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L'osimertinib et le bevacizumab versus l'osimertinib seul comme traitement de deuxième ligne dans le CPNPC de stade IIIb-IVb avec EGFRm confirmé et T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21 janvier 2026 mis à jour par: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un essai randomisé de phase II comparant l'osimertinib et le bévacizumab à l'osimertinib seul comme traitement de deuxième intention dans le CPNPC de stade IIIb-IVb avec EGFRm confirmé et T790M

BOOSTER est un essai de phase II randomisé et contrôlé comparant l'osimertinib et le bevacizumab à l'osimertinib seul comme traitement de deuxième intention chez des patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) de stade IIIb-IVb hébergeant l'EGFR activant (délétion de l'exon 19 ou L858R) et T790M mutation de résistance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon est le carcinome le plus répandu dans le monde depuis plusieurs décennies. Le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) représente environ 80 à 85 % de tous les cancers du poumon. Au moment du diagnostic, environ 70 % des patients atteints de NSCLC ont déjà une maladie avancée ou métastatique qui ne se prête pas à une résection chirurgicale. Un pourcentage important de patients atteints de CBNPC à un stade précoce qui ont subi une intervention chirurgicale développent par la suite une récidive à distance.

Les inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) de l'EGFR de première génération offrent un bénéfice clinique significatif chez les patients atteints d'un carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) mutant de l'EGFR (EGFRm). Cependant, tous les patients développent finalement une progression de la maladie, entraînée - en tant que mécanisme biologique identifié le plus répandu - par l'acquisition d'une deuxième mutation de résistance T790M EGFR TKI.

L'osimertinib (AZD9291) est un nouvel inhibiteur irréversible oral, puissant et sélectif de troisième génération des mutants sensibilisant à l'EGFRm et résistants au T790M. Ce composé mono-anilino-pyrimidine est structurellement distinct des autres TKI EGFR de troisième génération et offre un profil pharmacologiquement différencié des TKI EGFR antérieurs de première et deuxième génération.

L'osimertinib est en cours d'évaluation dans plusieurs essais cliniques prospectifs, notamment en traitement de première intention, en traitement adjuvant et en association avec des lignées ultérieures dans la maladie avancée positive à l'EGFRm. Les traitements combinés qui ciblent à la fois les cellules tumorales et le microenvironnement tumoral (tel que l'angiogenèse) peuvent être une stratégie prometteuse pour améliorer encore les résultats d'efficacité chez les patients atteints de CPNPC EGFRm suite à la progression du traitement par EGFR TKI et d'autres lignes de traitement. Il existe donc un besoin clinique non satisfait considérable pour de nouvelles options thérapeutiques qui peuvent encore étendre l'efficacité d'agents ciblés tels que les ITK de l'EGFR, dans toutes les lignes de traitement.

Le bevacizumab est un anticorps IgG1 monoclonal humanisé recombinant qui se lie et inhibe l'interaction du VEGF-A avec ses récepteurs (Flt-1 et KDR) à la surface des cellules endothéliales. L'interaction du VEGF avec ses récepteurs conduit à la prolifération des cellules endothéliales et à la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans des modèles in vitro d'angiogenèse. La neutralisation de l'activité biologique du VEGF fait régresser la vascularisation des tumeurs, normalise la vascularisation tumorale restante et inhibe la formation d'une nouvelle vascularisation tumorale, inhibant ainsi la croissance tumorale. Le bevacizumab est indiqué dans le traitement de première ligne du CBNPC non épidermoïde non résécable, localement avancé, récidivant ou métastatique en association avec le carboplatine et le paclitaxel.

L'osimertinib en monothérapie, à la dose à évaluer dans cet essai, a montré des taux de réponse objective constants et élevés dans la population cible de patients.

Il a été démontré que les agents anti-angiogéniques ciblant la voie de signalisation VEGF/VEGFR offrent une efficacité supplémentaire lorsqu'ils sont utilisés en association avec une chimiothérapie à base de platine de première intention dans plusieurs essais dans le CBNPC non épidermoïde ou en association avec l'erlotinib comme traitement de première intention dans l'EGFRm positif patients atteints de NSCLC. La combinaison d'osimertinib et d'un agent anti-angiogénique tel que le bevacizumab peut fournir une activité plus large contre les tumeurs qui ont développé une résistance aux agents EGFR TKI en bloquant les doubles voies de signalisation proliférative et de signalisation antigénique. Des études précliniques ont suggéré que les patients recevant des doses plus faibles d'EGFR TKI ont tendance à développer une résistance au traitement plus tôt que ceux qui reçoivent des doses plus élevées. Par conséquent, l'association peut également retarder le développement d'une résistance ultérieure car les études précliniques suggèrent que les agents anti-angiogéniques peuvent augmenter l'absorption intratumorale des médicaments anticancéreux en modifiant la physiologie des vaisseaux tumoraux.

Les données d'efficacité et de sécurité des études sur l'osimertinib en monothérapie ont montré une efficacité prometteuse et un profil de sécurité acceptable à la dose recommandée de 80 mg une fois par jour. L'association de l'osimertinib avec le bevacizumab peut avoir le potentiel de fournir un bénéfice clinique supplémentaire en termes de contrôle accru et/ou prolongé de la maladie et de retard dans l'émergence de la résistance chez les patients atteints d'un CBNPC EGFRm avancé qui ont progressé suite à un agent TKI EGFR antérieur, par rapport contre la norme de soins actuelle (chimiothérapie ou un autre TKI EGFR) ou la monothérapie de l'un des agents individuels.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

155

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Corée du Sud
      • Goyang, Corée du Sud
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Corée du Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Espagne
      • A Coruña, Espagne
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Espagne
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Espagne
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Espagne
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Espagne
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Espagne
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Espagne
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Espagne
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Espagne
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Espagne
        • Hospital General de Valencia
  • Irlande
      • Dublin, Irlande
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irlande
        • Mid Western Cancer Centre
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • VU University Medical Centre
  • Singapour
      • Singapore, Singapour
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapour
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Suisse
      • Geneva, Suisse
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Suisse
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Suisse
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Suisse
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse
        • UniversitätSpital Zürich

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients (hommes/femmes) doivent être âgés de plus de 18 ans.
  • Patients diagnostiqués avec un CBNPC, stade IIIb/IIIc (non justiciable d'un traitement radical) ou IVa/IVb selon la 8e classification TNM, après progression suite à un traitement antérieur par ITK de l'EGFR (erlotinib, géfitinib, dacomitinib ou afatinib) comme schéma thérapeutique le plus récent ;
  • Diagnostic pathologique du NSCLC à prédominance non squameuse ;
  • Maximum une ligne de chimiothérapie antérieure à base de platine ;
  • Confirmation histologique ou cytologique de l'EGFRm (délétion de l'exon 19 ou de l'exon 21L858R) ;
  • Mutation T790M localement confirmée déterminée à partir d'une biopsie (de préférence) ou sur l'ADN tumoral circulant, documentée dans les tissus, le plasma ou le sérum après progression de la maladie avec le schéma thérapeutique le plus récent ;
  • Plasma, sérum et tissu tumoral (de préférence) ou cytologie (si une biopsie a été effectuée et que le matériel tumoral FFPE n'est pas encore complètement épuisé) après progression de la maladie sur le traitement TKI EGFR le plus récent disponible pour la confirmation centrale de T790M ;
  • Maladie mesurable ou évaluable selon RECIST 1.1 ;
  • Fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate ;
  • Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'un NSCLC mixte avec un cancer à cellules squameuses prédominant, ou avec n'importe quel composant du cancer du poumon à petites cellules (SCLC);
  • Métastases symptomatiques ou actives du système nerveux central, comme indiqué par une croissance progressive ou un besoin croissant de stéroïdes.
  • Patients recevant actuellement des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 ;
  • Patients présentant des toxicités non résolues d'un traitement antérieur supérieures à CTCAE V 4.0 grade 1 (exception : alopécie et grade 2, neuropathie liée à une thérapie à base de platine antérieure)
  • Traitement antérieur par osimertinib et/ou bevacizumab ;

