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Osimertinib und Bevacizumab versus Osimertinib allein als Zweitlinienbehandlung bei NSCLC im Stadium IIIb-IVb mit bestätigtem EGFRm und T790M (BOOSTER) (BOOSTER)

21. Januar 2026 aktualisiert von: ETOP IBCSG Partners Foundation

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Osimertinib und Bevacizumab im Vergleich zu Osimertinib allein als Zweitlinienbehandlung bei NSCLC im Stadium IIIb-IVb mit bestätigtem EGFRm und T790M

BOOSTER ist eine randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie, in der Osimertinib und Bevacizumab versus Osimertinib allein als Zweitlinienbehandlung bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im Stadium IIIb-IVb mit aktivierendem EGFR (Deletion von Exon 19 oder L858R) und T790M verglichen werden Resistenzmutation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lungenkrebs ist seit mehreren Jahrzehnten das häufigste Karzinom der Welt. Das nicht-kleinzellige Lungenkarzinom (NSCLC) macht etwa 80-85 % aller Lungenkrebserkrankungen aus. Zum Zeitpunkt der Diagnose haben etwa 70 % der NSCLC-Patienten bereits eine fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, die einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist. Ein signifikanter Prozentsatz von NSCLC-Patienten im Frühstadium, die sich einer Operation unterzogen haben, entwickelt anschließend ein Fernrezidiv.

EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) der ersten Generation bieten einen signifikanten klinischen Nutzen bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit EGFR-Mutation (EGFRm). Letztlich entwickeln jedoch alle Patienten eine Krankheitsprogression, angetrieben – als am weitesten verbreiteter identifizierter biologischer Mechanismus – durch den Erwerb einer zweiten T790M-EGFR-TKI-Resistenzmutation.

Osimertinib (AZD9291) ist ein neuartiger oraler, potenter und selektiver irreversibler Inhibitor der dritten Generation sowohl von EGFRm-sensibilisierenden als auch von T790M-Resistenzmutanten. Diese Mono-Anilino-Pyrimidin-Verbindung unterscheidet sich strukturell von anderen EGFR-TKIs der dritten Generation und bietet ein pharmakologisch differenziertes Profil von früheren EGFR-TKIs der ersten und zweiten Generation.

Osimertinib wird in mehreren prospektiven klinischen Studien untersucht, insbesondere in der Erstlinienbehandlung, im adjuvanten Setting und in Kombination mit späteren Linien bei EGFRm-positiver fortgeschrittener Erkrankung. Kombinationsbehandlungen, die sowohl auf Tumorzellen als auch auf die Tumormikroumgebung (z. B. Angiogenese) abzielen, können eine vielversprechende Strategie zur weiteren Verbesserung der Wirksamkeitsergebnisse bei Patienten mit EGFRm-NSCLC nach Progression unter EGFR-TKI-Therapie und anderen Therapielinien sein. Es besteht daher ein erheblicher ungedeckter klinischer Bedarf an neuen therapeutischen Optionen, die die Wirksamkeit von zielgerichteten Wirkstoffen wie EGFR-TKIs über alle Therapielinien hinweg weiter steigern können.

Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler IgG1-Antikörper, der an VEGF-A bindet und dessen Wechselwirkung mit seinen Rezeptoren (Flt-1 und KDR) auf der Oberfläche von Endothelzellen hemmt. Die Wechselwirkung von VEGF mit seinen Rezeptoren führt in In-vitro-Modellen der Angiogenese zur Proliferation von Endothelzellen und zur Bildung neuer Blutgefäße. Die Neutralisierung der biologischen Aktivität von VEGF führt zu einer Regression der Vaskularisierung von Tumoren, normalisiert verbleibende Tumorgefäße und hemmt die Bildung neuer Tumorgefäße, wodurch das Tumorwachstum gehemmt wird. Bevacizumab ist in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxel indiziert für die Erstlinienbehandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC.

Die Osimertinib-Monotherapie mit der in dieser Studie zu bewertenden Dosis hat konsistente und hohe objektive Ansprechraten in der Zielpatientenpopulation gezeigt.

