Osimertinib y bevacizumab versus osimertinib solo como tratamiento de segunda línea en NSCLC en estadio IIIb-IVb con EGFRm confirmado y T790M (BOOSTER) (BOOSTER)
Un ensayo aleatorizado de fase II de osimertinib y bevacizumab versus osimertinib solo como tratamiento de segunda línea en NSCLC en estadio IIIb-IVb con EGFRm confirmado y T790M
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón ha sido el carcinoma más común en el mundo durante varias décadas. El carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa aproximadamente el 80-85% de todos los cánceres de pulmón. En el momento del diagnóstico, aproximadamente el 70% de los pacientes con NSCLC ya tienen enfermedad avanzada o metastásica que no es susceptible de resección quirúrgica. Un porcentaje significativo de pacientes con NSCLC en etapa temprana que se han sometido a cirugía desarrollan posteriormente una recurrencia a distancia.
Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del EGFR de primera generación brindan un beneficio clínico significativo en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) avanzado con mutación del EGFR (EGFRm). Sin embargo, todos los pacientes finalmente desarrollan una progresión de la enfermedad, impulsada, como el mecanismo biológico identificado más frecuente, por la adquisición de una segunda mutación de resistencia TKI EGFR T790M.
Osimertinib (AZD9291) es un nuevo inhibidor irreversible oral, potente y selectivo de tercera generación de mutantes de resistencia a T790M y sensibilizantes de EGFRm. Este compuesto de mono-anilino-pirimidina es estructuralmente distinto de otros TKI de EGFR de tercera generación y ofrece un perfil farmacológicamente diferenciado de los TKI de EGFR anteriores de primera y segunda generación.
Osimertinib se está evaluando en varios ensayos clínicos prospectivos, especialmente en el tratamiento de primera línea, en el entorno adyuvante y en combinación con líneas posteriores en la enfermedad avanzada con EGFRm positivo. Los tratamientos combinados que se dirigen tanto a las células tumorales como al microambiente tumoral (como la angiogénesis) pueden ser una estrategia prometedora para mejorar aún más los resultados de eficacia en pacientes con NSCLC EGFRm después de la progresión en la terapia con TKI EGFR y otras líneas de terapia. Por lo tanto, existe una considerable necesidad clínica no satisfecha de nuevas opciones terapéuticas que puedan ampliar aún más la eficacia de los agentes dirigidos, como los TKI de EGFR, en todas las líneas de terapia.
Bevacizumab es un anticuerpo IgG1 monoclonal humanizado recombinante que se une e inhibe la interacción de VEGF-A con sus receptores (Flt-1 y KDR) en la superficie de las células endoteliales. La interacción de VEGF con sus receptores conduce a la proliferación de células endoteliales ya la formación de nuevos vasos sanguíneos en modelos in vitro de angiogénesis. La neutralización de la actividad biológica de VEGF hace retroceder la vascularización de los tumores, normaliza la vasculatura tumoral restante e inhibe la formación de nueva vasculatura tumoral, lo que inhibe el crecimiento tumoral. Bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera línea del NSCLC no escamoso no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico en combinación con carboplatino y paclitaxel.
La monoterapia con osimertinib, a la dosis que se evaluará en este ensayo, ha mostrado tasas de respuesta objetiva consistentes y altas en la población de pacientes objetivo.
Se ha demostrado que los agentes antiangiogénicos dirigidos a la vía de señalización de VEGF/VEGFR brindan eficacia adicional cuando se usan en combinación con quimioterapia de primera línea basada en platino en varios ensayos en NSCLC no escamoso o en combinación con erlotinib como terapia de primera línea en EGFRm positivo pacientes con NSCLC. La combinación de osimertinib más un agente antiangiogénico como bevacizumab puede proporcionar una actividad más amplia contra los tumores que han desarrollado resistencia a los agentes TKI de EGFR mediante el bloqueo de las vías duales de señalización proliferativa y señalización antigénica. Los estudios preclínicos sugirieron que los pacientes que reciben dosis más bajas de EGFR TKI tienden a desarrollar resistencia al tratamiento antes que aquellos que reciben dosis más altas. Por lo tanto, la combinación también puede retrasar el desarrollo de resistencia subsiguiente, ya que los estudios preclínicos sugirieron que los agentes antiangiogénicos pueden aumentar la captación intratumoral de fármacos contra el cáncer al cambiar la fisiología de los vasos tumorales.
