Papel da Microglia na Patogênese da Esclerose Múltipla Progressiva (PROMS)

Título do protocolo: Papel da microglia na patogênese da esclerose múltipla progressiva

Justificativa do estudo: Os investigadores demonstraram anteriormente uma correlação estatisticamente significativa entre a ligação de TSPO e EDSS em uma população heterogênea de EM compreendendo pacientes com EMRR precoce e esclerose múltipla progressiva secundária tardia (EMSP). Agora, os investigadores pretendem avaliar se a imagem TSPO se correlaciona com EDSS e outros parâmetros clínicos e paraclínicos relacionados à progressão da doença em uma coorte homogênea de pacientes com EM de 40 a 50 anos de idade, que estão em risco de progressão. A expressão de A2A-AR nesta coorte também será estudada usando o radioligante de ligação a A2A-AR 11C-TMSX. A coorte do estudo também formará a base para um estudo de acompanhamento posterior, que será realizado para avaliar o valor prognóstico da imagem TSPO basal em termos de progressão da doença. A imagem TSPO pode, portanto, ser usada como um biomarcador de imagem para ajudar a identificar pacientes para prevenir terapeuticamente a progressão da EM. No ponto de tempo de 5 anos, a densidade sináptica será avaliada usando radioligante 11C-UCB-J e imagens de PET.

População do estudo: A população do estudo consistirá em um grupo clinicamente homogêneo de 25 pacientes com esclerose múltipla recorrente remitente (EMRR) com diagnóstico de EM por pelo menos 5 anos, idade de 40 a 50 anos, que podem estar usando qualquer terapia de primeira linha para EM. Os pacientes serão recrutados no ambulatório da Divisão de Neurociências Clínicas do Hospital Universitário de Turku, Finlândia. Além disso, os investigadores irão obter imagens de um grupo de 10 indivíduos de controle saudáveis ​​pareados por idade e sexo para comparação.

Objetivos do estudo Primário: Avaliar como a ligação do ligante TSPO na substância branca de aparência normal (NAWM) se correlaciona com EDSS.

Secundário: 1) Avaliar como a ligação do ligante TSPO no NAWM na linha de base se correlaciona com outros parâmetros clínicos e paraclínicos padrão tipicamente associados à progressão da doença 2) Avaliar como a ligação 11C-TMSX (para A2A-AR) se correlaciona com o quadro clínico e parâmetros paraclínicos e à ligação TSPO. 3) Avaliar como a densidade sináptica avaliada usando a ligação 11C-UCB-J se correlaciona com as funções cognitivas dos pacientes.

Critérios de inclusão: EMRR, idade de 40 a 50 anos, diagnóstico de EM por no mínimo cinco anos. Critérios de exclusão: Tratamento prévio ou atual com medicamentos imunossupressores ou biológicos. Tratamento com esteroides dentro de 30 dias da avaliação Avaliação dos pacientes: RM cerebral e PET de linha de base usando 11C-PK11195 e 11C-TMSX com um protocolo usado em nossos estudos anteriores. MS funcional composto (MSFC), atrofia cerebral, medidas de ressonância magnética de tensor de difusão quantitativa (DTI-MRI) e estado neuropsicológico. Aos 5 anos PET usando radioligante 11C-UCB-J.

Métodos de imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET): 1) Detecção de ativação microglial. Os investigadores devem usar o ligante TSPO 11C-PK11195 para avaliar o nível de ativação microglial no NAWM, na substância cinzenta de aparência normal (NAGM) e nas áreas de periplaca. A imagem 11C-PK11195. 2) Detecção de A2A-AR. Os investigadores devem investigar a distribuição dos A2A-ARs usando PET e (11C-TMSX). Isso será realizado para correlacionar a expressão de A2A-AR com a ativação microglial no sistema nervoso central (SNC) de pacientes com EMRR em risco de conversão para EMSP. A imagem 11C-TMSX.3) Avaliação da densidade sináptica usando 11C-UCB-J-PET. A associação entre a ligação 11C-UCB-J e as funções cognitivas será avaliada.

Com base em experiências anteriores com ligantes de PET, estima-se que 15 indivíduos por grupo sejam suficientes para revelar uma diferença de 15% na captação de 11C-PK11195 e 11C-TMSX entre os grupos de estudo com poder de 90% no nível p <0,05. As análises de correlação entre as variáveis ​​serão realizadas com o teste não paramétrico de Spearman para não lineares e o teste de Pearson para associação linear.

Instalações: Turku PET Centre (TPC) é o centro PET nacional na Finlândia. Possui seis scanners PET de última geração e uma longa história de realização de varredura PET em distúrbios neurológicos e em modelos animais (www.turkupetcentre.fi). A síntese radioquímica de 11C-PK11195 foi estabelecida em TPC e projetos de estudo em pacientes com EM foram concluídos e publicados por nosso grupo de pesquisa anteriormente. O 11C-TMSX e o 11C-UCB-J já estão em uso no TPC.

Pessoas envolvidas: Dra. Laura Airas, MD, PhD. Consultor em neurologia e professor assistente em neurologia. Professor Juha Rinne, MD, Consultor em Neurologia. Turku PET Center. Professora Riitta Parkkola, MD, neurorradiologista. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, aluno de doutorado.