Es wurde gezeigt, dass antiangiogene Wirkstoffe, die auf den VEGF/VEGFR-Signalweg abzielen, zusätzliche Wirksamkeit bieten, wenn sie in Kombination mit einer platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie in mehreren Studien bei nicht-plattenepithelialem NSCLC oder in Kombination mit Erlotinib als Erstlinientherapie bei EGFRm-positiv angewendet werden NSCLC-Patienten. Die Kombination von Osimertinib und einem antiangiogenen Wirkstoff wie Bevacizumab kann eine breitere Aktivität gegen Tumore bieten, die eine Resistenz gegen EGFR-TKI-Wirkstoffe entwickelt haben, indem sie die dualen Signalwege der proliferativen und der antigenen Signalübertragung blockiert. Präklinische Studien deuten darauf hin, dass Patienten mit niedrigeren Dosen von EGFR TKI dazu neigen, früher eine Behandlungsresistenz zu entwickeln als diejenigen, die höhere Dosen erhalten. Daher kann die Kombination auch die Entwicklung einer nachfolgenden Resistenz verzögern, da die vorklinischen Studien darauf hindeuten, dass anti-angiogene Wirkstoffe die intratumorale Aufnahme von Anti-Krebs-Medikamenten erhöhen können, indem sie die Physiologie der Tumorgefäße verändern.

Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten aus den Monotherapiestudien mit Osimertinib haben eine vielversprechende Wirksamkeit und ein akzeptables Sicherheitsprofil bei der empfohlenen Dosis von 80 mg einmal täglich gezeigt. Die Kombination von Osimertinib mit Bevacizumab kann möglicherweise einen zusätzlichen klinischen Nutzen in Form einer verbesserten und/oder verlängerten Krankheitskontrolle und einer Verzögerung des Auftretens von Resistenzen bei Patienten mit fortgeschrittenem EGFRm-NSCLC bieten, die im Vergleich zu einem früheren EGFR-TKI-Mittel eine Krankheitsprogression erlitten haben gegen den derzeitigen Behandlungsstandard (Chemotherapie oder ein anderer EGFR-TKI) oder Monotherapie mit einem der einzelnen Wirkstoffe.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

155

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Irland
      • Dublin, Irland
        • St. James Hospital
      • Limerick, Irland
        • Mid Western Cancer Centre
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • VU University Medical Centre
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz
        • Geneva University Hospital (HUG)
      • Lausanne, Schweiz
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
      • Sankt Gallen, Schweiz
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Schweiz
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Schweiz
        • UniversitätSpital Zürich
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Hospital Teresa Herrara
      • Alicante, Spanien
        • Hospital General Alicante
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Bilbao, Spanien
        • OSI Bilbao Basurto
      • Madrid, Spanien
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital De La Princesa
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Puerta de Hierro
      • Madrid, Spanien
        • Fund. Jimenez Diaz
      • Seville, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Arnau De Vilanova
      • Valencia, Spanien
        • Hospital General de Valencia
  • Südkorea
      • Goyang, Südkorea
        • National Cancer Centre
      • Seoul, Südkorea
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten (männlich/weiblich) müssen >18 Jahre alt sein.
  • Patienten mit diagnostiziertem NSCLC im Stadium IIIb/IIIc (nicht für eine Radikaltherapie geeignet) oder IVa/IVb gemäß 8. TNM-Klassifikation, nach Progression nach vorheriger EGFR-TKI-Therapie (Erlotinib, Gefitinib, Dacomitinib oder Afatinib) als letztes Behandlungsschema;
  • Pathologische Diagnose von überwiegend nicht-plattenepithelialem NSCLC;
  • Maximal eine Linie einer vorherigen platinbasierten Chemotherapie;
  • Histologische oder zytologische Bestätigung von EGFRm (Deletion von Exon 19 oder Exon 21L858R);
  • Lokal bestätigte T790M-Mutation, bestimmt durch Biopsie (bevorzugt) oder auf zirkulierender Tumor-DNA, dokumentiert in Gewebe, Plasma oder Serum nach Krankheitsprogression unter dem letzten Behandlungsschema;
  • Plasma, Serum und Tumorgewebe (bevorzugt) oder Zytologie (wenn eine Biopsie entnommen wurde und das FFPE-Tumormaterial noch nicht vollständig erschöpft ist) nach Krankheitsprogression unter der letzten verfügbaren EGFR-TKI-Behandlung zur zentralen Bestätigung von T790M;
  • Messbare oder auswertbare Erkrankung nach RECIST 1.1;
  • Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion;
  • Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-2.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit gemischtem NSCLC mit überwiegend Plattenepithelkarzinom oder mit einer Komponente von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC);
  • Symptomatische oder aktive Metastasen des Zentralnervensystems, angezeigt durch fortschreitendes Wachstum oder zunehmenden Bedarf an Steroiden.
  • Patienten, die derzeit Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie starke CYP3A4-Induktoren sind;
  • Patienten mit ungelösten Toxizitäten aus einer vorherigen Therapie größer als CTCAE V 4.0 Grad 1 (Ausnahme: Alopezie & Grad 2, vorherige Platina-Therapie-assoziierte Neuropathie)
  • Vorherige Behandlung mit Osimertinib und/oder Bevacizumab;

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Osimertinib plus Bevacizumab
Die Patienten erhalten eine Behandlung mit Osimertinib und Bevacizumab, bis die Krankheit fortschreitet, eine Unverträglichkeit vorliegt oder der Patient eine weitere Behandlung ablehnt. Die Behandlung kann auch über das Fortschreiten hinaus so lange fortgesetzt werden, wie der Patient noch davon profitiert.
Arzneimittel: Osimertinib

Osimertinib wird einmal täglich oral mit 80 mg verabreicht. Die Dosen sollten jeden Tag zum gleichen Zeitpunkt im Abstand von etwa 24 Stunden eingenommen werden. Den Patienten wird die entsprechende Anzahl von Osimertinib-Tabletten zur Selbstverabreichung zu Hause zur Verfügung gestellt. AstraZeneca wird Osimertinib als Tabletten zur oralen Verabreichung liefern.

AstraZeneca wird Osimertinib als Tabletten zur oralen Verabreichung liefern.

Andere Namen:
  • Tagrisso
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird mit 15 mg/kg intravenös an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus verabreicht. Bevacizumab zur intravenösen Verabreichung wird von Roche bereitgestellt.
Andere Namen:
  • Avastin
Aktiver Komparator: Osimertinib allein
Die Patienten werden mit Osimertinib behandelt, bis die Krankheit fortschreitet, eine Unverträglichkeit vorliegt oder der Patient eine weitere Behandlung ablehnt. Die Behandlung kann auch über das Fortschreiten hinaus so lange fortgesetzt werden, wie der Patient noch davon profitiert.
Arzneimittel: Osimertinib

Osimertinib wird einmal täglich oral mit 80 mg verabreicht. Die Dosen sollten jeden Tag zum gleichen Zeitpunkt im Abstand von etwa 24 Stunden eingenommen werden. Den Patienten wird die entsprechende Anzahl von Osimertinib-Tabletten zur Selbstverabreichung zu Hause zur Verfügung gestellt. AstraZeneca wird Osimertinib als Tabletten zur oralen Verabreichung liefern.

AstraZeneca wird Osimertinib als Tabletten zur oralen Verabreichung liefern.

Andere Namen:
  • Tagrisso

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
PFS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur dokumentierten Progression (basierend auf RECIST 1.1-Kriterien) oder dem Tod, wenn die Progression nicht dokumentiert ist. Eine Zensur (bei Patienten ohne Progression/Tod) erfolgt bei der letzten Tumorbeurteilung, wenn der Patient für die Nachsorge verloren geht oder eine weitere Dokumentation der Nachsorge verweigert.
Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
ORR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die über alle Bewertungszeitpunkte gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 im Zeitraum von der Randomisierung bis zum Ende der Studienbehandlung ein vollständiges oder teilweises Ansprechen erreichen.
Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten, die über alle Beurteilungszeitpunkte gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 im Zeitraum von der Randomisierung bis zum Ende der Studienbehandlung ein vollständiges oder teilweises Ansprechen oder eine bei der anschließenden radiologischen Beurteilung bestätigte Krankheitsstabilisierung erreichen.
Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Unerwünschte Ereignisse, bewertet nach CTCAE Version 4.0, werden ab dem Datum der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach Abbruch aller Studienbehandlungen aufgezeichnet.
Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.
Das OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache. Die Zensur erfolgt zum letzten Nachuntersuchungstermin.
Bewertet bis etwa 45 Monate nach der Randomisierung des ersten Patienten.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
T790M-Entwicklung in Gewebe und Plasma/Serum zwischen Ausgangswert und Krankheitsprogression (PD) bei der Studienbehandlung.
Zeitfenster: Verfügbar für translationale Forschung, nach Abschluss der primären Forschungsziele der Studie.
Tumorgewebeblöcke sowie Plasma- und Serumproben werden bei Studienbeginn und bei Krankheitsprogression während der Studienbehandlung entnommen.
Verfügbar für translationale Forschung, nach Abschluss der primären Forschungsziele der Studie.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Mitarbeiter

Hoffmann-La Roche
AstraZeneca

Ermittler

  • Studienstuhl: Solange Peters, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
  • Studienstuhl: Rolf Stahel, MD, University Hospital Zuerich, Zurich, Switzerland

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Mai 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. Februar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ETOP 10-16
  • 2016-002029-12 (EudraCT-Nummer)
  • ESR-15-11666 (Andere Kennung: AstraZeneca)
  • MO39447 (Andere Kennung: Roche)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Nicht kleinzelliger Lungenkrebs mit Metastasen

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