Microglian rooli progressiivisen multippeliskleroosin patogeneesissä (PROMS)

Protokollan otsikko: Mikroglian rooli progressiivisen multippeliskleroosin patogeneesissä

Tutkimuksen perustelut: Tutkijat ovat aiemmin osoittaneet tilastollisesti merkitsevän korrelaation TSPO-sitoutumisen ja EDSS:n välillä heterogeenisessä MS-populaatiossa, joka sisältää sekä varhaista RRMS- että myöhäistä sekundaarista progressiivista multippeliskleroosia (SPMS) sairastavia potilaita. Nyt tutkijat pyrkivät arvioimaan korreloiko TSPO-kuvaus EDSS:n ja muiden sairauden etenemiseen liittyvien kliinisten ja parakliinisten parametrien kanssa homogeenisessa 40-50-vuotiaiden MS-potilaiden kohortissa, joilla on riski etenemään. A2A-AR-ilmentymistä tässä kohortissa tutkitaan myös käyttämällä A2A-AR-sitovaa radioligandia 11C-TMSX. Tutkimuskohortti muodostaa pohjan myös myöhemmälle seurantatutkimukselle, jossa arvioidaan lähtötilanteen TSPO-kuvantamisen ennustearvoa taudin etenemisen kannalta. TSPO-kuvausta voitaisiin siten käyttää kuvantamisen biomarkkerina auttamaan potilaiden tunnistamisessa MS-taudin etenemisen ehkäisemiseksi terapeuttisesti. Viiden vuoden kohdalla synaptinen tiheys arvioidaan käyttämällä 11C-UCB-J radioligandia ja PET-kuvausta.

Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu kliinisesti homogeenisesta ryhmästä, jossa on 25 relapsoivaa remittoivaa multippeliskleroosia (RRMS) sairastavaa potilasta, joilla on MS-diagnoosi vähintään 5 vuotta, iältään 40-50 vuotta ja jotka saattavat käyttää mitä tahansa ensilinjan MS-hoitoa. Potilaat rekrytoidaan Turun yliopistollisen keskussairaalan Kliinisen neurotieteiden osaston poliklinikalta. Lisäksi tutkijat kuvaavat vertailua varten ryhmän, jossa on 10 ikään ja sukupuoleen sopivaa tervettä kontrollihenkilöä.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijainen: Arvioida, kuinka TSPO-ligandin sitoutuminen normaalisti näkyvässä valkoisessa aineessa (NAWM) korreloi EDSS:n kanssa.

Toissijainen: 1) Arvioida, kuinka TSPO-ligandin sitoutuminen NAWM:ssä lähtötilanteessa korreloi muihin standardeihin kliinisiin ja parakliinisiin parametreihin, jotka tyypillisesti liittyvät taudin etenemiseen. parakliiniset parametrit ja TSPO-sitoutuminen. 3) Arvioida kuinka synaptinen tiheys, joka on arvioitu käyttämällä 11C-UCB-J-sitoutumista, korreloi potilaiden kognitiivisten toimintojen kanssa.

Osallistumiskriteerit: RRMS, ikä 40-50 vuotta, MS-diagnoosi vähintään viisi vuotta. Poissulkemiskriteerit: Aiempi tai nykyinen hoito immunosuppressiivisella lääkkeellä tai biologisilla lääkkeillä. Steroidihoito 30 päivän sisällä arvioinnista Potilaiden arviointi: Lähtötilanteen aivojen MRI ja PET käyttäen 11C-PK11195:tä ja 11C-TMSX:ää aiemmissa tutkimuksissamme käytetyllä protokollalla. MS-funktionaalinen komposiitti (MSFC), aivojen surkastuminen, kvantitatiivinen diffuusiotensorimagneettinen resonanssikuvaus (DTI-MRI) ja neuropsykologinen tila. 5-vuotiaana PET käyttäen 11C-UCB-J-radioligandia.

Positroniemissiotomografian (PET) kuvantamismenetelmät: 1) Mikrogliaaktivaation havaitseminen. Tutkijoiden tulee käyttää TSPO-ligandia 11C-PK11195 arvioidakseen mikrogliaaktivaation tasoa NAWM:ssä, normaalisti ilmenevässä harmaassa aineessa (NAGM) ja periplakkialueilla. 11C-PK11195 kuvantaminen. 2) A2A-AR-tunnistus. Tutkijat tutkivat A2A-AR:iden jakautumisen käyttämällä PET:tä ja (11C-TMSX). Tämä suoritetaan korreloimaan A2A-AR-ilmentymistä mikrogliaaktivaatioon keskushermostossa (CNS) RRMS-potilailla, joilla on riski muuttua SPMS:ksi. 11C-TMSX-kuvaus.3) Synaptisen tiheyden arviointi 11C-UCB-J-PET:llä. 11C-UCB-J:n sitoutumisen ja kognitiivisten toimintojen välinen yhteys arvioidaan.

Aiemman PET-ligandeista saatujen kokemusten perusteella on arvioitu, että 15 koehenkilöä ryhmää kohden riittää paljastamaan 15 % eron 11C-PK11195:n ja 11C-TMSX:n ottamisessa tutkimusryhmien välillä 90 % teholla p-tasolla <0,05. Muuttujien väliset korrelaatioanalyysit suoritetaan Spearmanin ei-parametrisella testillä epälineaariselle ja Pearsonin testillä lineaariselle assosiaatiolle.

Toimitilat: Turun PET-keskus (TPC) on Suomen kansallinen PET-keskus. Sillä on kuusi huippuluokan PET-skanneria ja pitkä kokemus PET-skannauksen tekemisestä neurologisissa sairauksissa ja niiden eläinmalleissa (www.turkupetcentre.fi). 11C-PK11195:n radiokemiallinen synteesi on vakiintunut TPC:ssä ja tutkimusryhmämme on aiemmin saattanut päätökseen ja julkaissut MS-potilaiden tutkimusprojektit. 11C-TMSX ja 11C-UCB-J ovat jo käytössä TPC:ssä.

Osallistujat: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Neurologian konsultti ja neurologian apulaisprofessori. Professori Juha Rinne, MD, neurologian konsultti. Turun PET-keskus. Professori Riitta Parkkola, MD, neuroradiologi. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, tohtoriopiskelija.