A Microglia szerepe a progresszív sclerosis multiplex patogenezisében (PROMS)

Protokoll címe: A mikroglia szerepe a progresszív sclerosis multiplex patogenezisében

A vizsgálat indoklása: A kutatók korábban statisztikailag szignifikáns korrelációt mutattak ki a TSPO-kötés és az EDSS között egy heterogén SM-populációban, amely mind korai RRMS-ben, mind késői másodlagos progresszív sclerosis multiplexben (SPMS) szenvedő betegeket tartalmaz. Most a kutatók célja annak értékelése, hogy a TSPO-képalkotás korrelál-e az EDSS-sel és más, a betegség progressziójával összefüggő klinikai és paraklinikai paraméterekkel a progresszió kockázatának kitett, 40-50 éves SM-betegek homogén kohorszában. Az A2A-AR expressziót ebben a kohorszban az A2A-AR-kötő 11C-TMSX radioligand segítségével is tanulmányozzuk. A vizsgálati kohorsz egy későbbi nyomon követési vizsgálat alapját is képezi, amelyet a TSPO-képalkotás alapvonalbeli prognosztikai értékének a betegség progressziója szempontjából történő értékelésére végeznek el. A TSPO-képalkotás tehát felhasználható képalkotó biomarkerként a betegek azonosításában az SM progressziójának terápiás megelőzésére. Az 5 éves időpontban a szinaptikus sűrűséget 11C-UCB-J radioligand és PET képalkotás segítségével értékeljük.

Vizsgálati populáció: A vizsgálati populáció egy klinikailag homogén csoportból áll, 25 relapszusos remittáló szklerózis multiplexben (RRMS) szenvedő, legalább 5 éves, 40-50 éves, SM-ben szenvedő betegből, akik bármilyen első vonalbeli SM-terápiát alkalmaznak. A betegeket a finn Turku Egyetemi Kórház Klinikai Idegtudományi Osztályának járóbeteg-klinikájáról toborozzák. Ezenkívül a vizsgálók egy 10 korban és nemben egyező egészséges kontrollalanyból álló csoportot készítenek összehasonlítás céljából.

Vizsgálati célkitűzések Elsődleges: Annak értékelése, hogy a TSPO-ligandum kötődése a normál megjelenésű fehérállományban (NAWM) hogyan korrelál az EDSS-sel.

Másodlagos: 1) Annak értékelése, hogy a TSPO-ligandum kötődése a NAWM-ben kiinduláskor hogyan korrelál más standard klinikai és paraklinikai paraméterekkel, amelyek jellemzően a betegség progressziójával társulnak. paraklinikai paraméterek, valamint a TSPO-kötődés. 3) Annak értékelése, hogy a 11C-UCB-J kötéssel értékelt szinaptikus sűrűség hogyan korrelál a betegek kognitív funkcióival.

Bevételi kritériumok: RRMS, életkor 40-50 év, MS-diagnózis minimum öt évig. Kizárási kritériumok: Korábbi vagy jelenlegi immunszuppresszív gyógyszeres vagy biológiai gyógyszeres kezelés. Szteroid kezelés az értékelést követő 30 napon belül A betegek értékelése: Kiindulási agyi MRI és PET 11C-PK11195 és 11C-TMSX használatával, korábbi vizsgálatainkban használt protokollal. MS funkcionális kompozit (MSFC), agy atrófia, kvantitatív diffúziós tenzor mágneses rezonancia képalkotás (DTI-MRI) mérések és neuropszichológiai állapot. 5 éves korban PET 11C-UCB-J radioligandot használva.

Pozitron emissziós tomográfia (PET) képalkotó módszerek: 1) Mikroglia aktiváció kimutatása. A vizsgálóknak a 11C-PK11195 TSPO-ligandumot kell használniuk a mikroglia aktiváció szintjének értékelésére a NAWM-ben, a normál megjelenésű szürkeállományban (NAGM) és a periplakk területeken. A 11C-PK11195 képalkotás. 2) A2A-AR detektálás. A vizsgálóknak meg kell vizsgálniuk az A2A-AR-ek eloszlását PET és (11C-TMSX) segítségével. Ezt az A2A-AR expresszió és a mikroglia aktiváció korrelációja érdekében végezzük el az RRMS-ben szenvedő betegek központi idegrendszerében (CNS), akiknél fennáll az SPMS-be való átalakulás veszélye. A 11C-TMSX képalkotás.3) A szinaptikus sűrűség értékelése 11C-UCB-J-PET segítségével. A 11C-UCB-J kötődés és a kognitív funkciók közötti összefüggést értékeljük.

A PET ligandumokkal kapcsolatos korábbi tapasztalatok alapján a becslések szerint csoportonként 15 alany elegendő ahhoz, hogy 15%-os különbséget tárjon fel a 11C-PK11195 és a 11C-TMSX felvételében a vizsgált csoportok között, 90%-os teljesítménnyel a p-szint <0,05. A változók közötti korrelációs elemzést Spearman nem-paraméteres tesztjével a nemlineáris és Pearson-próbájával lineáris asszociáció esetén végezzük.

Létesítmények: A Turku PET Center (TPC) a nemzeti PET Központ Finnországban. Hat korszerű PET-szkennerrel rendelkezik, és hosszú múltra tekint vissza neurológiai betegségekben és állatmodellekben végzett PET-szkennelésben (www.turkupetcentre.fi). A 11C-PK11195 radiokémiai szintézisét a TPC-ben hozták létre, és kutatócsoportunk korábban befejezte és publikálta az SM betegek vizsgálati projektjeit. A 11C-TMSX és 11C-UCB-J már használatban van a TPC-ben.

Résztvevők: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Neurológiai szaktanácsadó és neurológiai adjunktus. Juha Rinne professzor, MD, neurológiai tanácsadó. Turku PET Központ. Riitta Parkkola professzor, MD, neuroradiológus. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, PhD hallgató.