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Osimertinib e Bevacizumab rispetto a Osimertinib da solo come trattamento di seconda linea nel NSCLC in stadio IIIb-IVb con EGFRm confermato e T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21 gennaio 2026 aggiornato da: ETOP IBCSG Partners Foundation

Uno studio randomizzato di fase II di Osimertinib e Bevacizumab rispetto a Osimertinib da solo come trattamento di seconda linea nel NSCLC in stadio IIIb-IVb con EGFRm confermato e T790M

BOOSTER è uno studio randomizzato, controllato, di fase II che confronta osimertinib e bevacizumab rispetto a osimertinib da solo come trattamento di seconda linea in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IIIb-IVb con EGFR attivante (delezione dell'esone 19 o L858R) e T790M mutazione di resistenza.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il cancro del polmone è stato il carcinoma più comune al mondo per diversi decenni. Il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) rappresenta circa l'80-85% di tutti i tumori polmonari. Al momento della diagnosi, circa il 70% dei pazienti con NSCLC ha già una malattia avanzata o metastatica non suscettibile di resezione chirurgica. Una percentuale significativa di pazienti con NSCLC in fase iniziale sottoposti a intervento chirurgico sviluppa successivamente una recidiva a distanza.

Gli inibitori della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR di prima generazione forniscono un significativo beneficio clinico nei pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato con mutazione dell'EGFR (EGFRm). Tuttavia, tutti i pazienti alla fine sviluppano una progressione della malattia, guidata - come meccanismo biologico identificato più prevalente - dall'acquisizione di una seconda mutazione di resistenza TKI T790M EGFR.

Osimertinib (AZD9291) è un nuovo inibitore irreversibile orale, potente e selettivo di terza generazione di mutanti sia sensibilizzanti all'EGFRm che resistenti a T790M. Questo composto mono-anilino-pirimidina è strutturalmente distinto da altri TKI EGFR di terza generazione e offre un profilo farmacologicamente differenziato dai precedenti TKI EGFR di prima e seconda generazione.

Osimertinib è in fase di valutazione in diversi studi clinici prospettici, in particolare nel trattamento di prima linea, nel setting adiuvante e in combinazione con linee successive nella malattia avanzata EGFRm positiva. I trattamenti combinati che prendono di mira sia le cellule tumorali che il microambiente tumorale (come l'angiogenesi) possono essere una strategia promettente per migliorare ulteriormente i risultati di efficacia nei pazienti con NSCLC EGFRm dopo la progressione della terapia con EGFR TKI e altre linee di terapia. Esiste quindi un notevole bisogno clinico insoddisfatto di nuove opzioni terapeutiche che possano estendere ulteriormente l'efficacia di agenti mirati come i TKI dell'EGFR, attraverso tutte le linee di terapia.

Bevacizumab è un anticorpo IgG1 monoclonale umanizzato ricombinante che si lega e inibisce l'interazione del VEGF-A con i suoi recettori (Flt-1 e KDR) sulla superficie delle cellule endoteliali. L'interazione del VEGF con i suoi recettori porta alla proliferazione delle cellule endoteliali e alla formazione di nuovi vasi sanguigni in modelli in vitro di angiogenesi. La neutralizzazione dell'attività biologica del VEGF fa regredire la vascolarizzazione dei tumori, normalizza la vascolarizzazione tumorale residua e inibisce la formazione di nuova vascolarizzazione tumorale, inibendo così la crescita tumorale. Bevacizumab è indicato per il trattamento di prima linea del NSCLC non squamoso non resecabile, localmente avanzato, ricorrente o metastatico in combinazione con carboplatino e paclitaxel.

La monoterapia con osimertinib, alla dose da valutare in questo studio, ha mostrato tassi di risposta obiettiva consistenti ed elevati nella popolazione di pazienti target.

Gli agenti anti-angiogenici mirati alla via di segnalazione VEGF/VEGFR hanno dimostrato di fornire un'efficacia aggiuntiva se usati in combinazione con la chemioterapia di prima linea a base di platino in diversi studi nel NSCLC non squamoso o in combinazione con erlotinib come terapia di prima linea nell'EGFRm positivo Pazienti con NSCLC. La combinazione di osimertinib più un agente anti-angiogenico come il bevacizumab può fornire un'attività più ampia contro i tumori che hanno sviluppato resistenza agli agenti TKI dell'EGFR bloccando le doppie vie di segnalazione proliferativa e segnalazione antigenica. Studi preclinici hanno suggerito che i pazienti con dosi più basse di EGFR TKI tendono a sviluppare resistenza al trattamento prima di quelli che ricevono dosi più elevate. Pertanto, la combinazione può anche ritardare lo sviluppo di successive resistenze poiché gli studi preclinici hanno suggerito che gli agenti anti-angiogenici possono aumentare l'assorbimento intratumorale di farmaci antitumorali modificando la fisiologia dei vasi tumorali.

I dati di efficacia e sicurezza degli studi con osimertinib in monoterapia hanno mostrato un'efficacia promettente e un profilo di sicurezza accettabile alla dose raccomandata di 80 mg una volta al giorno. La combinazione di osimertinib con bevacizumab può avere il potenziale per fornire un ulteriore beneficio clinico in termini di controllo della malattia aumentato e/o prolungato e un ritardo nell'insorgenza di resistenza nei pazienti con NSCLC EGFRm avanzato che sono progrediti dopo un precedente agente TKI dell'EGFR, rispetto contro l'attuale standard di cura (chemioterapia o un altro TKI dell'EGFR) o la monoterapia di uno qualsiasi dei singoli agenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

155

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Goyang, Corea del Sud
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Corea del Sud
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irlanda
        • Mid Western Cancer Centre
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • VU University Medical Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Spagna
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spagna
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spagna
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Spagna
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Spagna
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Spagna
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Spagna
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spagna
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Spagna
        • Hospital General de Valencia
  • Svizzera
      • Geneva, Svizzera
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Svizzera
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Svizzera
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Svizzera
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Svizzera
        • UniversitätSpital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti (maschi/femmine) devono avere un'età >18 anni.
  • Pazienti con diagnosi di NSCLC, stadio IIIb/IIIc (non suscettibile di terapia radicale) o IVa/IVb secondo l'8a classificazione TNM, dopo progressione dopo precedente terapia con TKI dell'EGFR (erlotinib, gefitinib, dacomitinib o afatinib) come regime di trattamento più recente;
  • Diagnosi patologica di NSCLC prevalentemente non squamoso;
  • Massimo una linea di precedente chemioterapia a base di platino;
  • Conferma istologica o citologica di EGFRm (delezione esone 19 o esone 21L858R);
  • Mutazione T790M confermata localmente determinata dalla biopsia (preferibile) o sul DNA tumorale circolante, documentata nel tessuto, nel plasma o nel siero dopo la progressione della malattia con il regime di trattamento più recente;
  • Plasma, siero e tessuto tumorale (preferito) o citologia (se è stata eseguita la biopsia e il materiale tumorale FFPE non è ancora completamente esaurito) dopo la progressione della malattia con il più recente trattamento con EGFR TKI disponibile per la conferma centrale di T790M;
  • Malattia misurabile o valutabile secondo RECIST 1.1;
  • Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica;
  • Performance status dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con NSCLC misto con carcinoma prevalentemente a cellule squamose o con qualsiasi componente del carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC);
  • Metastasi del sistema nervoso centrale sintomatiche o attive, come indicato dalla crescita progressiva o dalla crescente necessità di steroidi.
  • Pazienti che attualmente ricevono farmaci o integratori a base di erbe noti per essere potenti induttori del CYP3A4;
  • Pazienti con qualsiasi tossicità irrisolta da terapia precedente superiore a CTCAE V 4.0 grado 1 (eccezione: alopecia e grado 2, precedente neuropatia correlata alla terapia con platino)
  • Precedente trattamento con osimertinib e/o bevacizumab;

