進行性多発性硬化症の病因におけるミクログリアの役割 (PROMS)

プロトコルのタイトル: 進行性多発性硬化症の病因におけるミクログリアの役割

研究の理論的根拠: 研究者らは、初期の RRMS 患者と後期の二次進行性多発性硬化症 (SPMS) 患者の両方を含む不均一な MS 集団において、TSPO 結合と EDSS との間に統計的に有意な相関があることを以前に示しました。 現在、研究者は、進行のリスクがある40〜50歳のMS患者の均一なコホートにおいて、TSPOイメージングがEDSSおよびその他の疾患の進行に関連する臨床的および準臨床的パラメーターと相関するかどうかを評価することを目指しています. このコホートにおける A2A-AR 発現も、A2A-AR 結合放射性リガンド 11C-TMSX を使用して研究されます。 研究コホートはまた、病気の進行に関してベースライン TSPO イメージングの予後的価値を評価するために実施される、後のフォローアップ研究の基礎を形成します。 したがって、TSPO イメージングは​​、MS の進行を治療的に防止するために患者を特定するのに役立つイメージング バイオマーカーとして使用できます。 5 年の時点で、11C-UCB-J 放射性リガンドと PET イメージングを使用してシナプス密度を評価します。

研究対象集団: 研究対象集団は、少なくとも 5 年間 MS と診断された 25 人の再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) 患者の臨床的に均質なグループで構成され、年齢は 40-50 歳で、第一選択の MS 療法を使用している可能性があります。 患者は、フィンランドのトゥルク大学病院の臨床神経科学部門の外来診療所から募集されます。 さらに、研究者は、比較のために、年齢と性別が一致した 10 人の健康な対照被験者のグループを画像化します。

研究目的 主要: 正常に見える白質 (NAWM) における TSPO リガンド結合が EDSS とどのように相関するかを評価すること。

副次的: 1) ベースラインでの NAWM における TSPO リガンド結合が、通常は疾患の進行に関連する他の標準的な臨床的および副臨床的パラメータとどのように相関するかを評価すること 2) 11C-TMSX 結合 (A2A-AR への) がどのように臨床および準臨床パラメーター、および TSPO バインディングに。 3) 11C-UCB-J結合を用いて評価したシナプス密度が患者の認知機能とどのように相関しているかを評価する。

包含基準：RRMS、年齢40〜50歳、最低5年間のMS診断。 除外基準：免疫抑制薬または生物学的製剤による以前または現在の治療。 評価から 30 日以内のステロイド治療 患者の評価: 11C-PK11195 および 11C-TMSX を使用したベースラインの脳 MRI および PET と、以前の研究で使用されたプロトコル。 MS 機能複合 (MSFC)、脳萎縮、定量的拡散テンソル磁気共鳴画像 (DTI-MRI) 測定、および神経心理学的状態。 11C-UCB-J放射性リガンドを使用した5年PET。

陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージング法: 1) ミクログリア活性化の検出。 研究者は、TSPO-リガンド 11C-PK11195 を使用して、NAWM、正常に見える灰白質 (NAGM)、および周斑領域におけるミクログリア活性化のレベルを評価する必要があります。 11C-PK11195のイメージング。 2) A2A-AR 検出。 調査員は、PET および (11C-TMSX) を使用して A2A-AR の分布を調査するものとします。 これは、A2A-AR 発現を、SPMS に移行するリスクのある RRMS 患者の中枢神経系 (CNS) におけるミクログリア活性化と関連付けるために実行されます。 11C-TMSX イメージング 3) 11C-UCB-J-PETを用いたシナプス密度の評価。 11C-UCB-J結合と認知機能との関連性を評価します。

PET リガンドに関する以前の経験に基づいて、11C-PK11195 および 11C-TMSX 取り込みの 15% の差を研究グループ間で明らかにするには、グループあたり 15 人の被験者で十分であると推定され、p レベル <0.05 で検出力は 90% です。 変数間の相関分析は、非線形についてはスピアマンのノンパラメトリック検定、線形関連についてはピアソンの検定を使用して実行されます。

施設: トゥルク PET センター (TPC) は、フィンランドの国立 PET センターです。 最先端の PET スキャナーが 6 台あり、神経疾患やその動物モデルで PET スキャンを実行してきた長い歴史があります (www.turkupetcentre.fi)。 11C-PK11195 の放射化学合成は TPC で確立されており、MS 患者に関する研究プロジェクトが完了し、以前に私たちの研究グループによって公開されました。 11C-TMSX と 11C-UCB-J はすでに TPC で使用されています。

関係者: Dr. Laura Airas, MD, PhD. 神経内科コンサルタント、神経内科助教。 Juha Rinne 教授、医学博士、神経学のコンサルタント。 トゥルク PET センター。 Riitta Parkkola 教授、MD、神経放射線科医。 Eero Rissanen 博士 MD、PhD。 Dr. Marcus Sucksdorff、MD、博士課程の学生。