Rolle der Mikroglia bei der Pathogenese der progressiven Multiplen Sklerose (PROMS)

Titel des Protokolls: Rolle der Mikroglia in der Pathogenese der progressiven Multiplen Sklerose

Begründung der Studie: Die Forscher haben früher eine statistisch signifikante Korrelation zwischen der TSPO-Bindung und EDSS in einer heterogenen MS-Population gezeigt, die sowohl Patienten mit früher RRMS als auch Patienten mit später sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS) umfasste. Nun wollen die Forscher in einer homogenen Kohorte von 40-50-jährigen MS-Patienten, bei denen ein Progressionsrisiko besteht, bewerten, ob die TSPO-Bildgebung mit EDSS und anderen klinischen und paraklinischen Parametern im Zusammenhang mit dem Krankheitsverlauf korreliert. Die A2A-AR-Expression in dieser Kohorte wird auch unter Verwendung des A2A-AR-bindenden Radioliganden 11C-TMSX untersucht. Die Studienkohorte bildet auch die Grundlage für eine spätere Folgestudie, die durchgeführt wird, um den prognostischen Wert der TSPO-Bildgebung zu Studienbeginn im Hinblick auf den Krankheitsverlauf zu evaluieren. Die TSPO-Bildgebung könnte somit als bildgebender Biomarker verwendet werden, um bei der Identifizierung von Patienten zu helfen, um das Fortschreiten der MS therapeutisch zu verhindern. Zum Zeitpunkt von 5 Jahren wird die synaptische Dichte unter Verwendung von 11C-UCB-J-Radioligand und PET-Bildgebung bewertet.

Studienpopulation: Die Studienpopulation besteht aus einer klinisch homogenen Gruppe von 25 Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose (RRMS) mit MS-Diagnose seit mindestens 5 Jahren im Alter von 40-50 Jahren, die eine MS-Erstlinientherapie anwenden können. Die Patienten werden aus der Ambulanz der Abteilung für Klinische Neurowissenschaften des Universitätskrankenhauses Turku, Finnland, rekrutiert. Zusätzlich werden die Ermittler eine Gruppe von 10 alters- und geschlechtsangepassten gesunden Kontrollpersonen zum Vergleich bildlich darstellen.

Studienziele Primär: Bewertung, wie die TSPO-Ligandenbindung in der normal erscheinenden weißen Substanz (NAWM) mit EDSS korreliert.

Sekundär: 1) Um zu bewerten, wie die TSPO-Ligandenbindung im NAWM zu Studienbeginn mit anderen klinischen und paraklinischen Standardparametern korreliert, die typischerweise mit dem Fortschreiten der Krankheit assoziiert sind. 2) Um zu bewerten, wie die 11C-TMSX-Bindung (an A2A-AR) mit der klinischen und paraklinischen Parametern und der TSPO-Bindung. 3) Um zu bewerten, wie die synaptische Dichte, die unter Verwendung der 11C-UCB-J-Bindung bewertet wurde, mit den kognitiven Funktionen des Patienten korreliert.

Einschlusskriterien: RRMS, Alter 40-50 Jahre, MS-Diagnose seit mindestens fünf Jahren. Ausschlusskriterien: Vorherige oder aktuelle Behandlung mit immunsuppressiven Medikamenten oder Biologika. Steroidbehandlung innerhalb von 30 Tagen nach der Bewertung Bewertung der Patienten: Grundlinien-MRT und PET des Gehirns unter Verwendung von 11C-PK11195 und 11C-TMSX mit einem Protokoll, das in unseren früheren Studien verwendet wurde. MS Functional Composite (MSFC), Hirnatrophie, quantitative Diffusions-Tensor-Magnetresonanztomographie (DTI-MRT)-Messungen und neuropsychologischer Status. Nach 5 Jahren PET mit 11C-UCB-J Radioligand.

Abbildungsverfahren der Positronen-Emissions-Tomographie (PET): 1) Nachweis der Mikroglia-Aktivierung. Die Forscher verwenden den TSPO-Liganden 11C-PK11195, um das Ausmaß der Mikroglia-Aktivierung in der NAWM, in normal erscheinender grauer Substanz (NAGM) und in den Periplaque-Bereichen zu bewerten. Die 11C-PK11195-Bildgebung. 2) A2A-AR-Erkennung. Die Ermittler untersuchen die Verteilung der A2A-ARs mittels PET und (11C-TMSX). Dies wird durchgeführt, um die A2A-AR-Expression mit der Mikroglia-Aktivierung im Zentralnervensystem (ZNS) von RRMS-Patienten zu korrelieren, bei denen das Risiko einer Umwandlung in SPMS besteht. Die 11C-TMSX-Bildgebung.3) Auswertung der synaptischen Dichte mit 11C-UCB-J-PET. Die Assoziation zwischen 11C-UCB-J-Bindung und kognitiven Funktionen wird evaluiert.

Basierend auf früheren Erfahrungen mit PET-Liganden wird geschätzt, dass 15 Probanden pro Gruppe ausreichen, um 15 % Unterschied in der 11C-PK11195- und 11C-TMSX-Aufnahme zwischen den Studiengruppen mit 90 % Power bei p-Level < 0,05 aufzudecken. Die Korrelationsanalysen zwischen den Variablen werden mit dem nichtparametrischen Spearman-Test für nichtlineare und dem Pearson-Test für lineare Zusammenhänge durchgeführt.

Einrichtungen: Turku PET Centre (TPC) ist das nationale PET-Zentrum in Finnland. Es verfügt über sechs hochmoderne PET-Scanner und eine lange Tradition in der Durchführung von PET-Scans bei neurologischen Erkrankungen und deren Tiermodellen (www.turkupetcentre.fi). Die radiochemische Synthese von 11C-PK11195 wurde in TPC etabliert und Studienprojekte an MS-Patienten wurden von unserer Forschungsgruppe bereits abgeschlossen und veröffentlicht. Die 11C-TMSX und 11C-UCB-J sind bereits im TPC im Einsatz.

Beteiligte Personen: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Facharzt für Neurologie und Assistenzprofessor für Neurologie. Professor Juha Rinne, MD, Facharzt für Neurologie. Turku PET-Zentrum. Professor Riitta Parkkola, MD, Neuroradiologin. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, Doktorand.