Az osimertinib és a bevacizumab versus az egyedüli osimertinib, mint második vonalbeli kezelés a IIIb-IVb stádiumú NSCLC-ben, megerősített EGFRm-mel és T790M-mel (BOOSTER) (BOOSTER)
Az osimertinib és bevacizumab véletlenszerű II. fázisú vizsgálata az egyedüli osimertinibbel szemben, mint második vonalbeli kezelés a IIIb-IVb stádiumú NSCLC-ben, megerősített EGFRm és T790M esetén
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tüdőrák évtizedek óta a leggyakoribb karcinóma a világon. A nem-kissejtes tüdőkarcinóma (NSCLC) az összes tüdőrák körülbelül 80-85%-át teszi ki. A diagnózis idején az NSCLC-s betegek körülbelül 70%-ának már előrehaladott vagy áttétes betegsége van, amely nem alkalmas műtéti eltávolításra. A műtéten átesett korai stádiumú NSCLC-betegek jelentős százalékánál távoli kiújulás alakul ki.
Az első generációs EGFR tirozin kináz gátlók (TKI-k) jelentős klinikai előnyökkel járnak előrehaladott EGFR-mutáns (EGFRm) nem-kissejtes tüdőkarcinómában (NSCLC) szenvedő betegeknél. Végül azonban minden betegnél a betegség progressziója alakul ki, amelyet - mint a legelterjedtebb azonosított biológiai mechanizmust - egy második T790M EGFR TKI rezisztencia mutáció megszerzése vezérel.
Az osimertinib (AZD9291) az EGFRm-szenzitizáló és a T790M rezisztencia mutánsok új, orális, hatékony és szelektív, harmadik generációs irreverzibilis inhibitora. Ez a mono-anilino-pirimidin vegyület szerkezetileg különbözik a többi harmadik generációs EGFR TKI-től, és farmakológiailag megkülönböztetett profilt kínál a korábbi első és második generációs EGFR TKI-ktől.
Az osimertinibet számos prospektív klinikai vizsgálatban értékelik, nevezetesen a frontline kezelésben, az adjuváns kezelésben, valamint az EGFRm pozitív előrehaladott betegség későbbi vonalaival kombinálva. A tumorsejteket és a tumor mikrokörnyezetét egyaránt megcélzó kombinált kezelések (például angiogenezis) ígéretes stratégiát jelenthetnek az EGFRm NSCLC-ben szenvedő betegek hatékonyságának további javítására az EGFR TKI-terápia és más terápiás irányok előrehaladását követően. Jelentős kielégítetlen klinikai igény van tehát olyan új terápiás lehetőségek iránt, amelyek tovább bővíthetik a célzott szerek, például az EGFR TKI-k hatékonyságát a terápia valamennyi vonalára.
A bevacizumab egy rekombináns humanizált monoklonális IgG1 antitest, amely kötődik a VEGF-A receptoraihoz (Flt-1 és KDR) és gátolja annak kölcsönhatását az endotélsejtek felszínén. A VEGF kölcsönhatása receptoraival endotélsejtek proliferációjához és új vérerek kialakulásához vezet az angiogenezis in vitro modelljeiben. A VEGF biológiai aktivitásának semlegesítése visszaszorítja a daganatok vaszkularizációját, normalizálja a megmaradt tumorérrendszert, és gátolja az új daganatos érrendszer kialakulását, ezáltal gátolja a tumor növekedését. A bevacizumab nem reszekálható, lokálisan előrehaladott, recidiváló vagy metasztatikus, nem laphámrákos nem laphámrák első vonalbeli kezelésére javallt karboplatinnal és paklitaxellel kombinálva.
Az osimertinib monoterápia az ebben a vizsgálatban értékelendő dózisban következetes és magas objektív válaszarányt mutatott a célbeteg-populációban.
A VEGF/VEGFR jelátviteli útvonalat célzó antiangiogén szerek további hatékonyságot biztosítanak, ha első vonalbeli platina alapú kemoterápiával kombinálva alkalmazzák számos nem laphámsó vesebetegségben végzett vizsgálatban, vagy erlotinibbel kombinálva első vonalbeli terápiaként EGFRm pozitív betegekben. NSCLC betegek. Az osimertinib és egy antiangiogén szer, például bevacizumab kombinációja szélesebb körű aktivitást biztosíthat az EGFR TKI ágensekkel szemben rezisztens daganatokkal szemben azáltal, hogy blokkolja a proliferatív jelátvitel és az antigén jelátvitel kettős útvonalát. A preklinikai vizsgálatok azt sugallták, hogy az alacsonyabb dózisú EGFR TKI-t kapó betegek hajlamosak korábban kialakulni a kezelésrezisztencia, mint azoknál, akik magasabb dózist kapnak. Ezért a kombináció késleltetheti a későbbi rezisztencia kialakulását is, mivel a preklinikai vizsgálatok azt sugallták, hogy az antiangiogén szerek növelhetik a rákellenes szerek intratumorális felvételét azáltal, hogy megváltoztatják a tumorér fiziológiáját.
Az osimertinib monoterápiás vizsgálatokból származó hatásossági és biztonságossági adatok ígéretes hatékonyságot és elfogadható biztonsági profilt mutattak az ajánlott, napi egyszeri 80 mg-os dózis mellett. Az osimertinib és a bevacizumab kombinációja további klinikai előnyökkel járhat a fokozott és/vagy elhúzódó betegségkontroll, valamint a rezisztencia kialakulásának késleltetése tekintetében olyan előrehaladott EGFRm NSCLC-ben szenvedő betegeknél, akiknél korábbi EGFR TKI-szer alkalmazása után progressziót szenvedtek. ellentétes a jelenlegi ápolási standarddal (kemoterápia vagy más EGFR TKI), vagy bármely egyes szer monoterápiája.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Goyang, Dél -Korea
- National Cancer Centre
-
Seoul, Dél -Korea
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia
- VU University Medical Centre
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanyolország
- Hospital Teresa Herrara
-
Alicante, Spanyolország
- Hospital General Alicante
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Sant Pau
-
Barcelona, Spanyolország
- ICO Hospitalet
-
Barcelona, Spanyolország
- Ico Badalona
-
Bilbao, Spanyolország
- OSI Bilbao Basurto
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital De La Princesa
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Puerta de Hierro
-
Madrid, Spanyolország
- Fund. Jimenez Diaz
-
Seville, Spanyolország
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital Arnau De Vilanova
-
Valencia, Spanyolország
- Hospital General de Valencia
-
-
-
-
-
Geneva, Svájc
- Geneva University Hospital (HUG)
-
Lausanne, Svájc
- Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
-
Sankt Gallen, Svájc
- Kantonsspital St. Gallen
-
Winterthur, Svájc
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Svájc
- UniversitätSpital Zürich
-
-
-
-
-
Singapore, Szingapúr
- National University Hospital
-
Singapore, Szingapúr
- Tan Tock Seng Hospital
-
-
-
-
-
Dublin, Írország
- St. James Hospital
-
Limerick, Írország
- Mid Western Cancer Centre
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A betegek (férfiak/nők) 18 év felettiek.
- Azok a betegek, akiknél a 8. TNM besorolás szerint IIIb/IIIc stádiumú (nem alkalmas radikális terápiára) vagy IVa/IVb. stádiumú NSCLC-vel diagnosztizáltak korábbi EGFR TKI-kezelést (erlotinib, gefitinib, dacomitinib vagy afatinib), mint legutóbbi kezelési rendet követő progressziót követően;
- A túlnyomórészt nem laphám NSCLC kóros diagnózisa;
- Maximum egy sor korábbi platina alapú kemoterápia;
- Az EGFRm szövettani vagy citológiai megerősítése (19. exon deléció vagy 21L858R exon);
- Lokálisan megerősített T790M mutáció, amelyet biopsziából (előnyös) vagy keringő tumor-DNS-ből határoztak meg, szövetben, plazmában vagy szérumban dokumentálták a betegség progresszióját követően a legutóbbi kezelési rend szerint;
- Plazma, szérum és tumor (előnyben részesített) szövet vagy citológia (ha biopsziát vettek, és az FFPE tumoranyag még nem teljesen kimerült) a betegség progresszióját követően a T790M központi megerősítésére rendelkezésre álló legújabb EGFR TKI kezelés során;
- Mérhető vagy értékelhető betegség a RECIST 1.1 szerint;
- Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkció;
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítményállapota 0-2.
Kizárási kritériumok:
- Kevert NSCLC-ben szenvedő betegek túlnyomórészt laphámsejtes rákkal, vagy bármilyen kissejtes tüdőrák (SCLC) komponenssel;
- Tünetekkel járó vagy aktív központi idegrendszeri metasztázisok, amelyeket progresszív növekedés vagy növekvő szteroidszükséglet jelez.
- Olyan betegek, akik jelenleg olyan gyógyszereket vagy gyógynövény-kiegészítőket kapnak, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok;
- Betegek, akiknél a korábbi kezelés során bármilyen megoldatlan toxicitás meghaladja a CTCAE V 4.0 1. fokozatát (kivétel: alopecia és 2. fokozat, korábbi platinaterápiával összefüggő neuropátia)
- Korábbi osimertinib- és/vagy bevacizumab-kezelés;
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Osimertinib plusz Bevacizumab
A betegek osimertinib- és bevacizumab-kezelést kapnak a betegség progressziójáig, a tolerálhatóság hiányáig, vagy a beteg visszautasítja a további kezelést.
A kezelés a progresszión túl is folytatódhat mindaddig, amíg a beteg még előnyös.
|
Az osimertinibet szájon át naponta egyszer 80 mg-ban adják be. Az adagokat körülbelül 24 órás időközönként kell bevenni, minden nap ugyanabban az időpontban. Megfelelő számú osimertinib tablettát biztosítanak a betegeknek, hogy beadják őket otthon. Az AstraZeneca az osimertinibet orális adagolásra szánt tabletta formájában fogja szállítani. Az AstraZeneca az osimertinibet orális adagolásra szánt tabletta formájában fogja szállítani.
Más nevek:
A bevacizumabot 15 mg/ttkg dózisban intravénásan adják be minden 3 hetes ciklus 1. napján.
Az intravénás beadásra szánt bevacizumabot a Roche szállítja.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Osimertinib önmagában
A betegek osimertinib-kezelést kapnak a betegség progressziójáig, a tolerálhatóság hiányáig, vagy a beteg visszautasítja a további kezelést.
A kezelés a progresszión túl is folytatódhat mindaddig, amíg a beteg még előnyös.
|
Az osimertinibet szájon át naponta egyszer 80 mg-ban adják be. Az adagokat körülbelül 24 órás időközönként kell bevenni, minden nap ugyanabban az időpontban. Megfelelő számú osimertinib tablettát biztosítanak a betegeknek, hogy beadják őket otthon. Az AstraZeneca az osimertinibet orális adagolásra szánt tabletta formájában fogja szállítani. Az AstraZeneca az osimertinibet orális adagolásra szánt tabletta formájában fogja szállítani.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
A PFS a véletlenszerű besorolás dátumától a dokumentált progresszióig (a RECIST 1.1 kritériumok alapján) vagy a halálig eltelt idő, ha a progressziót nem dokumentálják.
A cenzúra (progresszió/halál nélküli betegek esetében) az utolsó tumorfelméréskor történik, ha a beteg elveszett a nyomon követés miatt, vagy megtagadja a nyomon követés további dokumentálását.
|
Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
Az ORR azon betegek százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ értek el a RECIST v1.1 kritériuma szerinti összes értékelési időpontban a randomizálástól a vizsgálati kezelés befejezéséig tartó időszakban.
|
Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
A DCR azon betegek százalékos aránya, akik teljes vagy részleges választ értek el, vagy a betegség stabilizálódása a későbbi radiológiai értékelés során megerősítést nyert a RECIST v1.1-es kritériumainak megfelelő összes értékelési időpontban a randomizálástól a próbakezelés befejezéséig tartó időszakban.
|
Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
|
Káros események
Időkeret: Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
A CTCAE 4.0-s verziója szerint besorolt nemkívánatos eseményeket a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírásának dátumától a kísérleti kezelés leállítását követő 30 napig rögzítjük.
|
Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
Az operációs rendszer a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
A cenzúra az utolsó követési időpontban fog megtörténni.
|
Az első beteg randomizálásától számított körülbelül 45 hónapig értékelték.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
T790M Evolution in Tissue and Plasma/Serum Between Baseline and Disease Progression (PD) a próbakezelés során.
Időkeret: Elérhető transzlációs kutatáshoz, az elsődleges próbakutatási célok teljesítése után.
|
A tumorszövet-blokkokat, a plazma- és szérummintákat a vizsgálatba való belépéskor és a betegség progressziójakor gyűjtik a vizsgálati kezelés során.
|
Elérhető transzlációs kutatáshoz, az elsődleges próbakutatási célok teljesítése után.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
- Tanulmányi szék: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Bonomi PD. Implications of key trials in advanced nonsmall cell lung cancer. Cancer. 2010 Mar 1;116(5):1155-64. doi: 10.1002/cncr.24815.
- Jackman DM, Miller VA, Cioffredi LA, Yeap BY, Janne PA, Riely GJ, Ruiz MG, Giaccone G, Sequist LV, Johnson BE. Impact of epidermal growth factor receptor and KRAS mutations on clinical outcomes in previously untreated non-small cell lung cancer patients: results of an online tumor registry of clinical trials. Clin Cancer Res. 2009 Aug 15;15(16):5267-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-09-0888. Epub 2009 Aug 11.
- Rosell R, Carcereny E, Gervais R, Vergnenegre A, Massuti B, Felip E, Palmero R, Garcia-Gomez R, Pallares C, Sanchez JM, Porta R, Cobo M, Garrido P, Longo F, Moran T, Insa A, De Marinis F, Corre R, Bover I, Illiano A, Dansin E, de Castro J, Milella M, Reguart N, Altavilla G, Jimenez U, Provencio M, Moreno MA, Terrasa J, Munoz-Langa J, Valdivia J, Isla D, Domine M, Molinier O, Mazieres J, Baize N, Garcia-Campelo R, Robinet G, Rodriguez-Abreu D, Lopez-Vivanco G, Gebbia V, Ferrera-Delgado L, Bombaron P, Bernabe R, Bearz A, Artal A, Cortesi E, Rolfo C, Sanchez-Ronco M, Drozdowskyj A, Queralt C, de Aguirre I, Ramirez JL, Sanchez JJ, Molina MA, Taron M, Paz-Ares L; Spanish Lung Cancer Group in collaboration with Groupe Francais de Pneumo-Cancerologie and Associazione Italiana Oncologia Toracica. Erlotinib versus standard chemotherapy as first-line treatment for European patients with advanced EGFR mutation-positive non-small-cell lung cancer (EURTAC): a multicentre, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):239-46. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70393-X. Epub 2012 Jan 26.
- Oxnard GR, Arcila ME, Sima CS, Riely GJ, Chmielecki J, Kris MG, Pao W, Ladanyi M, Miller VA. Acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors in EGFR-mutant lung cancer: distinct natural history of patients with tumors harboring the T790M mutation. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1616-22. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2692. Epub 2010 Dec 6.
- Finlay MR, Anderton M, Ashton S, Ballard P, Bethel PA, Box MR, Bradbury RH, Brown SJ, Butterworth S, Campbell A, Chorley C, Colclough N, Cross DA, Currie GS, Grist M, Hassall L, Hill GB, James D, James M, Kemmitt P, Klinowska T, Lamont G, Lamont SG, Martin N, McFarland HL, Mellor MJ, Orme JP, Perkins D, Perkins P, Richmond G, Smith P, Ward RA, Waring MJ, Whittaker D, Wells S, Wrigley GL. Discovery of a potent and selective EGFR inhibitor (AZD9291) of both sensitizing and T790M resistance mutations that spares the wild type form of the receptor. J Med Chem. 2014 Oct 23;57(20):8249-67. doi: 10.1021/jm500973a. Epub 2014 Oct 1.
- Camidge DR, Pao W, Sequist LV. Acquired resistance to TKIs in solid tumours: learning from lung cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2014 Aug;11(8):473-81. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.104. Epub 2014 Jul 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Légúti betegségek
- Tüdőbetegségek
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Karcinóma, nem kissejtes tüdő
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Bevacizumab
- osimertinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ETOP 10-16
- 2016-002029-12 (EudraCT szám)
- ESR-15-11666 (Egyéb azonosító: AstraZeneca)
- MO39447 (Egyéb azonosító: Roche)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Nem kissejtes tüdőrák áttét
-
Taichung Veterans General HospitalBefejezveKardiotoxicitás | Nem kissejtes tüdőrák (MeSH kifejezés: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung) | Gyógyszerrel összefüggő mellékhatások és káros reakciók (MeSH kifejezés) | Egfr tirozin-kináz gátlóTajvan
-
Fondazione del Piemonte per l'OncologiaToborzásMellrák | Petefészekrák | Colorectalis rák | Melanoma (bőrrák) | Nem kissejtes tüdőrák (MeSH kifejezés: Carcinoma, Non-Small-Cell Lung)Olaszország
Klinikai vizsgálatok a Osimertinib
-
Guangdong Association of Clinical TrialsToborzás
-
AstraZenecaToborzás
-
Gruppo Oncologico Italiano di Ricerca ClinicaToborzás
-
CSPC Megalith Biopharmaceutical Co.,Ltd.Még nincs toborzás
-
Nuvectis Pharma, Inc.ToborzásEGFR mutációval rendelkező, nem kissejtes tüdőrákos betegek | EGFR mutáció pozitív, nem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd.Toborzás
-
Fudan UniversityAktív, nem toborzóSztereotaktikus sugárzás | Osimertinib | Nem kissejtes tüdőrákból (NSCLC) származó agyi áttétek | NSCLC (fejlett, nem kissejtes tüdőrák)Kína
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterSummit TherapeuticsToborzásNem kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Misty ShieldsJazz PharmaceuticalsMég nincs toborzásKissejtes tüdőrák (SCLC) | Transzformált kissejtes tüdőrákEgyesült Államok
-
Shanxi Province Cancer HospitalCancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical SciencesMég nincs toborzásElőrehaladott, nem kissejtes tüdőrák | Tüdőrák (nem kissejtes) | Tüdőrák (NSCLC)Kína