Papel de la microglía en la patogenia de la esclerosis múltiple progresiva (PROMS)

Título del protocolo: Papel de la microglía en la patogenia de la esclerosis múltiple progresiva

Justificación del estudio: los investigadores demostraron anteriormente una correlación estadísticamente significativa entre la unión de TSPO y la EDSS en una población heterogénea de EM que comprende pacientes con EMRR temprana y pacientes con esclerosis múltiple progresiva secundaria tardía (SPMS). Ahora, los investigadores tienen como objetivo evaluar si las imágenes de TSPO se correlacionan con EDSS y otros parámetros clínicos y paraclínicos relacionados con la progresión de la enfermedad en una cohorte homogénea de pacientes con EM de 40 a 50 años, que están en riesgo de progresión. La expresión de A2A-AR en esta cohorte también se estudiará utilizando el radioligando de unión a A2A-AR 11C-TMSX. La cohorte del estudio también formará la base para un estudio de seguimiento posterior, que se realizará para evaluar el valor pronóstico de las imágenes de TSPO de referencia en términos de progresión de la enfermedad. Por lo tanto, las imágenes de TSPO podrían usarse como un biomarcador de imágenes para ayudar a identificar pacientes para prevenir terapéuticamente la progresión de la EM. A los 5 años, la densidad sináptica se evaluará utilizando radioligando 11C-UCB-J y PET.

Población de estudio: La población de estudio consistirá en un grupo clínicamente homogéneo de 25 pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) con diagnóstico de EM durante al menos 5 años, de 40 a 50 años de edad, que pueden estar usando cualquier terapia de EM de primera línea. Los pacientes serán reclutados de la clínica ambulatoria de la División de Neurociencias Clínicas del Hospital Universitario de Turku, Finlandia. Además, los investigadores obtendrán imágenes de un grupo de 10 sujetos de control sanos de la misma edad y sexo para comparar.

Objetivos del estudio Primario: Evaluar cómo la unión del ligando TSPO en la sustancia blanca de apariencia normal (NAWM) se correlaciona con el EDSS.

Secundario: 1) Evaluar cómo la unión del ligando TSPO en el NAWM al inicio del estudio se correlaciona con otros parámetros clínicos y paraclínicos estándar típicamente asociados con la progresión de la enfermedad 2) Evaluar cómo la unión del 11C-TMSX (a A2A-AR) se correlaciona con los parámetros clínicos y parámetros paraclínicos y unión a TSPO. 3) Evaluar cómo la densidad sináptica evaluada mediante la unión de 11C-UCB-J se correlaciona con las funciones cognitivas de los pacientes.

Criterios de inclusión: EMRR, edad 40-50 años, diagnóstico de EM durante un mínimo de cinco años. Criterios de exclusión: Tratamiento previo o presente con medicamentos inmunosupresores o biológicos. Tratamiento con esteroides dentro de los 30 días posteriores a la evaluación Evaluación de los pacientes: MRI cerebral y PET basales usando 11C-PK11195 y 11C-TMSX con un protocolo usado en nuestros estudios previos. MS funcional compuesto (MSFC), atrofia cerebral, medidas de imágenes de resonancia magnética de tensor de difusión cuantitativa (DTI-MRI) y estado neuropsicológico. A los 5 años PET con radioligando 11C-UCB-J.

Métodos de imagen por tomografía por emisión de positrones (PET): 1) Detección de activación microglial. Los investigadores utilizarán el ligando TSPO 11C-PK11195 para evaluar el nivel de activación microglial en la NAWM, en la materia gris de apariencia normal (NAGM) y en las áreas de periplaca. La imagen 11C-PK11195. 2) Detección A2A-AR. Los investigadores investigarán la distribución de los A2A-AR utilizando PET y (11C-TMSX). Esto se realizará para correlacionar la expresión de A2A-AR con la activación microglial en el sistema nervioso central (SNC) de pacientes con EMRR en riesgo de convertirse en EMSP. La imagen 11C-TMSX.3) Evaluación de la densidad sináptica mediante 11C-UCB-J-PET. Se evaluará la asociación entre la unión de 11C-UCB-J y las funciones cognitivas.

Según la experiencia anterior con ligandos de PET, se estima que 15 sujetos por grupo es suficiente para revelar una diferencia del 15 % en la captación de 11C-PK11195 y 11C-TMSX entre los grupos de estudio con una potencia del 90 % a un nivel de p <0,05. Los análisis de correlación entre las variables se realizarán con la prueba no paramétrica de Spearman para no lineal y la prueba de Pearson para asociación lineal.

Instalaciones: Turku PET Center (TPC) es el Centro PET nacional en Finlandia. Cuenta con seis escáneres PET de última generación y una larga historia de exploración PET en trastornos neurológicos y en modelos animales de los mismos (www.turkupetcentre.fi). La síntesis radioquímica de 11C-PK11195 se ha establecido en TPC y nuestro grupo de investigación ha completado y publicado previamente proyectos de estudio en pacientes con EM. El 11C-TMSX y el 11C-UCB-J ya están en uso en el TPC.

Personas involucradas: Dra. Laura Airas, MD, PhD. Consultor en neurología y profesor asistente en neurología. Profesor Juha Rinne, MD, Consultor en Neurología. Centro PET de Turku. Profesora Riitta Parkkola, MD, neurorradióloga. Dr. Eero Rissanen MD, PhD. Dr. Marcus Sucksdorff, MD, estudiante de doctorado.