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Osimertinib plus bévacizumab
Les patients recevront un traitement par osimertinib et bevacizumab jusqu'à progression de la maladie, manque de tolérabilité ou refus du patient de poursuivre le traitement. Le traitement peut également se poursuivre au-delà de la progression aussi longtemps que le patient peut encore en tirer un bénéfice.
Médicament: Osimertinib

L'osimertinib est administré par voie orale à raison de 80 mg une fois par jour. Les doses doivent être prises à environ 24 heures d'intervalle au même moment chaque jour. Le nombre approprié de comprimés d'osimertinib sera fourni aux patients pour être auto-administré à domicile. AstraZeneca fournira l'osimertinib sous forme de comprimés pour administration orale.

AstraZeneca fournira l'osimertinib sous forme de comprimés pour administration orale.

Autres noms:
  • Tagrisso
Médicament: Bévacizumab
Le bevacizumab est administré à raison de 15 mg/kg par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 3 semaines. Le bevacizumab pour administration intraveineuse sera fourni par Roche.
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur actif: Osimertinib seul
Les patients recevront un traitement par osimertinib jusqu'à progression de la maladie, manque de tolérabilité ou refus du patient de poursuivre le traitement. Le traitement peut également se poursuivre au-delà de la progression aussi longtemps que le patient peut encore en tirer un bénéfice.
Médicament: Osimertinib

L'osimertinib est administré par voie orale à raison de 80 mg une fois par jour. Les doses doivent être prises à environ 24 heures d'intervalle au même moment chaque jour. Le nombre approprié de comprimés d'osimertinib sera fourni aux patients pour être auto-administré à domicile. AstraZeneca fournira l'osimertinib sous forme de comprimés pour administration orale.

AstraZeneca fournira l'osimertinib sous forme de comprimés pour administration orale.

Autres noms:
  • Tagrisso

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la progression documentée (sur la base des critères RECIST 1.1) ou le décès, si la progression n'est pas documentée. La censure (pour les patients sans progression/décès) aura lieu lors de la dernière évaluation de la tumeur si le patient est perdu de vue ou refuse une documentation supplémentaire du suivi.
Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients atteignant une réponse complète ou partielle, à tous les moments d'évaluation selon les critères RECIST v1.1, pendant la période allant de la randomisation à la fin du traitement d'essai.
Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
Le DCR est défini comme le pourcentage de patients atteignant une réponse complète ou partielle, ou une stabilisation de la maladie confirmée lors d'une évaluation radiologique ultérieure, à tous les moments d'évaluation selon les critères RECIST v1.1, pendant la période allant de la randomisation à la fin du traitement d'essai.
Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
Événements indésirables
Délai: Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
Les événements indésirables, classés par CTCAE version 4.0, seront enregistrés à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après l'arrêt de tout traitement d'essai.
Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
Survie globale (OS)
Délai: Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.
La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. La censure aura lieu à la dernière date de suivi.
Évalué jusqu'à environ 45 mois à compter de la randomisation du premier patient.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évolution du T790M dans les tissus et le plasma/sérum entre la ligne de base et la progression de la maladie (PD) lors du traitement d'essai.
Délai: Disponible pour la recherche translationnelle, une fois les principaux objectifs de recherche atteints.
Des blocs de tissus tumoraux, des échantillons de plasma et de sérum seront collectés au début de l'essai et à la progression de la maladie pendant le traitement d'essai.
Disponible pour la recherche translationnelle, une fois les principaux objectifs de recherche atteints.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaborateurs

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Chaise d'étude: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mai 2017

Achèvement primaire (Réel)

22 février 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

29 février 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2017

Première publication (Réel)

28 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (Numéro EudraCT)
  • ESR-15-11666 (Autre identifiant: AstraZeneca)
  • MO39447 (Autre identifiant: Roche)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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