Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Osimertinib a bevacizumab versus Osimertinib samotný jako léčba druhé linie ve stadiu IIIb-IVb NSCLC s potvrzeným EGFRm a T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21. ledna 2026 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Randomizovaná studie fáze II s Osimertinibem a bevacizumabem versus Osimertinib samotným jako léčba druhé linie ve stadiu IIIb-IVb NSCLC s potvrzeným EGFRm a T790M

BOOSTER je randomizovaná, kontrolovaná studie fáze II srovnávající osimertinib a bevacizumab se samotným osimertinibem jako léčba druhé linie u pacientů s nemalobuněčným plicním karcinomem stadia IIIb-IVb (NSCLC) obsahujícím aktivační EGFR (delece exonu 19 nebo L858M) a T790M rezistentní mutace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rakovina plic je již několik desetiletí nejčastějším karcinomem na světě. Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) představuje přibližně 80–85 % všech karcinomů plic. V době diagnózy má přibližně 70 % pacientů s NSCLC již pokročilé nebo metastatické onemocnění, které nelze provést chirurgickou resekcí. U významného procenta pacientů s časným stadiem NSCLC, kteří podstoupili operaci, se následně rozvine vzdálená recidiva.

První generace inhibitorů tyrozinkinázy EGFR (TKI) poskytuje významný klinický přínos u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s pokročilým EGFR-mutantem (EGFRm). U všech pacientů se však nakonec rozvine progrese onemocnění, která je řízena – jako nejrozšířenějším identifikovaným biologickým mechanismem – získáním druhé mutace rezistence T790M EGFR TKI.

Osimertinib (AZD9291) je nový perorální, silný a selektivní ireverzibilní inhibitor třetí generace EGFRm-senzibilizujících a rezistentních mutantů T790M. Tato monoanilinopyrimidinová sloučenina je strukturně odlišná od jiných EGFR TKI třetí generace a nabízí farmakologicky diferencovaný profil od dřívějších EGFR TKI první a druhé generace.

Osimertinib je hodnocen v několika prospektivních klinických studiích, zejména v první linii léčby, v adjuvantní léčbě a v kombinaci s pozdějšími liniemi u EGFRm pozitivního pokročilého onemocnění. Kombinovaná léčba, která se zaměřuje jak na nádorové buňky, tak na nádorové mikroprostředí (jako je angiogeneze), může být slibnou strategií pro další zlepšení výsledků účinnosti u pacientů s EGFRm NSCLC po progresi terapie EGFR TKI a dalších linií terapie. Existuje tedy značná neuspokojená klinická potřeba nových terapeutických možností, které mohou dále rozšířit účinnost cílených látek, jako jsou EGFR TKI, napříč všemi liniemi terapie.

Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální IgG1 protilátka, která se váže na a inhibuje interakci VEGF-A s jeho receptory (Flt-1 a KDR) na povrchu endoteliálních buněk. Interakce VEGF s jeho receptory vede k proliferaci endoteliálních buněk a tvorbě nových krevních cév v modelech angiogeneze in vitro. Neutralizace biologické aktivity VEGF regresuje vaskularizaci nádorů, normalizuje zbývající vaskulaturu nádoru a inhibuje tvorbu nové vaskulatury nádoru, čímž inhibuje růst nádoru. Bevacizumab je indikován k léčbě první linie neresekabilního, lokálně pokročilého, rekurentního nebo metastatického neskvamózního NSCLC v kombinaci s karboplatinou a paklitaxelem.

Monoterapie osimertinibem v dávce, která má být hodnocena v této studii, prokázala konzistentní a vysokou míru objektivní odpovědi u cílové populace pacientů.

Bylo prokázáno, že antiangiogenní látky zacílené na signální dráhu VEGF/VEGFR poskytují dodatečnou účinnost při použití v kombinaci s chemoterapií první linie na bázi platiny v několika studiích u neskvamózního NSCLC nebo v kombinaci s erlotinibem jako terapií první linie u pozitivních EGFRm pacienti s NSCLC. Kombinace osimertinibu plus antiangiogenní látky, jako je bevacizumab, může poskytnout širší aktivitu proti nádorům, u kterých se vyvinula rezistence k látkám EGFR TKI blokováním duálních drah proliferativní signalizace a antigenní signalizace. Preklinické studie naznačovaly, že pacienti s nižšími dávkami EGFR TKI mají tendenci vyvinout rezistenci na léčbu dříve než ti, kteří dostávají vyšší dávky. Kombinace tedy může také oddálit vývoj následné rezistence, protože preklinické studie naznačovaly, že antiangiogenní činidla mohou zvýšit intratumorální vychytávání protirakovinných léčiv změnou fyziologie cév nádoru.

Údaje o účinnosti a bezpečnosti ze studií osimertinibu v monoterapii prokázaly slibnou účinnost a přijatelný bezpečnostní profil při doporučené dávce 80 mg jednou denně. Kombinace osimertinibu s bevacizumabem může mít potenciál poskytnout další klinický přínos ve smyslu zvýšené a/nebo prodloužené kontroly onemocnění a oddálení vzniku rezistence u pacientů s pokročilým EGFRm NSCLC, kteří progredovali po předchozí léčbě EGFR TKI, srov. proti současnému standardu péče (chemoterapie nebo jiná EGFR TKI) nebo monoterapie některým z jednotlivých látek.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

155

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • VU University Medical Centre
  • Irsko
      • Dublin, Irsko
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irsko
        • Mid Western Cancer Centre
  • Jižní Korea
      • Goyang, Jižní Korea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Jižní Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Španělsko
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Španělsko
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Španělsko
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Španělsko
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Španělsko
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital General de Valencia
  • Švýcarsko
      • Geneva, Švýcarsko
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Švýcarsko
        • UniversitätSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti (muž/žena) musí být starší 18 let.
  • Pacienti s diagnózou NSCLC, stadia IIIb/IIIc (nevhodné k radikální léčbě) nebo IVa/IVb podle 8. klasifikace TNM, po progresi po předchozí léčbě EGFR TKI (erlotinib, gefitinib, dacomitinib nebo afatinib) jako nejnovější léčebný režim;
  • Patologická diagnóza převážně neskvamózního NSCLC;
  • Maximálně jedna řada předchozí chemoterapie na bázi platiny;
  • Histologické nebo cytologické potvrzení EGFRm (delece exonu 19 nebo exonu 21L858R);
  • Lokálně potvrzená mutace T790M stanovená z biopsie (výhodně) nebo na cirkulující nádorové DNA, dokumentovaná ve tkáni, plazmě nebo séru po progresi onemocnění na nejnovějším léčebném režimu;
  • Plazma, sérum a nádorová (preferovaná) tkáň nebo cytologie (pokud byla odebrána biopsie a materiál nádoru FFPE ještě není zcela vyčerpán) po progresi onemocnění na nejnovější dostupné léčbě EGFR TKI pro centrální potvrzení T790M;
  • Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1;
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce;
  • Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se smíšeným NSCLC s převážně spinocelulárním karcinomem nebo s jakoukoli složkou malobuněčného karcinomu plic (SCLC);
  • Symptomatické nebo aktivní metastázy centrálního nervového systému, jak je indikováno progresivním růstem nebo rostoucí potřebou steroidů.
  • Pacienti v současné době užívající léky nebo bylinné doplňky, o kterých je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4;
  • Pacienti s jakoukoli nevyřešenou toxicitou z předchozí léčby vyšší než CTCAE V 4.0 stupeň 1 (výjimka: alopecie a stupeň 2, neuropatie související s předchozí léčbou platinou)
  • Předchozí léčba osimertinibem a/nebo bevacizumabem;

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Osimertinib plus bevacizumab
Pacienti budou dostávat léčbu osimertinibem a bevacizumabem až do progrese onemocnění, nedostatečné snášenlivosti nebo dokud pacient neodmítne další léčbu. Léčba může také pokračovat i po progresi tak dlouho, dokud z ní může mít pacient prospěch.
Lék: Osimertinib

Osimertinib se podává perorálně v dávce 80 mg jednou denně. Dávky by se měly užívat s odstupem přibližně 24 hodin každý den ve stejnou dobu. Odpovídající počet tablet osimertinibu bude poskytnut pacientům, aby si je mohli sami podat doma. AstraZeneca bude dodávat osimertinib ve formě tablet pro perorální podání.

AstraZeneca bude dodávat osimertinib ve formě tablet pro perorální podání.

Ostatní jména:
  • Tagrisso
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab se podává v dávce 15 mg/kg intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu. Bevacizumab pro intravenózní podání dodá Roche.
Ostatní jména:
  • Avastin
Aktivní komparátor: Osimertinib samotný
Pacienti budou léčeni osimertinibem až do progrese onemocnění, nedostatečné snášenlivosti nebo dokud pacient neodmítne další léčbu. Léčba může také pokračovat i po progresi tak dlouho, dokud z ní může mít pacient prospěch.
Lék: Osimertinib

Osimertinib se podává perorálně v dávce 80 mg jednou denně. Dávky by se měly užívat s odstupem přibližně 24 hodin každý den ve stejnou dobu. Odpovídající počet tablet osimertinibu bude poskytnut pacientům, aby si je mohli sami podat doma. AstraZeneca bude dodávat osimertinib ve formě tablet pro perorální podání.

AstraZeneca bude dodávat osimertinib ve formě tablet pro perorální podání.

Ostatní jména:
  • Tagrisso

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
PFS je definováno jako doba od data randomizace do zdokumentované progrese (na základě kritérií RECIST 1.1) nebo úmrtí, pokud progrese zdokumentována není. Cenzura (u pacientů bez progrese/smrti) proběhne při posledním hodnocení nádoru, pokud pacient není ve sledování nebo odmítne další dokumentaci sledování.
Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
ORR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi ve všech časových bodech hodnocení podle kritérií RECIST v1.1, během období od randomizace do ukončení zkušební léčby.
Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
DCR je definováno jako procento pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilizace onemocnění potvrzené při následném radiologickém hodnocení, ve všech časových bodech hodnocení podle kritérií RECIST v1.1, během období od randomizace do ukončení zkušební léčby.
Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
Nežádoucí příhody
Časové okno: Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
Nežádoucí příhody, odstupňované podle CTCAE verze 4.0, budou zaznamenávány od data podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po ukončení veškeré zkušební léčby.
Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.
OS je definován jako čas od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. K cenzuře dojde k datu poslední kontroly.
Hodnoceno přibližně do 45 měsíců od randomizace prvního pacienta.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
T790M Evoluce ve tkáni a plazmě/séru mezi výchozím stavem a progresí onemocnění (PD) ve zkušební léčbě.
Časové okno: Dostupné pro translační výzkum po dokončení primárních zkušebních výzkumných cílů.
Bloky nádorové tkáně, vzorky plazmy a séra budou odebírány při vstupu do studie a při progresi onemocnění při zkušební léčbě.
Dostupné pro translační výzkum po dokončení primárních zkušebních výzkumných cílů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studijní židle: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

29. února 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (Číslo EudraCT)
  • ESR-15-11666 (Jiný identifikátor: AstraZeneca)
  • MO39447 (Jiný identifikátor: Roche)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Osimertinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit