Ruolo della microglia nella patogenesi della sclerosi multipla progressiva (PROMS)

Titolo del protocollo: Ruolo della microglia nella patogenesi della sclerosi multipla progressiva

Motivazione dello studio: i ricercatori hanno dimostrato in precedenza una correlazione statisticamente significativa tra il legame TSPO e l'EDSS in una popolazione eterogenea di SM comprendente sia pazienti con RRMS precoce che con sclerosi multipla secondariamente progressiva (SPMS) tardiva. Ora i ricercatori mirano a valutare se l'imaging TSPO è correlato all'EDSS e ad altri parametri clinici e paraclinici correlati alla progressione della malattia in una coorte omogenea di pazienti affetti da SM di 40-50 anni, che sono a rischio di progressione. L'espressione di A2A-AR in questa coorte sarà anche studiata usando il radioligando legante A2A-AR 11C-TMSX. La coorte dello studio costituirà anche la base per un successivo studio di follow-up, che sarà eseguito per valutare il valore prognostico dell'imaging TSPO al basale in termini di progressione della malattia. L'imaging TSPO potrebbe quindi essere utilizzato come biomarcatore di imaging per aiutare a identificare i pazienti per prevenire terapeuticamente la progressione della SM. Al punto temporale di 5 anni la densità sinaptica sarà valutata utilizzando il radioligando 11C-UCB-J e l'imaging PET.

Popolazione in studio: la popolazione in studio sarà composta da un gruppo clinicamente omogeneo di 25 pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (SMRR) con diagnosi di SM da almeno 5 anni, età compresa tra 40 e 50 anni, che potrebbero utilizzare qualsiasi terapia di prima linea per la SM. I pazienti saranno reclutati dalla clinica ambulatoriale della Divisione di Neuroscienze Cliniche dell'Ospedale Universitario di Turku, in Finlandia. Inoltre, gli investigatori immagineranno un gruppo di 10 soggetti di controllo sani abbinati per età e sesso per il confronto.

Obiettivi dello studio Primario: valutare in che modo il legame TSPO-ligando nella sostanza bianca apparentemente normale (NAWM) è correlato all'EDSS.

Secondario: 1) Valutare come il legame TSPO-ligando nella NAWM al basale sia correlato ad altri parametri clinici e paraclinici standard tipicamente associati alla progressione della malattia 2) Valutare come il legame 11C-TMSX (a A2A-AR) sia correlato al quadro clinico e parametri paraclinici e al legame TSPO. 3) Valutare come la densità sinaptica valutata utilizzando il legame 11C-UCB-J sia correlata alle funzioni cognitive dei pazienti.

Criteri di inclusione: SMRR, età 40-50 anni, diagnosi di SM per un minimo di cinque anni. Criteri di esclusione: trattamento precedente o in corso con farmaci immunosoppressori o biologici. Trattamento con steroidi entro 30 giorni dalla valutazione Valutazione dei pazienti: RM cerebrale e PET al basale utilizzando 11C-PK11195 e 11C-TMSX con un protocollo utilizzato nei nostri studi precedenti. MS funzionale composito (MSFC), atrofia cerebrale, misure di risonanza magnetica tensore di diffusione quantitativa (DTI-MRI) e stato neuropsicologico. A 5 anni PET con radioligando 11C-UCB-J.

Metodi di imaging con tomografia ad emissione di positroni (PET): 1) Rilevazione dell'attivazione microgliale. Gli investigatori utilizzeranno il ligando TSPO 11C-PK11195 per valutare il livello di attivazione della microglia nel NAWM, nella normale materia grigia apparente (NAGM) e nelle aree periplaque. L'immagine 11C-PK11195. 2) Rilevamento A2A-AR. Gli investigatori esamineranno la distribuzione degli A2A-AR utilizzando PET e (11C-TMSX). Questo verrà eseguito per correlare l'espressione di A2A-AR con l'attivazione della microglia nel sistema nervoso centrale (SNC) di pazienti con RRMS a rischio di conversione a SPMS. L'imaging 11C-TMSX.3) Valutazione della densità sinaptica mediante 11C-UCB-J-PET. Verrà valutata l'associazione tra legame 11C-UCB-J e funzioni cognitive.

Sulla base dell'esperienza precedente con i ligandi PET, si stima che 15 soggetti per gruppo siano sufficienti per rivelare una differenza del 15% nell'assorbimento di 11C-PK11195 e 11C-TMSX tra i gruppi di studio con una potenza del 90% a livello p <0,05. Le analisi di correlazione tra le variabili saranno effettuate con il test non parametrico di Spearman per la non lineare e il test di Pearson per l'associazione lineare.

Strutture: Turku PET Center (TPC) è il centro PET nazionale in Finlandia. Ha sei scanner PET all'avanguardia e una lunga storia di esecuzione di scansioni PET nei disturbi neurologici e nei relativi modelli animali (www.turkupetcentre.fi). La sintesi radiochimica di 11C-PK11195 è stata stabilita in TPC e progetti di studio su pazienti con SM sono stati completati e pubblicati dal nostro gruppo di ricerca in precedenza. L'11C-TMSX e l'11C-UCB-J sono già in uso nel TPC.

Persone coinvolte: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Consulente in neurologia e professore assistente in neurologia. Professor Juha Rinne, MD, Consulente in Neurologia. Centro PET di Turku. Professor Riitta Parkkola, MD, neuroradiologa. Dott. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, studente di dottorato.