Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Osimertinib och Bevacizumab kontra Osimertinib ensamt som andra linjens behandling i stadium IIIb-IVb NSCLC med bekräftad EGFRm och T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21 januari 2026 uppdaterad av: ETOP IBCSG Partners Foundation

En randomiserad fas II-studie av Osimertinib och Bevacizumab kontra Osimertinib enbart som andra linjens behandling i stadium IIIb-IVb NSCLC med bekräftad EGFRm och T790M

BOOSTER är en randomiserad, kontrollerad fas II-studie som jämför osimertinib och bevacizumab med enbart osimertinib som andra linjens behandling hos patienter med stadium IIIb-IVb icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC) som innehåller aktiverande EGFR (exon 19 deletion eller L858R) och T790M resistensmutation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lungcancer har varit det vanligaste karcinomet i världen i flera decennier. Icke-småcelligt lungkarcinom (NSCLC) representerar cirka 80-85 % av alla lungcancer. Vid tidpunkten för diagnosen har cirka 70 % av NSCLC-patienterna redan en avancerad eller metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för kirurgisk resektion. En betydande andel av NSCLC-patienter i ett tidigt stadium som har genomgått operation utvecklar senare återfall på avstånd.

Första generationens EGFR-tyrosinkinashämmare (TKI) ger betydande klinisk nytta hos patienter med avancerad EGFR-mutant (EGFRm) icke-småcellig lungkarcinom (NSCLC). Men alla patienter utvecklar i slutändan sjukdomsprogression, driven - som den mest utbredda identifierade biologiska mekanismen - av förvärvet av en andra T790M EGFR TKI-resistensmutation.

Osimertinib (AZD9291) är en ny oral, potent och selektiv tredje generationens irreversibla hämmare av både EGFRm-sensibiliserande och T790M-resistensmutanter. Denna mono-anilino-pyrimidinförening är strukturellt skild från andra tredje generationens EGFR TKI och erbjuder en farmakologiskt differentierad profil från tidigare första och andra generationens EGFR TKI.

Osimertinib utvärderas i flera prospektiva kliniska prövningar, särskilt i frontlinjebehandling, i adjuvansmiljön och i kombination med senare linjer i EGFRm positiv avancerad sjukdom. Kombinationsbehandlingar som riktar sig till både tumörceller och tumörmikromiljö (som angiogenes) kan vara en lovande strategi för att ytterligare förbättra effektiviteten hos patienter med EGFRm NSCLC efter progression av EGFR TKI-terapi och andra behandlingslinjer. Det finns således ett stort ouppfyllt kliniskt behov av nya terapeutiska alternativ som ytterligare kan utöka effektiviteten av riktade medel som EGFR TKIs, över alla terapilinjer.

Bevacizumab är en rekombinant humaniserad monoklonal IgG1-antikropp som binder till och hämmar interaktionen mellan VEGF-A och dess receptorer (Flt-1 och KDR) på ytan av endotelceller. Interaktionen mellan VEGF och dess receptorer leder till endotelcellsproliferation och bildning av nya blodkärl i in vitro-modeller av angiogenes. Neutralisering av den biologiska aktiviteten av VEGF regresserar vaskulariseringen av tumörer, normaliserar kvarvarande tumörkärlsystem och hämmar bildandet av ny tumörkärl, vilket hämmar tumörtillväxt. Bevacizumab är indicerat för förstahandsbehandling av icke-opererbar, lokalt framskriden, återkommande eller metastaserande icke-skivamös NSCLC i kombination med karboplatin och paklitaxel.

Osimertinib monoterapi, vid den dos som ska utvärderas i denna studie, har visat konsekventa och höga objektiva svarsfrekvenser i målpatientpopulationen.

Anti-angiogena medel som riktar sig mot VEGF/VEGFR-signalvägen har visat sig ge ytterligare effekt när de används i kombination med första linjens platinabaserad kemoterapi i flera prövningar vid icke-skivamuskel NSCLC eller i kombination med erlotinib som första linjens terapi vid EGFRm-positiv. NSCLC-patienter. Kombinationen av osimertinib plus ett anti-angiogent medel såsom bevacizumab kan ge en bredare aktivitet mot tumörer som har utvecklat resistens mot EGFR TKI-medel genom att blockera de dubbla vägarna för proliferativ signalering och antigen signalering. Prekliniska studier antydde att patienter på lägre doser av EGFR TKI tenderar att utveckla behandlingsresistens tidigare än de som får högre doser. Därför kan kombinationen också fördröja utvecklingen av efterföljande resistens eftersom de prekliniska studierna antydde att anti-angiogena medel kan öka det intratumorala upptaget av anticancerläkemedel genom att förändra tumörkärlsfysiologin.

Effekt- och säkerhetsdata från osimertinib monoterapistudier har visat lovande effekt och en acceptabel säkerhetsprofil vid den rekommenderade dosen på 80 mg en gång dagligen. Kombinationen av osimertinib och bevacizumab kan ha potential att ge ytterligare kliniska fördelar i form av ökad och/eller förlängd sjukdomskontroll och en fördröjning av uppkomsten av resistens hos patienter med avancerad EGFRm NSCLC som har utvecklats efter ett tidigare EGFR TKI-medel, jämfört med mot nuvarande standard för vård (kemoterapi eller annan EGFR TKI) eller monoterapi av något av de enskilda medlen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