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Osimertinib più Bevacizumab
I pazienti riceveranno il trattamento con osimertinib e bevacizumab fino alla progressione della malattia, alla mancanza di tollerabilità o fino al rifiuto di ulteriori trattamenti da parte del paziente. Il trattamento può anche continuare oltre la progressione finché il paziente può ancora trarne beneficio.
Droga: Osimertinib

Osimertinib viene somministrato per via orale a 80 mg una volta al giorno. Le dosi devono essere assunte a circa 24 ore di distanza alla stessa ora ogni giorno. Il numero appropriato di compresse di osimertinib verrà fornito ai pazienti da autosomministrarsi a casa. AstraZeneca fornirà osimertinib in compresse per somministrazione orale.

AstraZeneca fornirà osimertinib in compresse per somministrazione orale.

Altri nomi:
  • Tagrisso
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab viene somministrato a 15 mg/kg per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane. Il bevacizumab per la somministrazione endovenosa sarà fornito da Roche.
Altri nomi:
  • Avastin
Comparatore attivo: Solo osimertinib
I pazienti riceveranno il trattamento con osimertinib fino alla progressione della malattia, alla mancanza di tollerabilità o fino al rifiuto di ulteriori trattamenti da parte del paziente. Il trattamento può anche continuare oltre la progressione finché il paziente può ancora trarne beneficio.
Droga: Osimertinib

Osimertinib viene somministrato per via orale a 80 mg una volta al giorno. Le dosi devono essere assunte a circa 24 ore di distanza alla stessa ora ogni giorno. Il numero appropriato di compresse di osimertinib verrà fornito ai pazienti da autosomministrarsi a casa. AstraZeneca fornirà osimertinib in compresse per somministrazione orale.

AstraZeneca fornirà osimertinib in compresse per somministrazione orale.

Altri nomi:
  • Tagrisso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
La PFS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla progressione documentata (sulla base dei criteri RECIST 1.1) o al decesso, se la progressione non è documentata. La censura (per i pazienti senza progressione/morte) avverrà all'ultima valutazione del tumore se il paziente viene perso al follow-up o rifiuta ulteriore documentazione di follow-up.
Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale, in tutti i tempi di valutazione secondo i criteri RECIST v1.1, durante il periodo dalla randomizzazione alla conclusione del trattamento sperimentale.
Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
La DCR è definita come la percentuale di pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale, o una stabilizzazione della malattia confermata alla successiva valutazione radiologica, in tutti i tempi di valutazione secondo i criteri RECIST v1.1, durante il periodo dalla randomizzazione alla conclusione del trattamento sperimentale.
Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
Eventi avversi
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
Gli eventi avversi, classificati secondo la versione 4.0 CTCAE, verranno registrati dalla data della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento dello studio.
Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa. La censura avverrà all'ultima data di follow-up.
Valutato fino a circa 45 mesi dalla randomizzazione del primo paziente.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Evoluzione del T790M nei tessuti e nel plasma/siero tra il basale e la progressione della malattia (PD) nel trattamento di prova.
Lasso di tempo: Disponibile per la ricerca traslazionale, dopo il completamento degli obiettivi primari della ricerca sperimentale.
Blocchi di tessuto tumorale, campioni di plasma e siero verranno raccolti all'ingresso nello studio e alla progressione della malattia durante il trattamento di prova.
Disponibile per la ricerca traslazionale, dopo il completamento degli obiettivi primari della ricerca sperimentale.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Collaboratori

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Investigatori

  • Cattedra di studio: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Cattedra di studio: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 maggio 2017

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

29 febbraio 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 aprile 2017

Primo Inserito (Effettivo)

28 aprile 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (Numero EudraCT)
  • ESR-15-11666 (Altro identificatore: AstraZeneca)
  • MO39447 (Altro identificatore: Roche)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro polmonare non a piccole cellule metastatico

Prove cliniche su Osimertinib

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