小胶质细胞在进行性多发性硬化症发病机制中的作用 (PROMS)
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方案标题：小胶质细胞在进行性多发性硬化症发病机制中的作用
研究的基本原理：研究人员早些时候已经证明，在包括早期 RRMS 和晚期继发性进行性多发性硬化症 (SPMS) 患者的异质性 MS 人群中，TSPO 结合和 EDSS 之间存在统计学上的显着相关性。 现在，研究人员旨在评估 TSPO 成像是否与 EDSS 和其他疾病进展相关的临床和临床旁参数相关，这些参数是 40-50 岁 MS 患者的同质队列，他们有进展的风险。 该队列中的 A2A-AR 表达也将使用 A2A-AR 结合放射性配体 11C-TMSX 进行研究。 该研究队列还将构成以后后续研究的基础，该研究将用于评估基线 TSPO 成像在疾病进展方面的预后价值。 因此，TSPO 成像可以用作成像生物标志物，以帮助识别患者以治疗性地预防 MS 的进展。 在 5 年的时间点，将使用 11C-UCB-J 放射配体和 PET 成像评估突触密度。
研究人群：研究人群将由 25 名 MS 诊断至少 5 年，年龄 40-50 岁，可能正在使用任何一线 MS 治疗的复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者组成的临床同质组组成。 患者将从芬兰图尔库大学医院临床神经科学部的门诊招募。 此外，研究人员还将对一组 10 名年龄和性别匹配的健康对照受试者进行成像，以进行比较。
主要研究目标：评估正常出现的白质 (NAWM) 中的 TSPO-配体结合与 EDSS 的相关性。
次要：1) 评估基线时 NAWM 中的 TSPO 配体结合如何与通常与疾病进展相关的其他标准临床和临床旁参数相关联 2) 评估 11C-TMSX 结合（至 A2A-AR）如何与临床和临床参数，以及 TSPO 结合。 3) 评估使用 11C-UCB-J 结合评估的突触密度如何与患者的认知功能相关。
纳入标准：RRMS，年龄 40-50 岁，MS 诊断至少五年。 排除标准：以前或现在用免疫抑制药物或生物制剂治疗。 评估后 30 天内的类固醇治疗 患者评估：使用 11C-PK11195 和 11C-TMSX 以及我们之前研究中使用的方案进行基线脑部 MRI 和 PET。 MS 功能复合 (MSFC)、脑萎缩、定量扩散张量磁共振成像 (DTI-MRI) 测量和神经心理状态。 5 年时使用 11C-UCB-J 放射性配体的 PET。
正电子发射断层扫描（PET）成像方法： 1）检测小胶质细胞活化。 研究人员应使用 TSPO 配体 11C-PK11195 评估 NAWM、正常出现的灰质 (NAGM) 和周斑区域中的小胶质细胞激活水平。 11C-PK11195 成像。 2）A2A-AR检测。 调查人员应使用 PET 和 (11C-TMSX) 调查 A2A-AR 的分布。 这将被执行以关联 A2A-AR 表达与 RRMS 患者中枢神经系统 (CNS) 中的小胶质细胞激活，这些患者有转化为 SPMS 的风险。 11C-TMSX 成像.3) 使用 11C-UCB-J-PET 评估突触密度。 将评估 11C-UCB-J 结合与认知功能之间的关联。
根据 PET 配体的早期经验，估计每组 15 名受试者足以揭示研究组之间 11C-PK11195 和 11C-TMSX 摄取的 15% 差异，p 水平 <0.05 时的 90% 功效。 变量之间的相关性分析将通过 Spearman 的非线性非参数检验和 Pearson 的线性检验进行。
设施： 图尔库 PET 中心 (TPC) 是芬兰的国家 PET 中心。 它拥有六台最先进的 PET 扫描仪，在神经系统疾病及其动物模型中进行 PET 扫描的历史悠久 (www.turkupetcentre.fi)。 11C-PK11195的放射化学合成已在TPC建立，MS患者的研究项目已由我们课题组完成并发表。 11C-TMSX 和 11C-UCB-J 已在 TPC 中使用。
参与人员：医学博士 Laura Airas 博士。 神经病学顾问，神经病学助理教授。 Juha Rinne 教授，医学博士，神经病学顾问。 图尔库宠物中心。 Riitta Parkkola 教授，医学博士，神经放射学家。 Eero Rissanen 博士，医学博士，博士。 Marcus Sucksdorff 博士，医学博士，博士生。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Southwest Finland
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Turku、Southwest Finland、芬兰、20520
- Turku PET Centre
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- RRMS，年龄 40-50 岁，MS 诊断至少五年。
排除标准：
- 以前或现在用免疫抑制药物或生物制剂治疗。 - 评估后 30 天内进行类固醇治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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临床随访
对 MS 患者进行为期 5 年的临床随访。
PK11195 和 TMSX 的 PET 成像数据仅在基线和 UCB-J 在 5 年
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健康控制
健康对照者和 MS 患者的 PET 成像数据仅在基线时与 PK11195 和 TMSX 以及 5 年时与 UCB-J 的比较
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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小胶质细胞激活与 MS 进展的相关性
大体时间：5年
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11C-PK11195-使用 PET 的放射性配体结合
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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11C-TMSX 放射性配体结合与 MS 进展的相关性
大体时间：5年
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使用 PET 的 11C-TMSX-放射性配体结合
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5年
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11C-UCB-J-放射性配体结合与认知的相关性
大体时间：5年
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11C-UCB-J-放射性配体结合与认知功能的相关性
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Laura Airas, MD, Docent、Turku University Hospital, division of clinical neurosciences
出版物和有用的链接
一般刊物
- Laaksonen S, Sucksdorff M, Vuorimaa A, Kuhle J, Nylund M, Rajander J, Wahlroos S, Matilainen M, Saraste M, Airas L. Predictors of risk of secondary progression in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Sep 9;18:17562864251357276. doi: 10.1177/17562864251357276. eCollection 2025.
- Sjoros T, Saraste M, Matilainen M, Nylund M, Koivumaki M, Kuhle J, Leppert D, Airas L. Serum glial fibrillary acid protein associates with TSPO-expressing lesions in multiple sclerosis brain. Ther Adv Neurol Disord. 2025 Jul 28;18:17562864251352998. doi: 10.1177/17562864251352998. eCollection 2025.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- T99/2016
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