Los datos de eficacia y seguridad de los estudios de monoterapia con osimertinib han mostrado una eficacia prometedora y un perfil de seguridad aceptable a la dosis recomendada de 80 mg una vez al día. La combinación de osimertinib con bevacizumab puede tener el potencial de proporcionar un beneficio clínico adicional en términos de un mayor y/o prolongado control de la enfermedad y un retraso en la aparición de resistencia en pacientes con CPNM EGFRm avanzado que han progresado después de un agente TKI EGFR anterior, en comparación con contra el tratamiento estándar actual (quimioterapia u otro TKI de EGFR) o monoterapia de cualquiera de los agentes individuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Goyang, Corea del Sur
- National Cancer Centre
-
Seoul, Corea del Sur
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
A Coruña, España
- Hospital Teresa Herrara
-
Alicante, España
- Hospital General Alicante
-
Barcelona, España
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, España
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, España
- Ico Badalona
-
Bilbao, España
- OSI Bilbao Basurto
-
Madrid, España
- Hospital La Paz
-
Madrid, España
- Hospital De La Princesa
-
Madrid, España
- Hospital Puerta de Hierro
-
Madrid, España
- Fund. Jimenez Diaz
-
Seville, España
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, España
- Hospital Arnau De Vilanova
-
Valencia, España
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda
- St. James Hospital
-
Limerick, Irlanda
- Mid Western Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- VU University Medical Centre
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
Singapore, Singapur
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Geneva, Suiza
- Geneva University Hospital (HUG)
-
Lausanne, Suiza
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Sankt Gallen, Suiza
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Suiza
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Suiza
- UniversitätSpital Zürich
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes (hombres/mujeres) deben ser mayores de 18 años.
- Pacientes con diagnóstico de NSCLC, estadio IIIb/IIIc (no susceptible de tratamiento radical) o IVa/IVb según la 8.ª clasificación TNM, después de la progresión tras un tratamiento previo con TKI del EGFR (erlotinib, gefitinib, dacomitinib o afatinib) como régimen de tratamiento más reciente;
- Diagnóstico patológico de NSCLC predominantemente no escamoso;
- Máximo una línea de quimioterapia previa basada en platino;
- Confirmación histológica o citológica de EGFRm (deleción del exón 19 o exón 21L858R);
- Mutación T790M confirmada localmente determinada a partir de una biopsia (preferida) o en el ADN tumoral circulante, documentada en tejido, plasma o suero después de la progresión de la enfermedad en el régimen de tratamiento más reciente;
- Plasma, suero y tejido tumoral (preferido) o citología (si se tomó una biopsia y el material tumoral FFPE aún no se ha agotado por completo) después de la progresión de la enfermedad con el tratamiento TKI EGFR más reciente disponible para la confirmación central de T790M;
- Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1;
- Función hematológica, renal y hepática adecuada;
- Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con NSCLC mixto con cáncer predominantemente de células escamosas, o con cualquier componente de cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC);
- Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas o activas, indicadas por un crecimiento progresivo o una necesidad creciente de esteroides.
- Pacientes que actualmente reciben medicamentos o suplementos herbales conocidos por ser potentes inductores de CYP3A4;
- Pacientes con cualquier toxicidad no resuelta de la terapia anterior superior a CTCAE V 4.0 grado 1 (excepción: alopecia y grado 2, neuropatía previa relacionada con la terapia con platino)
- Tratamiento previo con osimertinib y/o bevacizumab;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Osimertinib más bevacizumab
Los pacientes recibirán tratamiento con osimertinib y bevacizumab hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerabilidad o el paciente rechace el tratamiento adicional.
El tratamiento también puede continuar más allá de la progresión mientras el paciente aún pueda obtener beneficios.
|
Osimertinib se administra por vía oral a razón de 80 mg una vez al día. Las dosis deben tomarse aproximadamente con 24 horas de diferencia a la misma hora todos los días. Se proporcionará a los pacientes la cantidad adecuada de comprimidos de osimertinib para que se autoadministren en casa. AstraZeneca suministrará osimertinib en comprimidos para administración oral. AstraZeneca suministrará osimertinib en comprimidos para administración oral.
Otros nombres:
Bevacizumab se administra a 15 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 3 semanas.
Roche suministrará bevacizumab para administración intravenosa.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: Osimertinib solo
Los pacientes recibirán tratamiento con osimertinib hasta la progresión de la enfermedad, la falta de tolerabilidad o el paciente rechace recibir tratamiento adicional.
