Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Осимертиниб и бевацизумаб по сравнению с монотерапией осимертинибом в качестве терапии второй линии при НМРЛ стадии IIIb-IVb с подтвержденным EGFRm и T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21 января 2026 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Рандомизированное исследование фазы II осимертиниба и бевацизумаба по сравнению с монотерапией осимертинибом в качестве терапии второй линии при НМРЛ стадии IIIb-IVb с подтвержденным EGFRm и T790M

BOOSTER — это рандомизированное контролируемое исследование II фазы, в котором сравнивают осимертиниб и бевацизумаб с монотерапией осимертинибом в качестве терапии второй линии у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) стадии IIIb-IVb, содержащим активирующий EGFR (делеция экзона 19 или L858R) и T790M. Мутация резистентности.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак легкого был самой распространенной карциномой в мире в течение нескольких десятилетий. Немелкоклеточная карцинома легкого (НМРЛ) составляет примерно 80-85% всех случаев рака легкого. На момент постановки диагноза примерно у 70% пациентов с НМРЛ уже имеется прогрессирующее или метастатическое заболевание, не поддающееся хирургическому удалению. У значительного процента пациентов с ранней стадией НМРЛ, перенесших хирургическое вмешательство, впоследствии развивается отдаленный рецидив.

Ингибиторы тирозинкиназы EGFR первого поколения (ИТК) обеспечивают значительную клиническую пользу у пациентов с распространенной немелкоклеточной карциномой легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR (EGFRm). Тем не менее, у всех пациентов в конечном итоге развивается прогрессирование заболевания, обусловленное - как наиболее распространенный выявленный биологический механизм - приобретением второй мутации устойчивости к T790M EGFR TKI.

Осимертиниб (AZD9291) является новым пероральным, сильнодействующим и селективным необратимым ингибитором третьего поколения как EGFRm-сенсибилизирующих, так и резистентных мутантов T790M. Это моноанилинопиримидиновое соединение структурно отличается от других ИТК EGFR третьего поколения и предлагает фармакологически дифференцированный профиль по сравнению с более ранними ИТК EGFR первого и второго поколения.

Осимертиниб оценивается в нескольких проспективных клинических исследованиях, в частности, в качестве терапии первой линии, в качестве адъювантной терапии и в сочетании с более поздними линиями терапии при EGFRm-позитивном прогрессирующем заболевании. Комбинированные методы лечения, нацеленные как на опухолевые клетки, так и на микроокружение опухоли (например, на ангиогенез), могут быть многообещающей стратегией для дальнейшего улучшения результатов эффективности у пациентов с EGFRm НМРЛ после прогрессирования терапии ингибиторами тирозинкиназы EGFR и другими линиями терапии. Таким образом, существует значительная неудовлетворенная клиническая потребность в новых терапевтических вариантах, которые могут еще больше повысить эффективность таргетных агентов, таких как ИТК EGFR, во всех линиях терапии.

Бевацизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое связывается и ингибирует взаимодействие VEGF-A с его рецепторами (Flt-1 и KDR) на поверхности эндотелиальных клеток. Взаимодействие VEGF с его рецепторами приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и образованию новых кровеносных сосудов в моделях ангиогенеза in vitro. Нейтрализация биологической активности VEGF регрессирует васкуляризацию опухолей, нормализует оставшуюся сосудистую сеть опухоли и ингибирует образование новой сосудистой сети опухоли, тем самым подавляя рост опухоли. Бевацизумаб показан в качестве терапии первой линии нерезектабельного, местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического неплоскоклеточного НМРЛ в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Монотерапия осимертинибом в дозе, подлежащей оценке в этом исследовании, показала устойчивый и высокий уровень объективного ответа в целевой популяции пациентов.

