Microglias roll i patogenesen av progressiv multipel skleros (PROMS)

Protokolltitel: Mikroglias roll i patogenesen av progressiv multipel skleros

Bakgrund till studien: Forskarna har tidigare visat en statistiskt signifikant korrelation mellan TSPO-bindning och EDSS i en heterogen MS-population som omfattar både tidig RRMS och sen sekundär progressiv multipel skleros (SPMS) patienter. Nu siktar forskarna på att utvärdera om TSPO-avbildning korrelerar med EDSS och andra sjukdomsprogressionsrelaterade kliniska och parakliniska parametrar i en homogen kohort av 40-50-åriga MS-patienter, som löper risk att utvecklas. A2A-AR-uttrycket i denna kohort kommer också att studeras med den A2A-AR-bindande radioliganden 11C-TMSX. Studiekohorten kommer också att ligga till grund för en senare uppföljningsstudie, som kommer att utföras för att utvärdera det prognostiska värdet av baseline TSPO-avbildning i termer av sjukdomsprogression. TSPO-avbildning skulle således kunna användas som en avbildningsbiomarkör för att hjälpa till att identifiera patienter för att terapeutiskt förhindra progression av MS. Vid 5-års tidpunkten kommer synaptisk densitet att utvärderas med hjälp av 11C-UCB-J radioligand och PET-avbildning.

Studiepopulation: Studiepopulationen kommer att bestå av en kliniskt homogen grupp av 25 patienter med återfallande förlöpande multipel skleros (RRMS) med MS-diagnos i minst 5 år, i åldern 40-50 år, som kan använda valfri förstahandsbehandling med MS. Patienterna kommer att rekryteras från polikliniken vid avdelningen för klinisk neurovetenskap vid Åbo universitetssjukhus, Finland. Dessutom kommer utredarna att avbilda en grupp av 10 ålders- och könsmatchade friska kontrollpersoner för jämförelse.

Studiens mål Primär: Att utvärdera hur TSPO-ligandbindning i den normala vita substansen (NAWM) korrelerar med EDSS.

Sekundärt: 1) Att utvärdera hur TSPO-ligandbindning i NAWM vid baslinjen korrelerar med andra standardmässiga kliniska och parakliniska parametrar som typiskt är associerade med sjukdomsprogression 2) Att utvärdera hur 11C-TMSX-bindning (till A2A-AR) korrelerar med den kliniska och parakliniska parametrar och till TSPO-bindning. 3) Att utvärdera hur synaptisk densitet utvärderad med 11C-UCB-J-bindning korrelerar med patientens kognitiva funktioner.

Inklusionskriterier: RRMS, ålder 40-50 år, MS-diagnos i minst fem år. Uteslutningskriterier: Tidigare eller nuvarande behandling med immunsuppressiv medicin eller biologiska läkemedel. Steroidbehandling inom 30 dagar efter utvärdering Utvärdering av patienter: Baseline hjärn-MR och PET med 11C-PK11195 och 11C-TMSX med ett protokoll som använts i våra tidigare studier. MS funktionell komposit (MSFC), hjärnatrofi, kvantitativ diffusionstensor magnetisk resonanstomografi (DTI-MRI) mätningar och neuropsykologisk status. Vid 5 år PET med 11C-UCB-J radioligand.

Positron emission tomography (PET) avbildningsmetoder: 1) Detektion av mikroglial aktivering. Utredarna ska använda TSPO-liganden 11C-PK11195 för att utvärdera nivån av mikroglial aktivering i NAWM, i normalt uppträdande grå substans (NAGM) och i periplaque områden. 11C-PK11195 bildbehandling. 2) A2A-AR-detektering. Utredarna ska undersöka distributionen av A2A-AR med PET och (11C-TMSX). Detta kommer att utföras för att korrelera A2A-AR-uttryck med mikroglialaktivering i det centrala nervsystemet (CNS) hos RRMS-patienter som riskerar att övergå till SPMS. 11C-TMSX-bildbehandlingen.3) Utvärdering av synaptisk densitet med 11C-UCB-J-PET. Sambandet mellan 11C-UCB-J bindande och kognitiva funktioner kommer att utvärderas.

Baserat på tidigare erfarenhet av PET-ligander uppskattas det att 15 försökspersoner per grupp är tillräckligt för att avslöja 15 % skillnad i 11C-PK11195 och 11C-TMSX upptag mellan studiegrupperna med 90 % effekt vid p-nivå <0,05. Korrelationsanalyserna mellan variablerna kommer att utföras med Spearmans icke-parametriska test för icke-linjär, och Pearsons test för linjär association.

Faciliteter: Turku PET Center (TPC) är det nationella PET-centret i Finland. Den har sex toppmoderna PET-skannrar och en lång historia av att utföra PET-skanning vid neurologiska störningar och i djurmodeller därav (www.turkupetcentre.fi). Radiokemisk syntes av 11C-PK11195 har etablerats i TPC och studieprojekt på MS-patienter har genomförts och publicerats av vår forskargrupp tidigare. 11C-TMSX och 11C-UCB-J används redan i TPC.

Personer som är involverade: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Konsult i neurologi, och biträdande professor i neurologi. Professor Juha Rinne, MD, konsult i neurologi. Åbo PET-central. Professor Riitta Parkkola, MD, neuroradiolog. Dr Eero Rissanen MD, PhD. Dr Marcus Sucksdorff, MD, doktorand.