El tratamiento también puede continuar más allá de la progresión mientras el paciente aún pueda obtener beneficios.
|
Osimertinib se administra por vía oral a razón de 80 mg una vez al día. Las dosis deben tomarse aproximadamente con 24 horas de diferencia a la misma hora todos los días. Se proporcionará a los pacientes la cantidad adecuada de comprimidos de osimertinib para que se autoadministren en casa. AstraZeneca suministrará osimertinib en comprimidos para administración oral. AstraZeneca suministrará osimertinib en comprimidos para administración oral.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
La SSP se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión documentada (según los criterios RECIST 1.1) o la muerte, si la progresión no está documentada.
La censura (para pacientes sin progresión/muerte) se producirá en la última evaluación del tumor si el paciente se pierde del seguimiento o rechaza documentación adicional del seguimiento.
|
Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
La ORR se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa o parcial, en todos los momentos de evaluación según los criterios RECIST v1.1, durante el período desde la aleatorización hasta la finalización del tratamiento del ensayo.
|
Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
La DCR se define como el porcentaje de pacientes que alcanzan una respuesta completa o parcial, o una estabilización de la enfermedad confirmada en una evaluación radiológica posterior, en todos los momentos de evaluación de acuerdo con los criterios RECIST v1.1, durante el período desde la aleatorización hasta la finalización del tratamiento del ensayo.
|
Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
|
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
Los eventos adversos, clasificados según CTCAE versión 4.0, se registrarán desde la fecha de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento del ensayo.
|
Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
La SG se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
La censura se producirá en la última fecha de seguimiento.
|
Evaluado hasta aproximadamente 45 meses desde la aleatorización del primer paciente.
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evolución del T790M en tejido y plasma/suero entre el valor inicial y la progresión de la enfermedad (EP) en el tratamiento de prueba.
Periodo de tiempo: Disponible para investigación traslacional, una vez completados los objetivos principales de investigación del ensayo.
|
Se recolectarán bloques de tejido tumoral, muestras de plasma y suero al ingresar al ensayo y en la progresión de la enfermedad durante el tratamiento del ensayo.
|
Disponible para investigación traslacional, una vez completados los objetivos principales de investigación del ensayo.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Silla de estudio: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bonomi PD. Implications of key trials in advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010 Mar 1;116(5):1155-64. doi: 10.1002/cncr.24815.
- Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Janne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5267-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. Epub 2009 Aug 11.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS, Riely GJ, Chmielecki J, Kris MG, Pao W, Ladanyi M, Miller VA. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1616-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2692. Epub 2010 Dec 6.
- Finlay MR, Anderton M, Ashton S, Ballard P, Bethel PA, Box MR, Bradbury RH, Brown SJ, Butterworth S, Campbell A, Chorley C, Colclough N, Cross DA, Currie GS, Grist M, Hassall L, Hill GB, James D, James M, Kemmitt P, Klinowska T, Lamont G, Lamont SG, Martin N, McFarland HL, Mellor MJ, Orme JP, Perkins D, Perkins P, Richmond G, Smith P, Ward RA, Waring MJ, Whittaker D, Wells S, Wrigley GL. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67. doi: 10.1021/jm500973a. Epub 2014 Oct 1.
- Camidge DR, Pao W, Sequist LV. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.104. Epub 2014 Jul 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Anticuerpos, monoclonales, humanizados
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Bevacizumab
- osimertinib
Otros números de identificación del estudio
- ETOP 10-16
- 2016-002029-12 (Número EudraCT)
- ESR-15-11666 (Otro identificador: AstraZeneca)
- MO39447 (Otro identificador: Roche)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Osimertinib
-
Guangdong Association of Clinical TrialsReclutamiento
-
AstraZenecaReclutamiento
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaReclutamiento
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.Aún no reclutando
-
Nuvectis Pharma, Inc.ReclutamientoPacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de EGFR | Cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación positiva de EGFREstados Unidos
-
Fudan UniversityActivo, no reclutandoRadiación estereotáctica | Osimertinib | Metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) | NSCLC (cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado)Porcelana
-
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.ReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñasPorcelana
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSummit TherapeuticsReclutamientoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos
-
Misty ShieldsJazz PharmaceuticalsAún no reclutandoCáncer de pulmón de células pequeñas ( SCLC ) | Cáncer de pulmón de células pequeñas transformadasEstados Unidos
-
Chinese University of Hong KongReclutamientoCáncer de pulmón (NSCLC)Hong Kong