ABT-199 加伊布替尼和利妥昔单抗治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的研究

纳入标准：

• ECOG（东部肿瘤合作组）表现状态 </= 2。
• 经组织学或细胞学证实的晚期 DLBCL 诊断。
• 遵守研究方案要求的能力和意愿
• 既往治疗：接受过一种既往治疗的复发或难治性患者符合条件。 如果用小分子治疗，洗脱治疗的时间应大于分子半衰期的 5 倍。 先前接受过外周干细胞支持的高剂量化疗的患者符合条件。 清洗期为 21 天。
• 存在至少一个淋巴结可评估或质量可测量的反应。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 从任何先前的治疗中恢复。
• 实验室参数：
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1000/mm3，不受生长因子支持的影响（除非主治医师认为中性粒细胞减少与骨髓受累有关，否则允许 ANC > 750/mm3）
• 血小板 100,000/mm3 或 50,000/mm3（如果在任何一种情况下骨髓受累均独立于输血支持）
• 总胆红素≤ 1.5 x ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的
• 天冬氨酸转氨酶（AST、SGOT）和丙氨酸转氨酶（ALT、SGPT）≤ 3 x 正常值上限 (ULN)
• 肌酐：肌酐清除率 (CrCl) 50 ml/min（使用 Cockcroft-Gault 公式-附录 2 计算）-凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率和部分凝血活酶时间 (PTT) 不超过机构正常范围的 1.2 倍
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于 Venetoclax 给药后 3 个月和利妥昔单抗给药后 12 个月。对于男性，这些限制适用于最后一次研究药物给药后的 3 个月。
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [-hCG]）或尿妊娠试验。 怀孕或哺乳期妇女不符合本研究的资格。
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究

排除标准：

• 已知中枢神经系统淋巴瘤。
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史。
• 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝。
• 在首次服用维奈托克之前 7 天内接受过以下药物或需要使用强细胞色素 P450 3A4 (CYP3A) 抑制剂（例如酮康唑、利托那韦、克拉霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑）、中度 CYP3A 抑制剂（例如红霉素、环丙沙星）进行长期治疗、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米），强效 CYP3A 诱导剂（如卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（如波生坦、依非韦伦、依曲韦林）。 （见附录 4）
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（重度）心脏病。
• 在随机分组后 4 周内接种减毒活疫苗。
• 在开始治疗后 21 天内使用任何其他标准化学疗法、放射疗法或实验性药物疗法治疗 DLBCL
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性丙型肝炎病毒或活动性乙型肝炎病毒感染或任何不受控制的活动性全身感染或人类 T 细胞白血病病毒 1 (HTLV-1) 血清阳性状态的已知病史
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰伊布替尼胶囊、维奈托克或利妥昔单抗的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。
• 不受控制或有症状的心绞痛病史
• 射血分数低于机构正常限度
• 可能影响方案依从性或结果解释的其他恶性肿瘤病史
• 具有根治性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌病史的患者通常符合条件。 已接受治疗但未达到治愈目的的恶性肿瘤患者也将被排除在外，除非恶性肿瘤在入组前 2 年内未经治疗而处于缓解期。
• 其他有临床意义的不受控制情况的证据，包括但不限于不受控制的全身感染（病毒、细菌或真菌）
• 大手术（首次研究治疗开始前 4 周内），诊断除外
• 怀孕或哺乳期的妇女
• 未通过手术绝育或绝经后（至少 1 年）的女性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 12 个月内至少采用以下一种节育方法：
• 完全禁欲性交
• 输精管结扎的伴侣
• 在研究药物给药前至少 3 个月开始使用的激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）
• 双屏障法（避孕套隔膜或宫颈杯，带有杀精避孕海绵、果冻或乳膏）
• 未行输精管切除术的男性患者必须在整个研究参与期间和研究治疗后至少 12 个月内遵守以下至少一种节育方法：
• 已手术绝育或绝经（至少 1 年）或服用激素避孕药（口服、肠胃外、阴道环或透皮）至少 3 个月的伴侣在研究药物给药前
• 完全禁欲性交
• 双屏障法（带杀精剂、避孕海绵、果冻或乳膏的避孕套隔膜或宫颈杯）
• 吸收不良综合征或其他妨碍肠内给药途径的情况
• 已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和拉布立酶过敏