155

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irland
        • Mid Western Cancer Centre
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • VU University Medical Centre
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätSpital Zürich
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Spanien
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanien
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia
  • Sydkorea
      • Goyang, Sydkorea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Sydkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter (man/kvinna) måste vara >18 år.
  • Patienter diagnostiserade med NSCLC, stadium IIIb/IIIc (ej mottagliga för radikal terapi) eller IVa/IVb enligt 8:e TNM-klassificeringen, efter progression efter tidigare EGFR TKI-behandling (erlotinib, gefitinib, dacomitinib eller afatinib) som den senaste behandlingsregimen;
  • Patologisk diagnos av övervägande icke-platepitelvävnad NSCLC;
  • Max en rad tidigare platinabaserad kemoterapi;
  • Histologisk eller cytologisk bekräftelse av EGFRm (exon 19 deletion eller exon 21L858R);
  • Lokalt bekräftad T790M-mutation bestämd från biopsi (föredraget) eller på cirkulerande tumör-DNA, dokumenterad i vävnad, plasma eller serum efter sjukdomsprogression på den senaste behandlingsregimen;
  • Plasma, serum och tumör (föredragen) vävnad eller cytologi (om biopsi togs och FFPE-tumörmaterial ännu inte är helt utarmat) efter sjukdomsprogression på den senaste EGFR TKI-behandlingen tillgänglig för central bekräftelse av T790M;
  • Mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1;
  • Tillräcklig hematologisk funktion, njur- och leverfunktion;
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus 0-2.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med blandad NSCLC med övervägande skivepitelcancer, eller med någon komponent i småcellig lungcancer (SCLC);
  • Symtomatiska eller aktiva metastaser i centrala nervsystemet, vilket indikeras av progressiv tillväxt eller ökande behov av steroider.
  • Patienter som för närvarande får mediciner eller växtbaserade kosttillskott kända för att vara potenta CYP3A4-inducerare;
  • Patienter med eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling större än CTCAE V 4.0 grad 1 (undantag: alopeci och grad 2, tidigare platinaterapirelaterad neuropati)
  • Tidigare behandling med osmertinib och/eller bevacizumab;

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Osimertinib plus Bevacizumab
Patienterna kommer att få behandling med osimertinib och bevacizumab tills sjukdomsprogression, bristande tolerabilitet eller patienten avböjer ytterligare behandling. Behandlingen kan också fortsätta efter progression så länge som patienten fortfarande kan dra nytta av det.
Läkemedel: Osimertinib

Osimertinib administreras oralt med 80 mg en gång dagligen. Doserna ska tas med cirka 24 timmars mellanrum vid samma tidpunkt varje dag. Lämpligt antal osmertinibtabletter kommer att ges till patienterna för att kunna administreras själv hemma. AstraZeneca kommer att leverera osimertinib som tabletter för oral administrering.

AstraZeneca kommer att leverera osimertinib som tabletter för oral administrering.

Andra namn:
  • Tagrisso
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab administreras med 15 mg/kg intravenöst dag 1 i var tredje veckas cykel. Bevacizumab för intravenös administrering kommer att tillhandahållas av Roche.
Andra namn:
  • Avastin
Aktiv komparator: Osimertinib enbart
Patienterna kommer att få behandling med osimertinib tills sjukdomsprogression, bristande tolerabilitet eller patienten avböjer ytterligare behandling. Behandlingen kan också fortsätta efter progression så länge som patienten fortfarande kan dra nytta av det.
Läkemedel: Osimertinib

Osimertinib administreras oralt med 80 mg en gång dagligen. Doserna ska tas med cirka 24 timmars mellanrum vid samma tidpunkt varje dag. Lämpligt antal osmertinibtabletter kommer att ges till patienterna för att kunna administreras själv hemma. AstraZeneca kommer att leverera osimertinib som tabletter för oral administrering.

AstraZeneca kommer att leverera osimertinib som tabletter för oral administrering.

Andra namn:
  • Tagrisso

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
PFS definieras som tiden från datum för randomisering till dokumenterad progression (baserat på RECIST 1.1-kriterier) eller dödsfall, om progression inte är dokumenterad. Censurering (för patienter utan progression/död) kommer att ske vid den senaste tumörbedömningen om patienten förloras till uppföljning eller vägrar ytterligare dokumentation av uppföljning.
Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
ORR definieras som andelen patienter som uppnår ett fullständigt eller partiellt svar, över alla bedömningstidpunkter enligt RECIST-kriterier v1.1, under perioden från randomisering till avslutande av försöksbehandlingen.
Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
DCR definieras som procentandelen av patienter som når ett fullständigt eller partiellt svar, eller sjukdomsstabilisering bekräftad vid efterföljande radiologisk bedömning, över alla bedömningstidpunkter enligt RECIST-kriterier v1.1, under perioden från randomisering till avslutande av försöksbehandlingen.
Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
Biverkningar
Tidsram: Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
Biverkningar, graderade av CTCAE version 4.0, kommer att registreras från datumet för undertecknandet av informerat samtycke till 30 dagar efter att all prövningsbehandling avbrutits.
Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.
OS definieras som tiden från datumet för randomiseringen tills döden av någon orsak. Censurering kommer att ske vid det sista uppföljningsdatumet.
Utvärderad upp till cirka 45 månader från randomiseringen av den första patienten.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
T790M Evolution i vävnad och plasma/serum mellan baslinje och sjukdomsprogression (PD) vid försöksbehandling.
Tidsram: Tillgänglig för translationell forskning, efter slutförandet av de primära försöksforskningsmålen.
Tumörvävnadsblock, plasma- och serumprover kommer att samlas in vid inträde i försöket och vid sjukdomsprogression vid försöksbehandling.
Tillgänglig för translationell forskning, efter slutförandet av de primära försöksforskningsmålen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbetspartners

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Utredare

  • Studiestol: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studiestol: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

22 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

29 februari 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2017

Första postat (Faktisk)

28 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT-nummer)
  • ESR-15-11666 (Annan identifierare: AstraZeneca)
  • MO39447 (Annan identifierare: Roche)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke småcellig lungcancer Metastaserande

Kliniska prövningar på Osimertinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera