i bewacyzumab z samym ozymertynibem jako leczenie drugiego rzutu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) w stadium IIIb-IVb, u których występuje aktywujący EGFR (delecja eksonu 19 lub L858R) i T790M mutacja oporności.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak płuc od kilkudziesięciu lat jest najczęściej występującym rakiem na świecie. Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC) stanowi około 80-85% wszystkich raków płuca. W momencie rozpoznania około 70% pacjentów z NSCLC ma już zaawansowaną lub przerzutową chorobę, niekwalifikującą się do resekcji chirurgicznej. U znacznego odsetka pacjentów z NSCLC we wczesnym stadium, którzy przeszli operację, dochodzi następnie do nawrotu odległego.

Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR pierwszej generacji zapewniają znaczące korzyści kliniczne u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją EGFR (EGFRm). Jednak ostatecznie u wszystkich pacjentów rozwija się progresja choroby, napędzana – jako najbardziej rozpowszechniony zidentyfikowany mechanizm biologiczny – nabyciem drugiej mutacji oporności na TKI T790M EGFR.

Ozymertynib (AZD9291) jest nowym doustnym, silnym i selektywnym nieodwracalnym inhibitorem trzeciej generacji zarówno mutantów uczulających na EGFRm, jak i opornych na T790M. Ten związek mono-anilino-pirymidynowy różni się strukturalnie od innych TKI EGFR trzeciej generacji i oferuje farmakologicznie zróżnicowany profil w porównaniu z wcześniejszymi TKI EGFR pierwszej i drugiej generacji.

Ozymertynib jest oceniany w kilku prospektywnych badaniach klinicznych, zwłaszcza w leczeniu pierwszego rzutu, w leczeniu uzupełniającym oraz w połączeniu z późniejszymi liniami w zaawansowanej chorobie EGFRm-dodatniej. Terapie skojarzone ukierunkowane zarówno na komórki nowotworowe, jak i mikrośrodowisko guza (takie jak angiogeneza) mogą być obiecującą strategią dalszej poprawy skuteczności u pacjentów z NDRP z EGFRm po progresji terapii EGFR TKI i innymi liniami terapii. Istnieje zatem znaczne niezaspokojone zapotrzebowanie kliniczne na nowe opcje terapeutyczne, które mogą dodatkowo rozszerzyć skuteczność środków celowanych, takich jak TKI EGFR, we wszystkich liniach terapii.

Bewacyzumab jest rekombinowanym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym IgG1, które wiąże się i hamuje interakcję VEGF-A z jego receptorami (Flt-1 i KDR) na powierzchni komórek śródbłonka. Interakcja VEGF z jego receptorami prowadzi do proliferacji komórek śródbłonka i tworzenia nowych naczyń krwionośnych w modelach angiogenezy in vitro. Neutralizacja aktywności biologicznej VEGF powoduje cofnięcie unaczynienia guzów, normalizację pozostałego unaczynienia guza i hamuje tworzenie nowego unaczynienia guza, hamując w ten sposób wzrost guza. Bewacizumab jest wskazany w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawracającego lub przerzutowego niepłaskonabłonkowego NDRP w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem.

Monoterapia ozymertynibem w dawce, która ma być oceniana w tym badaniu, wykazała stałe i wysokie obiektywne odsetki odpowiedzi w docelowej populacji pacjentów.

W kilku badaniach wykazano, że środki antyangiogenne ukierunkowane na szlak sygnałowy VEGF/VEGFR zapewniają dodatkową skuteczność, gdy są stosowane w połączeniu z chemioterapią pierwszego rzutu opartą na związkach platyny w kilku badaniach dotyczących niepłaskonabłonkowego NDRP lub w połączeniu z erlotynibem jako terapia pierwszego rzutu u EGFRm-dodatnich pacjenci z NSCLC. Połączenie ozymertynibu ze środkiem przeciwangiogennym, takim jak bewacyzumab, może zapewnić szersze działanie przeciwko nowotworom, które rozwinęły oporność na środki EGFR TKI, poprzez blokowanie podwójnych szlaków sygnalizacji proliferacyjnej i sygnalizacji antygenowej. Badania przedkliniczne sugerowały, że u pacjentów otrzymujących mniejsze dawki TKI EGFR rozwija się oporność na leczenie wcześniej niż u pacjentów otrzymujących większe dawki. W związku z tym skojarzenie może również opóźniać rozwój późniejszej oporności, ponieważ badania przedkliniczne sugerowały, że środki przeciwangiogenne mogą zwiększać wchłanianie leków przeciwnowotworowych do guza poprzez zmianę fizjologii naczyń guza.

Dane dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa z badań monoterapii ozymertynibem wykazały obiecującą skuteczność i akceptowalny profil bezpieczeństwa przy zalecanej dawce 80 mg raz na dobę. Skojarzenie ozymertynibu z bewacyzumabem może potencjalnie przynieść dodatkową korzyść kliniczną w postaci zwiększonej i/lub przedłużonej kontroli choroby oraz opóźnienia pojawienia się oporności u pacjentów z zaawansowanym NSCLC EGFRm, u których doszło do progresji po wcześniejszym podaniu EGFR TKI, w porównaniu w stosunku do aktualnego standardu postępowania (chemioterapia lub inny TKI EGFR) lub monoterapia któregokolwiek z poszczególnych środków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

155

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Hiszpania
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Hiszpania
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Hiszpania
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Hiszpania
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Hiszpania
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital General de Valencia
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • VU University Medical Centre
  • Irlandia
      • Dublin, Irlandia
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irlandia
        • Mid Western Cancer Centre
  • Korea Południowa
      • Goyang, Korea Południowa
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Korea Południowa
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Szwajcaria
      • Geneva, Szwajcaria
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Szwajcaria
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Szwajcaria
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Szwajcaria
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Szwajcaria
        • UniversitätSpital Zürich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci (mężczyźni/kobiety) muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Pacjenci z rozpoznaniem NSCLC w stopniu zaawansowania IIIb/IIIc (niekwalifikujący się do leczenia radykalnego) lub IVa/IVb według 8. klasyfikacji TNM, po progresji po uprzedniej terapii EGFR TKI (erlotynib, gefitynib, dakomitynib lub afatynib) jako ostatni schemat leczenia;
  • Rozpoznanie patologiczne przeważnie niepłaskonabłonkowego NSCLC;
  • Maksymalnie jedna linia wcześniejszej chemioterapii opartej na platynie;
  • Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie EGFRm (delecja eksonu 19 lub egzonu 21L858R);
  • Lokalnie potwierdzona mutacja T790M stwierdzona na podstawie biopsji (preferowane) lub krążącego DNA nowotworu, udokumentowana w tkance, osoczu lub surowicy po progresji choroby w ramach ostatniego schematu leczenia;
  • Osocze, surowica i tkanka guza (preferowane) lub badanie cytologiczne (jeśli wykonano biopsję, a materiał guza FFPE nie został jeszcze w pełni wyczerpany) po progresji choroby podczas ostatniego dostępnego leczenia EGFR TKI w celu centralnego potwierdzenia T790M;
  • Mierzalna lub możliwa do oceny choroba zgodnie z RECIST 1.1;
  • Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby;
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z mieszanym NSCLC z przewagą raka płaskonabłonkowego lub z jakąkolwiek składową drobnokomórkowego raka płuca (SCLC);
  • Objawowe lub aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazuje postępujący wzrost lub zwiększone zapotrzebowanie na steroidy.
  • Pacjenci obecnie otrzymujący leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4;
  • Pacjenci z nieuleczalną toksycznością wcześniejszej terapii większą niż CTCAE V 4.0 stopnia 1 (wyjątek: łysienie i stopień 2, neuropatia związana z wcześniejszą terapią platyną)
  • wcześniejsze leczenie ozymertynibem i/lub bewacyzumabem;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ozymertynib i bewacyzumab
Pacjenci będą otrzymywać leczenie ozymertynibem i bewacyzumabem do czasu progresji choroby, braku tolerancji lub rezygnacji przez pacjenta z dalszego leczenia. Leczenie można także kontynuować po wystąpieniu progresji tak długo, jak pacjent może nadal odnosić korzyści.
Lek: Ozymertynib

Ozymertynib podaje się doustnie w dawce 80 mg raz dziennie. Dawki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin, każdego dnia o tej samej porze. Pacjenci otrzymają odpowiednią liczbę tabletek ozymertynibu do samodzielnego podawania w domu. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.

AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.

Inne nazwy:
  • Tagrisso
Lek: Bewacyzumab
Bewacizumab podaje się dożylnie w dawce 15 mg/kg w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu. Bewacyzumab do podawania dożylnego będzie dostarczany przez firmę Roche.
Inne nazwy:
  • Avastin
Aktywny komparator: Sam ozymertynib
Pacjenci będą otrzymywać leczenie ozymertynibem do czasu progresji choroby, braku tolerancji lub rezygnacji przez pacjenta z dalszego leczenia. Leczenie można także kontynuować po wystąpieniu progresji tak długo, jak pacjent może nadal odnosić korzyści.
Lek: Ozymertynib

Ozymertynib podaje się doustnie w dawce 80 mg raz dziennie. Dawki należy przyjmować w odstępie około 24 godzin, każdego dnia o tej samej porze. Pacjenci otrzymają odpowiednią liczbę tabletek ozymertynibu do samodzielnego podawania w domu. AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.

AstraZeneca będzie dostarczać ozymertynib w postaci tabletek do podawania doustnego.

Inne nazwy:
  • Tagrisso

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
PFS definiuje się jako czas od daty randomizacji do udokumentowanej progresji (w oparciu o kryteria RECIST 1.1) lub zgonu, jeśli progresja nie jest udokumentowana. Cenzura (w przypadku pacjentów bez progresji/zgonu) nastąpi podczas ostatniej oceny guza, jeśli pacjent nie będzie mógł kontynuować obserwacji lub odmówi dalszej dokumentacji obserwacji.
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów osiągających pełną lub częściową odpowiedź we wszystkich punktach czasowych oceny zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1, w okresie od randomizacji do zakończenia leczenia próbnego.
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą lub częściową odpowiedź lub stabilizację choroby potwierdzoną podczas kolejnej oceny radiologicznej, we wszystkich punktach czasowych oceny zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, w okresie od randomizacji do zakończenia leczenia próbnego.
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Zdarzenia niepożądane, oceniane według CTCAE wersja 4.0, będą rejestrowane od daty podpisania świadomej zgody do 30 dni po zakończeniu wszystkich próbnych terapii.
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.
OS definiuje się jako czas od daty randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Cenzura nastąpi w ostatnim terminie kontrolnym.
Oceniano do około 45 miesięcy od randomizacji pierwszego pacjenta.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
T790M Ewolucja w tkance i osoczu/surowicy pomiędzy wartością wyjściową a progresją choroby (PD) w trakcie leczenia próbnego.
Ramy czasowe: Dostępne do badań translacyjnych, po zrealizowaniu głównych celów badań próbnych.
Bloki tkanki nowotworowej, próbki osocza i surowicy będą pobierane na początku badania oraz w przypadku progresji choroby w ramach leczenia próbnego.
Dostępne do badań translacyjnych, po zrealizowaniu głównych celów badań próbnych.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Współpracownicy

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Krzesło do nauki: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lutego 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lutego 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (Numer EudraCT)
  • ESR-15-11666 (Inny identyfikator: AstraZeneca)
  • MO39447 (Inny identyfikator: Roche)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami

Badania kliniczne na Ozymertynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Myanmar

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj