Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Osimertinib og Bevacizumab versus Osimertinib alene som andenlinjebehandling i trin IIIb-IVb NSCLC med bekræftet EGFRm og T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21. januar 2026 opdateret af: ETOP IBCSG Partners Foundation

Et randomiseret fase II-forsøg med Osimertinib og Bevacizumab versus Osimertinib alene som andenlinjebehandling i trin IIIb-IVb NSCLC med bekræftet EGFRm og T790M

BOOSTER er et randomiseret, kontrolleret fase II-forsøg, der sammenligner osimertinib og bevacizumab versus osimertinib alene som andenlinjebehandling hos patienter med stadium IIIb-IVb ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC), der rummer aktiverende EGFR (exon 19 deletion eller L858R) og T790M modstandsmutation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lungekræft har været det mest almindelige karcinom i verden i flere årtier. Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC) repræsenterer cirka 80-85 % af alle lungecancere. På tidspunktet for diagnosen har ca. 70 % af NSCLC-patienter allerede fremskreden eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk resektion. En betydelig procentdel af NSCLC-patienter i det tidlige stadie, som er blevet opereret, udvikler efterfølgende fjernt tilbagefald.

Førstegenerations EGFR-tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) giver betydelig klinisk fordel hos patienter med avanceret EGFR-mutant (EGFRm) ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC). Imidlertid udvikler alle patienter i sidste ende sygdomsprogression, drevet - som den mest udbredte identificerede biologiske mekanisme - af erhvervelsen af ​​en anden T790M EGFR TKI-resistensmutation.

Osimertinib (AZD9291) er en ny oral, potent og selektiv tredjegenerations irreversibel inhibitor af både EGFRm-sensibiliserende og T790M-resistensmutanter. Denne mono-anilino-pyrimidinforbindelse er strukturelt adskilt fra andre tredjegenerations EGFR TKI'er og tilbyder en farmakologisk differentieret profil fra tidligere første og anden generations EGFR TKI'er.

Osimertinib evalueres i adskillige prospektive kliniske forsøg, især i frontlinjebehandling, i adjuverende omgivelser og i kombination med senere linjer i EGFRm positiv fremskreden sygdom. Kombinationsbehandlinger, der retter sig mod både tumorceller og tumormikromiljø (såsom angiogenese) kan være en lovende strategi til yderligere at forbedre effektivitetsresultater hos patienter med EGFRm NSCLC efter progression af EGFR TKI-terapi og andre behandlingslinjer. Der er således et betydeligt udækket klinisk behov for nye terapeutiske muligheder, der yderligere kan udvide effektiviteten af ​​målrettede midler såsom EGFR TKI'er på tværs af alle behandlingslinjer.

Bevacizumab er et rekombinant humaniseret monoklonalt IgG1-antistof, der binder til og hæmmer interaktionen af ​​VEGF-A til dets receptorer (Flt-1 og KDR) på overfladen af ​​endotelceller. Interaktionen mellem VEGF og dens receptorer fører til endotelcelleproliferation og dannelse af nye blodkar i in vitro-modeller af angiogenese. Neutralisering af den biologiske aktivitet af VEGF regresserer vaskulariseringen af ​​tumorer, normaliserer resterende tumorvaskulatur og hæmmer dannelsen af ​​ny tumorvaskulatur og hæmmer derved tumorvækst. Bevacizumab er indiceret til førstelinjebehandling af ikke-operabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk ikke-pladeepitel-NSCLC i kombination med carboplatin og paclitaxel.

Osimertinib monoterapi i den dosis, der skal evalueres i dette forsøg, har vist ensartede og høje objektive responsrater i målpatientpopulationen.

Anti-angiogene midler rettet mod VEGF/VEGFR-signalvejen har vist sig at give yderligere effekt, når de anvendes i kombination med førstelinjes platinbaseret kemoterapi i flere forsøg med ikke-pladeepitel-NSCLC eller i kombination med erlotinib som førstelinjebehandling ved EGFRm-positiv. NSCLC patienter. Kombinationen af ​​osimertinib plus et anti-angiogent middel såsom bevacizumab kan give en bredere aktivitet mod tumorer, der har udviklet resistens over for EGFR TKI-midler ved at blokere de dobbelte veje for proliferativ signalering og antigen signalering. Prækliniske undersøgelser tydede på, at patienter på lavere doser af EGFR TKI har tendens til at udvikle behandlingsresistens tidligere end dem, der får højere doser. Derfor kan kombinationen også forsinke udviklingen af ​​efterfølgende resistens, da de prækliniske undersøgelser tydede på, at anti-angiogene midler kan øge den intratumorale optagelse af anticancerlægemidler ved at ændre tumorkarfysiologien.

Effekt- og sikkerhedsdata fra osimertinib monoterapi studier har vist lovende effekt og en acceptabel sikkerhedsprofil ved den anbefalede dosis på 80 mg én gang dagligt. Kombinationen af ​​osimertinib med bevacizumab kan have potentialet til at give yderligere klinisk fordel i form af øget og/eller forlænget sygdomskontrol og en forsinkelse i fremkomsten af ​​resistens hos patienter med fremskreden EGFRm NSCLC, som har udviklet sig efter et tidligere EGFR TKI-middel, sammenlignet med mod den nuværende standard for pleje (kemoterapi eller en anden EGFR TKI) eller monoterapi af ethvert af de individuelle midler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

155

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • VU University Medical Centre
  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irland
        • Mid Western Cancer Centre
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätSpital Zürich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Spanien
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanien
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia
  • Sydkorea
      • Goyang, Sydkorea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Sydkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter (mand/kvinde) skal være >18 år.
  • Patienter diagnosticeret med NSCLC, stadium IIIb/IIIc (ikke modtagelige for radikal terapi) eller IVa/IVb i henhold til 8. TNM-klassifikation, efter progression efter tidligere EGFR TKI-behandling (erlotinib, gefitinib, dacomitinib eller afatinib) som det seneste behandlingsregime;
  • Patologisk diagnose af overvejende ikke-pladeeplade NSCLC;
  • Maksimalt én linje af tidligere platinbaseret kemoterapi;
  • Histologisk eller cytologisk bekræftelse af EGFRm (exon 19 deletion eller exon 21L858R);
  • Lokalt bekræftet T790M-mutation bestemt ud fra biopsi (foretrukket) eller på cirkulerende tumor-DNA, dokumenteret i væv, plasma eller serum efter sygdomsprogression på det seneste behandlingsregime;
  • Plasma, serum og tumor (foretrukken) væv eller cytologi (hvis biopsi blev taget, og FFPE-tumormaterialet endnu ikke er fuldstændigt udtømt) efter sygdomsprogression på den seneste EGFR TKI-behandling, der er tilgængelig til central bekræftelse af T790M;
  • Målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1;
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion;
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstationsstatus 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med blandet NSCLC med overvejende planocellulær cancer, eller med en hvilken som helst lillecellet lungecancer (SCLC) komponent;
  • Symptomatiske eller aktive metastaser i centralnervesystemet, som indikeret ved progressiv vækst eller stigende behov for steroider.
  • Patienter, der i øjeblikket modtager medicin eller naturlægemidler, der er kendt for at være potente CYP3A4-inducere;
  • Patienter med uafklarede toksiciteter fra tidligere behandling større end CTCAE V 4.0 grad 1 (undtagelse: alopeci og grad 2, tidligere platinumterapi-relateret neuropati)
  • Tidligere behandling med osmertinib og/eller bevacizumab;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Osimertinib plus Bevacizumab
Patienterne vil modtage behandling med osimertinib og bevacizumab indtil sygdomsprogression, manglende tolerabilitet eller patienten afslår yderligere behandling. Behandlingen kan også fortsætte ud over progression, så længe patienten stadig kan have gavn af det.
Medicin: Osimertinib

Osimertinib administreres oralt med 80 mg én gang dagligt. Doser bør tages med ca. 24 timers mellemrum på samme tidspunkt hver dag. Det passende antal osimertinib-tabletter vil blive udleveret til patienterne til selvadministrering derhjemme. AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter til oral administration.

AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter til oral administration.

Andre navne:
  • Tagrisso
Medicin: Bevacizumab
Bevacizumab administreres med 15 mg/kg intravenøst ​​på dag 1 i hver 3-ugers cyklus. Bevacizumab til intravenøs administration vil blive leveret af Roche.
Andre navne:
  • Avastin
Aktiv komparator: Osimertinib alene
Patienter vil modtage behandling med osimertinib indtil sygdomsprogression, manglende tolerabilitet eller patienten afslår yderligere behandling. Behandlingen kan også fortsætte ud over progression, så længe patienten stadig kan have gavn af det.
Medicin: Osimertinib

Osimertinib administreres oralt med 80 mg én gang dagligt. Doser bør tages med ca. 24 timers mellemrum på samme tidspunkt hver dag. Det passende antal osimertinib-tabletter vil blive udleveret til patienterne til selvadministrering derhjemme. AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter til oral administration.

AstraZeneca vil levere osimertinib som tabletter til oral administration.

Andre navne:
  • Tagrisso

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
PFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dokumenteret progression (baseret på RECIST 1.1-kriterier) eller død, hvis progression ikke er dokumenteret. Censurering (for patienter uden progression/dødsfald) vil ske ved sidste tumorvurdering, hvis patienten er tabt til opfølgning eller nægter yderligere dokumentation for opfølgning.
Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
ORR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons på tværs af alle vurderingstidspunkter i henhold til RECIST-kriterier v1.1 i perioden fra randomisering til afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
DCR er defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår et fuldstændigt eller delvist respons, eller sygdomsstabilisering bekræftet ved efterfølgende radiologisk vurdering, på tværs af alle vurderingstidspunkter i henhold til RECIST kriterier v1.1, i perioden fra randomisering til afslutning af forsøgsbehandling.
Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
Uønskede hændelser
Tidsramme: Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
Uønskede hændelser, klassificeret efter CTCAE version 4.0, vil blive registreret fra datoen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke indtil 30 dage efter afbrydelse af al forsøgsbehandling.
Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald uanset årsag. Censurering vil ske på sidste opfølgningsdato.
Evalueret op til ca. 45 måneder fra randomiseringen af ​​den første patient.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
T790M Evolution i væv og plasma/serum mellem baseline og sygdomsprogression (PD) på forsøgsbehandling.
Tidsramme: Tilgængelig til translationel forskning efter afslutning af de primære forsøgsforskningsmål.
Tumorvævsblokke, plasma- og serumprøver vil blive indsamlet ved start af forsøget og ved sygdomsprogression under forsøgsbehandling.
Tilgængelig til translationel forskning efter afslutning af de primære forsøgsforskningsmål.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbejdspartnere

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Efterforskere

  • Studiestol: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studiestol: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2021

Studieafslutning (Faktiske)

29. februar 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. april 2017

Først opslået (Faktiske)

28. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT nummer)
  • ESR-15-11666 (Anden identifikator: AstraZeneca)
  • MO39447 (Anden identifikator: Roche)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osimertinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner