Роль микроглии в патогенезе прогрессирующего рассеянного склероза (PROMS)

Название протокола: Роль микроглии в патогенезе прогрессирующего рассеянного склероза

Обоснование исследования: ранее исследователи продемонстрировали статистически значимую корреляцию между связыванием TSPO и EDSS в гетерогенной популяции РС, включающей пациентов как с ранним RRMS, так и с поздним вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (SPMS). Теперь исследователи стремятся оценить, коррелирует ли TSPO-визуализация с EDSS и другими клиническими и параклиническими параметрами, связанными с прогрессированием заболевания, в однородной когорте 40-50-летних пациентов с РС, которые подвержены риску прогрессирования. Экспрессия A2A-AR в этой когорте также будет изучаться с использованием радиолиганда, связывающего A2A-AR, 11C-TMSX. Когорта исследования также станет основой для более позднего последующего исследования, которое будет проведено для оценки прогностической ценности исходной TSPO-визуализации с точки зрения прогрессирования заболевания. Таким образом, TSPO-визуализация может использоваться в качестве биомаркера визуализации, помогающего идентифицировать пациентов для терапевтического предотвращения прогрессирования рассеянного склероза. Через 5 лет плотность синапсов будет оцениваться с использованием радиолиганда 11C-UCB-J и ПЭТ-визуализации.

Исследуемая популяция: Исследуемая популяция будет состоять из клинически однородной группы из 25 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с диагнозом РС в течение не менее 5 лет, в возрасте 40-50 лет, которые могут использовать любую терапию РС первой линии. Пациенты будут набраны из амбулаторной клиники отделения клинической неврологии университетской больницы Турку, Финляндия. Кроме того, исследователи будут визуализировать группу из 10 здоровых людей соответствующего возраста и пола для сравнения.

Основные цели исследования: оценить, как связывание TSPO-лиганда в нормально выглядящем белом веществе (NAWM) коррелирует с EDSS.

Вторичные: 1) оценить, как связывание TSPO-лиганда в NAWM на исходном уровне коррелирует с другими стандартными клиническими и параклиническими параметрами, обычно связанными с прогрессированием заболевания 2) оценить, как связывание 11C-TMSX (с A2A-AR) коррелирует с клиническими и параклинические параметры, так и к TSPO-связыванию. 3) Оценить, как плотность синапсов, оцениваемая с использованием связывания 11C-UCB-J, коррелирует с когнитивными функциями пациентов.

Критерии включения: РРРС, возраст 40-50 лет, диагноз РС не менее пяти лет. Критерии исключения: предшествующее или настоящее лечение иммунодепрессантами или биологическими препаратами. Лечение стероидами в течение 30 дней с момента оценки Оценка пациентов: МРТ головного мозга и ПЭТ исходного уровня с использованием 11C-PK11195 и 11C-TMSX с протоколом, использованным в наших предыдущих исследованиях. Функциональный композит РС (MSFC), атрофия головного мозга, количественные показатели диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томографии (DTI-MRI) и нейропсихологический статус. В 5 лет ПЭТ с радиолигандом 11C-UCB-J.

Методы визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ): 1) Обнаружение активации микроглии. Исследователи должны использовать TSPO-лиганд 11C-PK11195 для оценки уровня активации микроглии в NAWM, в нормально выглядящем сером веществе (NAGM) и в областях вокруг зубного налета. Изображение 11C-PK11195. 2) Обнаружение A2A-AR. Исследователи должны изучить распределение A2A-AR с использованием ПЭТ и (11C-TMSX). Это будет выполнено, чтобы соотнести экспрессию A2A-AR с активацией микроглии в центральной нервной системе (ЦНС) пациентов с RRMS, подверженных риску перехода в SPMS. Изображение 11C-TMSX.3) Оценка синаптической плотности с использованием 11C-UCB-J-PET. Будет оцениваться связь между связыванием 11C-UCB-J и когнитивными функциями.

Основываясь на предыдущем опыте с лигандами ПЭТ, было подсчитано, что 15 субъектов в группе достаточно для выявления 15% разницы в поглощении 11C-PK11195 и 11C-TMSX между исследовательскими группами с мощностью 90% при р-уровне <0,05. Корреляционный анализ между переменными будет выполняться с помощью непараметрического критерия Спирмена для нелинейности и критерия Пирсона для линейной ассоциации.

Услуги: Центр ПЭТ в Турку (TPC) является национальным центром ПЭТ в Финляндии. Он располагает шестью современными ПЭТ-сканерами и имеет долгую историю проведения ПЭТ-сканирования при неврологических расстройствах и их моделях на животных (www.turkupetcentre.fi). Радиохимический синтез 11C-PK11195 был начат в TPC, и исследовательские проекты на пациентах с рассеянным склерозом были завершены и опубликованы нашей исследовательской группой ранее. 11C-TMSX и 11C-UCB-J уже используются в TPC.

Участвующие лица: доктор Лаура Айрас, доктор медицинских наук. Консультант по неврологии, доцент кафедры неврологии. Профессор Юха Ринне, доктор медицинских наук, консультант по неврологии. Центр ПЭТ в Турку. Профессор Риитта Парккола, доктор медицинских наук, нейрорадиолог. Д-р Ээро Риссанен, доктор медицинских наук. Доктор Маркус Саксдорф, доктор медицинских наук, аспирант.