Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Osimertinibi ja bevasitsumabi verrattuna osimertinibiin yksinään toisen linjan hoitona vaiheen IIIb-IVb NSCLC:ssä vahvistetuilla EGFRm:llä ja T790M:llä (BOOSTER) (BOOSTER)

keskiviikko 21. tammikuuta 2026 päivittänyt: ETOP IBCSG Partners Foundation

Osimertinibin ja bevasitsumabin satunnaistettu vaiheen II koe verrattuna pelkkään osimertinibiin toisen linjan hoitona vaiheen IIIb-IVb NSCLC:ssä vahvistetuilla EGFRm:llä ja T790M:llä

BOOSTER on satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II tutkimus, jossa verrataan osimertinibia ja bevasitsumabia pelkkään osimertinibiin toisen linjan hoitona potilailla, joilla on vaiheen IIIb-IVb ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jossa on aktivoiva EGFR (eksonin 19 deleetio tai L858M) resistenssimutaatio.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Keuhkosyöpä on ollut maailman yleisin karsinooma useiden vuosikymmenten ajan. Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) edustaa noin 80-85 % kaikista keuhkosyövistä. Diagnoosin ajankohtana noin 70 %:lla NSCLC-potilaista on jo pitkälle edennyt tai metastaattinen sairaus, jota ei voida poistaa kirurgisesti. Merkittävä osa varhaisen vaiheen NSCLC-potilaista, joille on tehty leikkaus, saa myöhemmin uusiutumisen kaukaa.

Ensimmäisen sukupolven EGFR-tyrosiinikinaasin estäjät (TKI:t) tarjoavat merkittävää kliinistä hyötyä potilailla, joilla on edennyt EGFR-mutantti (EGFRm) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Kaikille potilaille kehittyy kuitenkin lopulta taudin eteneminen, jota ohjaa - yleisimpänä tunnistettuna biologisena mekanismina - toisen T790M EGFR TKI -resistenssimutaation hankkiminen.

Osimertinibi (AZD9291) on uusi oraalinen, voimakas ja selektiivinen kolmannen sukupolven irreversiibeli estäjä sekä EGFRm-herkistävälle että T790M-resistenssimutantille. Tämä monoanilinopyrimidiiniyhdiste eroaa rakenteellisesti muista kolmannen sukupolven EGFR TKI:istä ja tarjoaa farmakologisesti erilaisen profiilin aiemmista ensimmäisen ja toisen sukupolven EGFR TKI:istä.

Osimertinibia arvioidaan useissa prospektiivisissä kliinisissä tutkimuksissa, erityisesti etulinjan hoidossa, adjuvanttihoidossa ja yhdessä myöhempien linjojen kanssa EGFRm-positiivisessa edenneessä taudissa. Yhdistelmähoidot, jotka kohdistuvat sekä kasvainsoluihin että kasvaimen mikroympäristöön (kuten angiogeneesi), voivat olla lupaava strategia tehokkuuden parantamiseksi edelleen potilailla, joilla on EGFRm NSCLC EGFR TKI -hoidon ja muiden hoitomuotojen etenemisen jälkeen. Siten on olemassa huomattava kliininen tarve uusille hoitovaihtoehdoille, jotka voivat edelleen laajentaa kohdennettujen aineiden, kuten EGFR TKI:iden, tehoa kaikilla hoitolinjoilla.

Bevasitsumabi on rekombinantti humanisoitu monoklonaalinen IgG1-vasta-aine, joka sitoutuu VEGF-A:n vuorovaikutukseen endoteelisolujen pinnalla oleviin reseptoreihinsa (Flt-1 ja KDR) ja estää sen vuorovaikutusta. VEGF:n vuorovaikutus reseptoriensa kanssa johtaa endoteelisolujen lisääntymiseen ja uusien verisuonten muodostumiseen angiogeneesin in vitro -malleissa. VEGF:n biologisen aktiivisuuden neutralointi regressioi kasvainten verisuonittumista, normalisoi jäljellä olevan kasvaimen verisuoniston ja estää uuden kasvaimen verisuoniston muodostumisen, mikä estää kasvaimen kasvua. Bevasitsumabi on tarkoitettu ei-leikkauskelpoisen, paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastasoituneen ei-squamousisen syöpäsolun ensilinjan hoitoon yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.

Osimertinibimonoterapia on tässä tutkimuksessa arvioitavilla annoksilla osoittanut johdonmukaisia ​​ja korkeita objektiivisia vasteprosentteja kohdepotilaspopulaatiossa.

VEGF/VEGFR-signalointireittiin kohdistuvien antiangiogeenisten aineiden on osoitettu tuovan lisätehoa, kun niitä käytetään yhdessä ensimmäisen linjan platinapohjaisen kemoterapian kanssa useissa tutkimuksissa ei-squamous NSCLC:ssä tai yhdessä erlotinibin kanssa ensimmäisen linjan hoitona EGFRm-positiivisissa potilaissa. NSCLC-potilaat. Osimertinibin ja antiangiogeenisen aineen, kuten bevasitsumabin, yhdistelmä voi tarjota laajemman vaikutuksen kasvaimia vastaan, jotka ovat kehittäneet resistenssin EGFR TKI -aineille estämällä proliferatiivisen signaloinnin ja antigeenisen signaloinnin kaksoisreittejä. Prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että pienempiä EGFR TKI-annoksia käyttävillä potilailla on taipumus kehittyä hoitoresistenssi aikaisemmin kuin suurempia annoksia saavilla potilailla. Siksi yhdistelmä voi myös viivyttää myöhemmän resistenssin kehittymistä, koska prekliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että antiangiogeeniset aineet voivat lisätä syöpälääkkeiden sisäänottoa kasvaimen sisäisesti muuttamalla kasvainsuonien fysiologiaa.

Osimertinibimonoterapiatutkimuksista saadut teho- ja turvallisuustiedot ovat osoittaneet lupaavan tehon ja hyväksyttävän turvallisuusprofiilin suositellulla 80 mg:n annoksella kerran vuorokaudessa. Osimertinibin ja bevasitsumabin yhdistelmällä saattaa olla kliinistä lisähyötyä lisääntyneen ja/tai pitkittyneen taudin hallinnan muodossa ja viivästyneenä resistenssin ilmaantumista potilailla, joilla on edennyt EGFRm-NSSCLC ja jotka ovat edenneet aikaisemman EGFR TKI -lääkkeen jälkeen verrattuna. vastoin nykyistä hoitostandardia (kemoterapia tai muu EGFR TKI) tai minkä tahansa yksittäisen aineen monoterapia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

155

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat
        • VU University Medical Centre
  • Espanja
      • A Coruña, Espanja
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Espanja
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Espanja
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Espanja
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Espanja
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Espanja
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Espanja
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Espanja
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Espanja
        • Hospital Virgen del Rocío
      • Valencia, Espanja
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Espanja
        • Hospital General de Valencia
  • Etelä -Korea
      • Goyang, Etelä -Korea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Etelä -Korea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Irlanti
      • Dublin, Irlanti
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irlanti
        • Mid Western Cancer Centre
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Sveitsi
      • Geneva, Sveitsi
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Sveitsi
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Sveitsi
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Sveitsi
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Sveitsi
        • UniversitätSpital Zürich

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaiden (mies/nainen) tulee olla yli 18-vuotiaita.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu NSCLC, vaihe IIIb/IIIc (ei sovellettavissa radikaalihoitoon) tai IVa/IVb 8. TNM-luokituksen mukaan, sen jälkeen, kun ne ovat eteneneet aiemman EGFR TKI -hoidon (erlotinibi, gefitinibi, dakomitinibi tai afatinibi) jälkeen viimeisimpänä hoito-ohjelmana;
  • Pääasiassa ei-squamous-NSSCLC:n patologinen diagnoosi;
  • Enintään yksi sarja aikaisempaa platinapohjaista kemoterapiaa;
  • EGFRm:n histologinen tai sytologinen vahvistus (eksonin 19 deleetio tai eksoni 21L858R);
  • Paikallisesti vahvistettu T790M-mutaatio, joka on määritetty biopsiasta (edullinen) tai kiertävästä kasvain-DNA:sta, dokumentoitu kudoksessa, plasmassa tai seerumissa taudin etenemisen jälkeen viimeisimmällä hoito-ohjelmalla;
  • Plasma, seerumi ja kasvain (suositeltu) kudos tai sytologia (jos biopsia otettiin ja FFPE-kasvainmateriaali ei ole vielä täysin ehtynyt) taudin etenemisen jälkeen viimeisimmällä saatavilla olevalla EGFR TKI -hoidolla T790M:n keskushermostoon;
  • Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECIST 1.1:n mukaan;
  • Riittävä hematologinen, munuaisten ja maksan toiminta;
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila ​​0-2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on sekasoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy pääasiassa levyepiteelisyöpä, tai pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC);
  • Oireiset tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, kuten progressiivinen kasvu tai lisääntyvä steroidien tarve osoittavat.
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan lääkkeitä tai kasviperäisiä lisäravinteita, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia;
  • Potilaat, joilla on aiemman hoidon aiheuttamia ratkaisemattomia toksisuuksia, jotka ovat suurempia kuin CTCAE V 4.0, aste 1 (poikkeus: hiustenlähtö ja aste 2, aikaisempi platinahoitoon liittyvä neuropatia)
  • Aiempi hoito osimertinibillä ja/tai bevasitsumabilla;

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osimertinibi ja bevasitsumabi
Potilaat saavat osimertinibi- ja bevasitsumabihoitoa, kunnes sairaus etenee, siedettävyys heikkenee tai potilas kieltäytyy jatkohoidosta. Hoito voi jatkua myös etenemisen jälkeen niin kauan kuin potilas voi edelleen saada hyötyä.
Lääke: Osimertinibi

Osimertinibia annetaan suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa. Annokset tulee ottaa noin 24 tunnin välein samaan aikaan joka päivä. Asianmukainen määrä osimertinibitabletteja annetaan potilaille itseannosteltaviksi kotona. AstraZeneca toimittaa osimertinibia tabletteina suun kautta annettavaksi.

AstraZeneca toimittaa osimertinibia tabletteina suun kautta annettavaksi.

Muut nimet:
  • Tagrisso
Lääke: Bevasitsumabi
Bevasitsumabia annetaan 15 mg/kg laskimoon jokaisen 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä. Roche toimittaa bevasitsumabin suonensisäiseen käyttöön.
Muut nimet:
  • Avastin
Active Comparator: Osimertinibi yksinään
Potilaat saavat osimertinibihoitoa, kunnes sairaus etenee, siedettävyys heikkenee tai potilas kieltäytyy jatkohoidosta. Hoito voi jatkua myös etenemisen jälkeen niin kauan kuin potilas voi edelleen saada hyötyä.
Lääke: Osimertinibi

Osimertinibia annetaan suun kautta 80 mg kerran vuorokaudessa. Annokset tulee ottaa noin 24 tunnin välein samaan aikaan joka päivä. Asianmukainen määrä osimertinibitabletteja annetaan potilaille itseannosteltaviksi kotona. AstraZeneca toimittaa osimertinibia tabletteina suun kautta annettavaksi.

AstraZeneca toimittaa osimertinibia tabletteina suun kautta annettavaksi.

Muut nimet:
  • Tagrisso

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
PFS määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä dokumentoituun etenemiseen (RECIST 1.1 -kriteerien perusteella) tai kuolemaan, jos etenemistä ei ole dokumentoitu. Sensurointi (potilaille, joilla ei ole etenemistä/kuolemaa) tapahtuu viimeisessä kasvainarvioinnissa, jos potilas on menetetty seurantaan tai kieltäytyy dokumentoimasta lisäseurantaa.
Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen kaikissa RECIST-kriteerien v1.1:n arviointijaksoissa satunnaistamisen ja koehoidon lopettamisen välisenä aikana.
Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen tai osittaisen vasteen tai taudin stabiloitumisen, joka vahvistetaan myöhemmässä radiologisessa arvioinnissa kaikissa RECIST-kriteerien v1.1:n arviointiaikapisteissä satunnaistamisen ja koehoidon lopettamisen välisenä aikana.
Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
Haittatapahtumat, jotka luokitellaan CTCAE-version 4.0 mukaan, kirjataan tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivästä 30 päivään kaiken koehoidon lopettamisen jälkeen.
Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Sensurointi tapahtuu viimeisenä seurantapäivänä.
Arvioitu noin 45 kuukauden kuluttua ensimmäisen potilaan satunnaistamisesta.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T790M Evolution in Tissue and Plasma/Serum Between Baseline and Disease Progression (PD) koehoidossa.
Aikaikkuna: Saatavilla translaatiotutkimukseen, kun ensisijaiset kokeen tutkimustavoitteet on saavutettu.
Kasvainkudoslohkot, plasma- ja seeruminäytteet kerätään tutkimukseen tullessa ja taudin etenemisen yhteydessä koehoidon aikana.
Saatavilla translaatiotutkimukseen, kun ensisijaiset kokeen tutkimustavoitteet on saavutettu.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ETOP IBCSG Partners Foundation

Yhteistyökumppanit

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Opintojen puheenjohtaja: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. helmikuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 29. helmikuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 28. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 6. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT-numero)
  • ESR-15-11666 (Muu tunniste: AstraZeneca)
  • MO39447 (Muu tunniste: Roche)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, metastaattinen

Kliiniset tutkimukset Osimertinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Iran

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa