再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者におけるABT-199とイブルチニブおよびリツキシマブの研究

包含基準:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) パフォーマンスステータス </= 2.
• -組織学的または細胞学的に確認された進行性DLBCLの診断。
• -研究プロトコルの要件を順守する能力と意欲
• 以前の治療：1つの以前の治療を受けた再発または難治性の患者が適格です。 低分子で治療する場合、分子の半減期の 5 倍を超える期間のウォッシュアウト療法。 以前に末梢幹細胞サポートを伴う大量化学療法を受けたことがある患者は適格です。 21日間のウォッシュアウト期間。
• -応答のために評価可能または質量測定可能な少なくとも1つのリンパ節の存在。
• 18 歳以上の年齢。
• 以前の治療療法からの回復。
• 実験室パラメータ:
• -絶対好中球数（ANC）1000 / mm3 成長因子のサポートとは無関係（治療担当医が好中球減少症が骨髄の関与に関連しているとみなさない限り、> 750 / mm3のANCが許可されます）
• 血小板 100,000/mm3 または 50,000/mm3 (いずれの状況でも輸血サポートに関係なく骨髄が関与している場合)
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源によるものでない限り
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST、SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT、SGPT）≤3 x正常上限（ULN）
• -クレアチニン：クレアチニンクリアランス（CrCl）50ml /分（Cockcroft-Gault Formula-Appendix 2を使用して計算） -プロトロンビン時間（PT）または国際正規化比および部分トロンボプラスチン時間（PTT）が施設の正常範囲の1.2倍を超えない
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、臨床試験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する地域の規制に一致する研究中および研究後に、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限はベネトクラクス投与後 3 か月間、リツキシマブ投与後 12 か月間適用されます。男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）

除外基準:

• 既知の中枢神経系リンパ腫。
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
• ワルファリンまたは同等のビタミン K 拮抗薬（フェンプロクモンなど）による抗凝固療法が必要です。
• -ベネトクラクスの初回投与前7日以内に次の薬剤を投与された、または強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A）阻害剤（例、ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール）、中等度のCYP3A阻害剤（例、エリスロマイシン、シプロフロキサシン）による慢性治療が必要、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)、強力な CYP3A 誘導物質 (例、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート) または中程度の CYP3A 誘導物質 (例、ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン)。 (付録 4 参照)
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3（中等度）またはクラス4（重度）の心疾患。
• -無作為化から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した。
• -他の標準的な化学療法、放射線療法、または実験的薬物療法の使用 治療開始から21日以内のDLBCLの治療
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または活動性C型肝炎ウイルスまたは活動性B型肝炎ウイルス感染症の既知の病歴または制御されていない活動性全身感染症またはヒトT細胞白血病ウイルス1（HTLV-1）の血清陽性状態
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性があり、イブルチニブカプセル、ベネトクラクスまたはリツキシマブの吸収または代謝を妨害するか、研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
• -制御不能または症候性狭心症の病歴
• 機関の正常限界を下回る駆出率
• -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある他の悪性腫瘍の病歴
• 皮膚の根治的治療を受けた基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌の病歴を持つ患者は、一般的に適格です。 悪性腫瘍が治療を受けていないが治​​癒を意図していない患者も除外されます。ただし、悪性腫瘍は登録前の 2 年間治療なしで寛解しています。
• -制御されていない全身感染（ウイルス、細菌、または真菌）を含むがこれらに限定されない、他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠
• -診断以外の大手術（研究治療の最初の投与開始前4週間以内）
• 妊娠中または授乳中の女性
• -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）ではない女性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも12か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります。
• 性交を完全に控える
• 精管切除されたパートナー
• -治験薬投与の少なくとも3か月前に開始されたホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）
• ダブルバリア法（コンドームのダイヤフラムまたは子宮頸管カップに殺精子避妊スポンジ、ゼリー、またはクリームを使用）
• 精管切除されていない男性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも12か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つに従う必要があります。
• -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）のパートナー、または治験薬投与前の少なくとも3か月間ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）を服用しているパートナー
• 性交を完全に控える
• ダブルバリア法（コンドームダイヤフラムまたは子宮頸管カップに殺精子剤、避妊用スポンジ、ゼリー、またはクリームを使用）
• -吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態
• -キサンチンオキシダーゼ阻害剤とラスブリカーゼの両方に対する既知のアレルギー