Было показано, что антиангиогенные агенты, воздействующие на сигнальный путь VEGF/VEGFR, обеспечивают дополнительную эффективность при использовании в сочетании с химиотерапией первой линии на основе платины в нескольких исследованиях при неплоскоклеточном НМРЛ или в комбинации с эрлотинибом в качестве терапии первой линии при EGFRm-положительном больные НМРЛ. Комбинация осимертиниба и антиангиогенного агента, такого как бевацизумаб, может обеспечить более широкую активность против опухолей, которые развили устойчивость к агентам TKI EGFR, путем блокирования двойных путей пролиферативной передачи сигналов и антигенной передачи сигналов. Доклинические исследования показали, что у пациентов, получающих более низкие дозы ИТК EGFR, резистентность к лечению развивается раньше, чем у тех, кто получает более высокие дозы. Следовательно, комбинация может также задержать развитие последующей резистентности, поскольку доклинические исследования показали, что антиангиогенные агенты могут увеличивать внутриопухолевое поглощение противораковых препаратов за счет изменения физиологии опухолевых сосудов.

Данные по эффективности и безопасности монотерапии осимертинибом показали многообещающую эффективность и приемлемый профиль безопасности при рекомендуемой дозе 80 мг один раз в сутки. Комбинация осимертиниба с бевацизумабом может давать дополнительные клинические преимущества в плане усиления и/или продолжительного контроля над заболеванием и задержки появления резистентности у пациентов с распространенным EGFRm НМРЛ, прогрессировавшим после предшествующего применения ИТК EGFR, по сравнению с по сравнению с текущим стандартом лечения (химиотерапия или другой ИТК EGFR) или монотерапией любым из отдельных агентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

155

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия
        • St. James Hospital
      • Limerick, Ирландия
        • Mid Western Cancer Centre
  • Испания
      • A Coruña, Испания
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Испания
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Испания
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Испания
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Испания
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Испания
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Испания
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Испания
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Испания
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Испания
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Испания
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Испания
        • Hospital General de Valencia
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • VU University Medical Centre
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
      • Singapore, Сингапур
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Швейцария
      • Geneva, Швейцария
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Швейцария
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Швейцария
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Швейцария
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария
        • UniversitätSpital Zürich
  • Южная Корея
      • Goyang, Южная Корея
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Южная Корея
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты (мужчины/женщины) должны быть старше 18 лет.
  • Пациенты с диагнозом НМРЛ стадии IIIb/IIIc (не поддающийся радикальной терапии) или IVa/IVb по 8-й классификации TNM, после прогрессирования после предшествующей терапии ИТК EGFR (эрлотиниб, гефитиниб, дакомитиниб или афатиниб) в качестве самой последней схемы лечения;
  • Патологический диагноз преимущественно неплоскоклеточного НМРЛ;
  • Максимум одна линия предыдущей химиотерапии на основе платины;
  • Гистологическое или цитологическое подтверждение EGFRm (делеция экзона 19 или экзона 21L858R);
  • Локально подтвержденная мутация T790M, определенная при биопсии (предпочтительно) или в циркулирующей опухолевой ДНК, задокументированная в ткани, плазме или сыворотке после прогрессирования заболевания при применении самой последней схемы лечения;
  • Плазма, сыворотка и опухолевая (предпочтительная) ткань или цитология (если была взята биопсия и опухолевой материал FFPE еще не полностью истощен) после прогрессирования заболевания при самом последнем лечении ИТК EGFR, доступном для центрального подтверждения T790M;
  • Поддающееся измерению или оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1;
  • Адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции;
  • Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0-2.

Критерий исключения:

  • Пациенты со смешанным НМРЛ с преимущественно плоскоклеточным раком или с любым компонентом мелкоклеточного рака легкого (МРЛ);
  • Симптоматические или активные метастазы в центральную нервную систему, о чем свидетельствует прогрессирующий рост или возрастающая потребность в стероидах.
  • Пациенты, получающие в настоящее время лекарства или растительные добавки, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4;
  • Пациенты с любой нерешенной токсичностью от предшествующей терапии выше, чем CTCAE V 4.0 степени 1 (исключение: алопеция и степень 2, невропатия, связанная с предшествующей терапией платиной)
  • Предшествующее лечение осимертинибом и/или бевацизумабом;

