Rol van Microglia in de pathogenese van progressieve multiple sclerose (PROMS)

Protocoltitel: Rol van microglia in de pathogenese van progressieve multiple sclerose

Rationale van de studie: De onderzoekers hebben eerder een statistisch significante correlatie aangetoond tussen TSPO-binding en EDSS in een heterogene MS-populatie bestaande uit zowel vroege RRMS- als late secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS)-patiënten. Nu willen de onderzoekers evalueren of TSPO-beeldvorming correleert met EDSS en andere ziekteprogressiegerelateerde klinische en paraklinische parameters in een homogeen cohort van 40-50-jarige MS-patiënten, die het risico lopen op progressie. De A2A-AR-expressie in dit cohort zal ook worden bestudeerd met behulp van de A2A-AR-bindende radioligand 11C-TMSX. Het studiecohort zal ook de basis vormen voor een latere vervolgstudie, die zal worden uitgevoerd om de prognostische waarde van baseline TSPO-beeldvorming in termen van ziekteprogressie te evalueren. TSPO-beeldvorming zou dus kunnen worden gebruikt als beeldvormende biomarker om patiënten te helpen identificeren om progressie van MS therapeutisch te voorkomen. Na 5 jaar zal de synaptische dichtheid worden geëvalueerd met behulp van 11C-UCB-J radioligand en PET-beeldvorming.

Studiepopulatie: De studiepopulatie zal bestaan ​​uit een klinisch homogene groep van 25 relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS)-patiënten met MS-diagnose gedurende ten minste 5 jaar, leeftijd 40-50 jaar, die elke eerstelijns MS-therapie kunnen gebruiken. De patiënten zullen worden gerekruteerd uit de polikliniek van de afdeling Klinische Neurowetenschappen van het Universitair Ziekenhuis van Turku, Finland. Daarnaast zullen de onderzoekers ter vergelijking een groep van 10 qua leeftijd en geslacht overeenkomende gezonde controlepersonen in beeld brengen.

Studiedoelstellingen Primair: Om te evalueren hoe TSPO-ligandbinding in de normaal verschijnende witte stof (NAWM) correleert met EDSS.

Secundair: 1) Evalueren hoe TSPO-ligandbinding in de NAWM bij baseline correleert met andere standaard klinische en paraklinische parameters die typisch geassocieerd zijn met ziekteprogressie 2) Evalueren hoe 11C-TMSX-binding (aan A2A-AR) correleert met de klinische en paraklinische parameters, en aan TSPO-binding. 3) Om te evalueren hoe synaptische dichtheid geëvalueerd met behulp van 11C-UCB-J-binding correleert met de cognitieve functies van de patiënt.

Inclusiecriteria: RRMS, leeftijd 40-50 jaar, MS-diagnose minimaal vijf jaar. Uitsluitingscriteria: Eerdere of huidige behandeling met immunosuppressieve medicatie of biologische middelen. Behandeling met steroïden binnen 30 dagen na evaluatie Evaluatie van patiënten: Baseline hersen-MRI en PET met behulp van 11C-PK11195 en 11C-TMSX met een protocol dat in onze eerdere onderzoeken werd gebruikt. MS functionele composiet (MSFC), hersenatrofie, kwantitatieve diffusie tensor magnetische resonantie beeldvorming (DTI-MRI) metingen en neuropsychologische status. Na 5 jaar PET met behulp van 11C-UCB-J radioligand.

Positronemissietomografie (PET) beeldvormingsmethoden: 1) Detectie van microgliale activering. De onderzoekers zullen de TSPO-ligand 11C-PK11195 gebruiken om het niveau van microgliale activering in de NAWM, in normaal ogende grijze stof (NAGM) en in de periplaque-gebieden te evalueren. De 11C-PK11195-beeldvorming. 2) A2A-AR-detectie. De onderzoekers onderzoeken de distributie van de A2A-AR's met behulp van PET en (11C-TMSX). Dit zal worden uitgevoerd om A2A-AR-expressie te correleren met microgliale activatie in het centrale zenuwstelsel (CZS) van RRMS-patiënten die het risico lopen om te converteren naar SPMS. De 11C-TMSX-beeldvorming.3) Evaluatie van synaptische dichtheid met behulp van 11C-UCB-J-PET. De associatie tussen 11C-UCB-J-binding en cognitieve functies zal worden geëvalueerd.

Op basis van eerdere ervaringen met PET-liganden wordt geschat dat 15 proefpersonen per groep voldoende is om een ​​verschil van 15% in de opname van 11C-PK11195 en 11C-TMSX tussen de onderzoeksgroepen aan het licht te brengen met een vermogen van 90% bij p-niveau <0,05. De correlatieanalyses tussen de variabelen zullen worden uitgevoerd met Spearman's niet-parametrische test voor niet-lineaire en Pearson's test voor lineaire associatie.

Faciliteiten: Turku PET Centre (TPC) is het nationale PET Centre in Finland. Het heeft zes ultramoderne PET-scanners en een lange geschiedenis in het uitvoeren van PET-scanning bij neurologische aandoeningen, en in diermodellen daarvan (www.turkupetcentre.fi). Radiochemische synthese van 11C-PK11195 is tot stand gebracht in TPC en studieprojecten bij MS-patiënten zijn eerder voltooid en gepubliceerd door onze onderzoeksgroep. De 11C-TMSX en 11C-UCB-J zijn al in gebruik in de TPC.

Betrokken personen: Dr. Laura Airas, MD, PhD. Consultant in de neurologie, en assistent-professor in de neurologie. Professor Juha Rinne, MD, adviseur in neurologie. Turku PET-centrum. Professor Riitta Parkkola, MD, neuroradioloog. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, promovendus.