Rôle de la microglie dans la pathogenèse de la sclérose en plaques progressive (PROMS)

Titre du protocole : Rôle de la microglie dans la pathogenèse de la sclérose en plaques progressive

Justification de l'étude : les chercheurs ont démontré plus tôt une corrélation statistiquement significative entre la liaison de la TSPO et l'EDSS dans une population hétérogène de SEP comprenant à la fois des patients atteints de SEP-RR précoce et de patients atteints de sclérose en plaques progressive secondaire tardive (SPMS). Les chercheurs visent maintenant à évaluer si l'imagerie TSPO est corrélée à l'EDSS et à d'autres paramètres cliniques et paracliniques liés à la progression de la maladie dans une cohorte homogène de patients atteints de SEP âgés de 40 à 50 ans, qui présentent un risque de progression. L'expression d'A2A-AR dans cette cohorte sera également étudiée à l'aide du radioligand de liaison A2A-AR 11C-TMSX. La cohorte de l'étude constituera également la base d'une étude de suivi ultérieure, qui sera réalisée pour évaluer la valeur pronostique de l'imagerie TSPO de base en termes de progression de la maladie. L'imagerie TSPO pourrait donc être utilisée comme biomarqueur d'imagerie pour aider à identifier les patients afin de prévenir thérapeutiquement la progression de la SEP. Au bout de 5 ans, la densité synaptique sera évaluée à l'aide du radioligand 11C-UCB-J et de l'imagerie TEP.

Population à l'étude : la population à l'étude consistera en un groupe cliniquement homogène de 25 patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) avec un diagnostic de SEP depuis au moins 5 ans, âgés de 40 à 50 ans, qui peuvent utiliser n'importe quel traitement de première ligne contre la SEP. Les patients seront recrutés à la clinique externe de la division des neurosciences cliniques de l'hôpital universitaire de Turku, en Finlande. De plus, les enquêteurs imageront un groupe de 10 sujets témoins sains appariés selon l'âge et le sexe à des fins de comparaison.

Objectifs de l'étude Primaire : Évaluer comment la liaison TSPO-ligand dans la substance blanche apparaissant normale (NAWM) est corrélée à l'EDSS.

Secondaire : 1) Évaluer comment la liaison TSPO-ligand dans le NAWM au départ est corrélée à d'autres paramètres cliniques et paracliniques standard généralement associés à la progression de la maladie 2) Évaluer comment la liaison 11C-TMSX (à A2A-AR) est corrélée aux paramètres cliniques et paracliniques paramètres paracliniques et à la liaison TSPO. 3) Évaluer comment la densité synaptique évaluée à l'aide de la liaison 11C-UCB-J est corrélée aux fonctions cognitives des patients.

Critères d'inclusion : SEP-RR, âge 40-50 ans, diagnostic de SEP depuis au moins cinq ans. Critères d'exclusion : Traitement antérieur ou actuel avec des médicaments immunosuppresseurs ou des produits biologiques. Traitement aux stéroïdes dans les 30 jours suivant l'évaluation Évaluation des patients : IRM cérébrale et TEP de base utilisant 11C-PK11195 et 11C-TMSX avec un protocole utilisé dans nos études précédentes. Composite fonctionnel MS (MSFC), atrophie cérébrale, mesures quantitatives d'imagerie par résonance magnétique du tenseur de diffusion (DTI-MRI) et état neuropsychologique. A 5 ans TEP utilisant le radioligand 11C-UCB-J.

Méthodes d'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) : 1) Détection de l'activation microgliale. Les enquêteurs utiliseront le TSPO-ligand 11C-PK11195 pour évaluer le niveau d'activation microgliale dans le NAWM, dans la matière grise d'apparence normale (NAGM) et dans les zones périplaques. L'imagerie 11C-PK11195. 2) Détection A2A-AR. Les enquêteurs doivent étudier la distribution des A2A-AR en utilisant PET et (11C-TMSX). Cela sera effectué pour corréler l'expression d'A2A-AR avec l'activation microgliale dans le système nerveux central (SNC) des patients atteints de SEP-RR à risque de se convertir en SPMS. L'imagerie 11C-TMSX.3) Évaluation de la densité synaptique à l'aide de 11C-UCB-J-PET. L'association entre la liaison du 11C-UCB-J et les fonctions cognitives sera évaluée.

Sur la base d'expériences antérieures avec des ligands PET, on estime que 15 sujets par groupe suffisent pour révéler une différence de 15 % dans l'absorption de 11C-PK11195 et 11C-TMSX entre les groupes d'étude avec une puissance de 90 % au niveau p <0,05. Les analyses de corrélation entre les variables seront effectuées avec le test non paramétrique de Spearman pour les non-linéaires et le test de Pearson pour les associations linéaires.

Installations : Turku PET Center (TPC) est le centre national de PET en Finlande. Il dispose de six scanners TEP à la pointe de la technologie et d'une longue expérience dans la réalisation de TEP dans les troubles neurologiques et sur des modèles animaux de ceux-ci (www.turkupetcentre.fi). La synthèse radiochimique de 11C-PK11195 a été établie dans TPC et des projets d'étude sur des patients atteints de SEP ont été achevés et publiés par notre groupe de recherche précédemment. Les 11C-TMSX et 11C-UCB-J sont déjà utilisés dans le TPC.

Personnes impliquées : Dr Laura Airas, MD, PhD. Consultant en neurologie et professeur adjoint en neurologie. Professeur Juha Rinne, MD, consultant en neurologie. Centre TEP de Turku. Professeur Riitta Parkkola, MD, neuroradiologue. Dr Eero Rissanen MD, PhD. Dr Marcus Sucksdorff, MD, étudiant au doctorat.