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Осимертиниб плюс Бевацизумаб
Пациенты будут получать лечение осимертинибом и бевацизумабом до прогрессирования заболевания, отсутствия переносимости или до тех пор, пока пациент не откажется от дальнейшего лечения. Лечение также может продолжаться после прогрессирования заболевания до тех пор, пока пациент все еще может получать пользу.
Лекарство: Осимертиниб

Осимертиниб назначают внутрь по 80 мг 1 раз в сутки. Дозы следует принимать с интервалом примерно 24 часа в одно и то же время каждый день. Соответствующее количество таблеток осимертиниба будет предоставлено пациентам для самостоятельного приема в домашних условиях. AstraZeneca будет поставлять осимертиниб в виде таблеток для перорального приема.

AstraZeneca будет поставлять осимертиниб в виде таблеток для перорального приема.

Другие имена:
  • Тагриссо
Лекарство: Бевацизумаб
Бевацизумаб вводят внутривенно в дозе 15 мг/кг в 1-й день каждого 3-недельного цикла. Бевацизумаб для внутривенного введения будет поставляться компанией «Рош».
Другие имена:
  • Авастин
Активный компаратор: Осимертиниб отдельно
Пациенты будут получать лечение осимертинибом до прогрессирования заболевания, отсутствия переносимости или до тех пор, пока пациент не откажется от дальнейшего лечения. Лечение также может продолжаться после прогрессирования заболевания до тех пор, пока пациент все еще может получать пользу.
Лекарство: Осимертиниб

Осимертиниб назначают внутрь по 80 мг 1 раз в сутки. Дозы следует принимать с интервалом примерно 24 часа в одно и то же время каждый день. Соответствующее количество таблеток осимертиниба будет предоставлено пациентам для самостоятельного приема в домашних условиях. AstraZeneca будет поставлять осимертиниб в виде таблеток для перорального приема.

AstraZeneca будет поставлять осимертиниб в виде таблеток для перорального приема.

Другие имена:
  • Тагриссо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
ВБП определяется как время от даты рандомизации до документированного прогрессирования (на основе критериев RECIST 1.1) или смерти, если прогрессирование не документировано. Цензурирование (для пациентов без прогрессирования/смерти) будет происходить при последней оценке опухоли, если пациент выбывает из наблюдения или отказывается от дальнейшей документации наблюдения.
Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
ЧОО определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа во всех временных точках оценки в соответствии с критериями RECIST v1.1, в течение периода от рандомизации до прекращения исследования.
Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
DCR определяется как процент пациентов, достигших полного или частичного ответа или стабилизации заболевания, подтвержденной при последующей радиологической оценке, во всех временных точках оценки в соответствии с критериями RECIST v1.1 в течение периода от рандомизации до прекращения исследования.
Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
Побочные эффекты
Временное ограничение: Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
Нежелательные явления, оцененные по шкале CTCAE версии 4.0, будут регистрироваться с даты подписания информированного согласия до истечения 30 дней после прекращения лечения во всех исследованиях.
Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.
ОС определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Цензура будет произведена в последнюю дату последующего наблюдения.
Оценка проводилась примерно через 45 месяцев с момента рандомизации первого пациента.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эволюция T790M в тканях и плазме/сыворотке между исходным уровнем и прогрессированием заболевания (PD) при пробном лечении.
Временное ограничение: Доступно для трансляционных исследований после достижения основных целей исследования.
Блоки опухолевой ткани, образцы плазмы и сыворотки будут собираться при входе в исследование и при прогрессировании заболевания в ходе исследования.
Доступно для трансляционных исследований после достижения основных целей исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Следователи

  • Учебный стул: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Учебный стул: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 мая 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

29 февраля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 апреля 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (Номер EudraCT)
  • ESR-15-11666 (Другой идентификатор: AstraZeneca)
  • MO39447 (Другой идентификатор: Roche)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Осимертиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malta

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться