Microglias rolle i patogenesen af ​​progressiv multipel sklerose (PROMS)

Protokoltitel: Mikroglias rolle i patogenesen af ​​progressiv multipel sklerose

Begrundelse for undersøgelsen: Forskerne har tidligere påvist en statistisk signifikant sammenhæng mellem TSPO-binding og EDSS i en heterogen MS-population omfattende både tidlig RRMS og sen sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS) patienter. Nu sigter efterforskerne på at evaluere, om TSPO-billeddannelse korrelerer med EDSS og andre sygdomsprogressionsrelaterede kliniske og parakliniske parametre i en homogen kohorte af 40-50-årige MS-patienter, som er i risiko for progression. A2A-AR-ekspressionen i denne kohorte vil også blive undersøgt ved hjælp af den A2A-AR-bindende radioligand 11C-TMSX. Studiekohorten vil også danne grundlag for et senere opfølgende studie, som vil blive udført for at evaluere den prognostiske værdi af baseline TSPO-billeddannelse i forhold til sygdomsprogression. TSPO-billeddannelse kunne således bruges som en billeddannende biomarkør til at hjælpe med at identificere patienter for terapeutisk at forhindre progression af MS. På 5-års tidspunktet vil synaptisk tæthed blive evalueret ved hjælp af 11C-UCB-J radioligand og PET-billeddannelse.

Undersøgelsespopulation: Undersøgelsespopulationen vil bestå af en klinisk homogen gruppe på 25 patienter med recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) med MS-diagnose i mindst 5 år, i alderen 40-50 år, som kan bruge enhver førstelinjebehandling med MS. Patienterne vil blive rekrutteret fra ambulatoriet i afdelingen for klinisk neurovidenskab på universitetshospitalet i Turku, Finland. Derudover vil efterforskerne afbilde en gruppe på 10 alders- og kønsmatchede raske kontrolpersoner til sammenligning.

Undersøgelsens mål Primær: At evaluere, hvordan TSPO-ligandbinding i det normalt forekommende hvide stof (NAWM) korrelerer med EDSS.

Sekundært: 1) At evaluere, hvordan TSPO-ligandbinding i NAWM ved baseline korrelerer med andre standard kliniske og parakliniske parametre, der typisk er forbundet med sygdomsprogression 2) At evaluere, hvordan 11C-TMSX-binding (til A2A-AR) korrelerer med den kliniske og parakliniske parametre og til TSPO-binding. 3) At evaluere, hvordan synaptisk tæthed evalueret ved hjælp af 11C-UCB-J-binding korrelerer med patientens kognitive funktioner.

Inklusionskriterier: RRMS, alder 40-50 år, MS-diagnose i minimum fem år. Eksklusionskriterier: Tidligere eller nuværende behandling med immunsuppressiv medicin eller biologiske midler. Steroidbehandling inden for 30 dage efter evaluering Evaluering af patienter: Baseline hjerne MR og PET ved hjælp af 11C-PK11195 og 11C-TMSX med en protokol brugt i vores tidligere undersøgelser. MS funktionel komposit (MSFC), hjerneatrofi, kvantitative diffusionstensor magnetisk resonansbilleddannelse (DTI-MRI) målinger og neuropsykologisk status. Ved 5 år PET ved hjælp af 11C-UCB-J radioligand.

Positron emission tomografi (PET) billeddannelsesmetoder: 1) Påvisning af mikroglial aktivering. Efterforskerne skal bruge TSPO-liganden 11C-PK11195 til at evaluere niveauet af mikroglial aktivering i NAWM, i normalt forekommende gråt stof (NAGM) og i periplaque områder. 11C-PK11195 billedbehandling. 2) A2A-AR-detektion. Efterforskerne skal undersøge fordelingen af ​​A2A-AR'erne ved hjælp af PET og (11C-TMSX). Dette vil blive udført for at korrelere A2A-AR-ekspression med mikroglial aktivering i centralnervesystemet (CNS) hos RRMS-patienter med risiko for at konvertere til SPMS. 11C-TMSX billedbehandling.3) Evaluering af synaptisk tæthed ved hjælp af 11C-UCB-J-PET. Forbindelsen mellem 11C-UCB-J binding og kognitive funktioner vil blive evalueret.

Baseret på tidligere erfaringer med PET-ligander anslås det, at 15 forsøgspersoner pr. gruppe er nok til at afsløre 15 % forskel i 11C-PK11195 og 11C-TMSX optagelse mellem undersøgelsesgrupperne med 90 % effekt ved p-niveau <0,05. Korrelationsanalyserne mellem variablerne vil blive udført med Spearmans ikke-parametriske test for ikke-lineær, og Pearsons test for lineær association.

Faciliteter: Turku PET Center (TPC) er det nationale PET-center i Finland. Den har seks state-of-the-art PET-scannere og en lang historie med at udføre PET-scanning ved neurologiske lidelser og i dyremodeller heraf (www.turkupetcentre.fi). Radiokemisk syntese af 11C-PK11195 er blevet etableret i TPC, og undersøgelsesprojekter på MS-patienter er tidligere blevet afsluttet og offentliggjort af vores forskningsgruppe. 11C-TMSX og 11C-UCB-J er allerede i brug i TPC.

Personer involveret: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Konsulent i neurologi, og adjunkt i neurologi. Professor Juha Rinne, overlæge i neurologi. Turku PET-center. Professor Riitta Parkkola, læge, neuroradiolog. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, ph.d.-studerende.