En studie av ABT-199 Plus Ibrutinib og Rituximab hos pasienter med residiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusjonskriterier:

• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus </= 2.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert DLBCL.
• Evne og vilje til å etterkomme kravene i studieprotokollen
• Tidligere behandling: tilbakefall eller refraktære pasienter som har mottatt én tidligere behandling er kvalifisert. Hvis behandlet med lite molekyl, utvaskingsbehandling med en periode på mer enn 5 ganger halveringstiden til molekylet. Pasienter som tidligere har fått høydose kjemoterapi med perifer stamcellestøtte er kvalifisert. Utvaskingsperiode på 21 dager.
• Tilstedeværelse av minst én lymfeknute evaluerbar eller masse målbar for respons.
• Alder over eller lik 18 år.
• Gjenoppretting fra tidligere behandlingsterapi.
• Laboratorieparametere:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte (med mindre den behandlende legen mener at nøytropenien er relatert til benmargspåvirkning, er en ANC på > 750/mm3 tillatt)
• Blodplater 100 000/mm3 eller 50 000/mm3 hvis benmargspåvirkning uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
• Aspartataminotransferase (AST, SGOT) og alaninaminotransferase (ALT, SGPT) ≤ 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin: Kreatininclearance (CrCl) 50 ml/min (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault Formula-vedlegg 2) -Protrombintid (PT) eller internasjonalt normalisert forhold og partiell tromboplastintid (PTT) skal ikke overstige 1,2 ganger institusjonens normalområde
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode under og etter studien i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier. Menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien. For kvinner gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter Venetoclax og 12 måneder etter Rituximab. For menn gjelder disse restriksjonene i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening. Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjent lymfom i sentralnervesystemet.
• Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
• Krever antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon).
• Fikk følgende midler innen 7 dager før den første dosen av venetoklaks eller krever kronisk behandling med sterke Cytokrom P450 3A4 (CYP3A)-hemmere (f.eks. ketokonazol, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, voriconazol), moderat CYP3A inhibitors (CYP3A inhibitors, CYP3A inhibitors, CYP3A inhibitors). , diltiazem, flukonazol, verapamil), sterke CYP3A-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampin, johannesurt) eller moderate CYP3A-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin). (Se vedlegg 4)
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter randomisering.
• Bruk av annen standard kjemoterapi, strålebehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for behandling av DLBCL innen 21 dager etter behandlingsstart
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktivt hepatitt C-virus eller aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon eller human T-celleleukemivirus 1 (HTLV-1) seropositiv status
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av ibrutinib-kapsler, venetoclax eller rituximab eller sette studieresultatene i urimelig risiko.
• Anamnese med ukontrollert eller symptomatisk angina
• Ejeksjonsfraksjon under institusjonell normalgrense
• Anamnese med annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater
• Pasienter med en historie med kurativt behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er vanligvis kvalifisert. Pasienter med en malignitet som er behandlet, men ikke med kurativ hensikt, vil også bli ekskludert, med mindre maligniteten har vært i remisjon uten behandling i 2 år før innskrivning.
• Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
• Større operasjon (innen 4 uker før starten av den første dosen av studiebehandlingen), annet enn for diagnose
• Kvinner som er gravide eller ammer
• Kvinnelige pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale (i minst 1 år) må praktisere minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i minst 12 måneder etter studiebehandlingen:
• Total avholdenhet fra samleie
• En vasektomisert partner
• Hormonelle prevensjonsmidler (orale, parenterale, vaginale ringer eller transdermale) som startet minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
• Dobbelbarrieremetode (kondommembran eller livmorhalskopp med sæddrepende prevensjonssvamp, gelé eller krem)
• Ikke-vasektomiserte mannlige pasienter må følge minst én av følgende prevensjonsmetoder gjennom hele varigheten av studiedeltakelsen og i minst 12 måneder etter studiebehandlingen:
• En partner som er kirurgisk steril eller postmenopausal (i minst 1 år) eller som tar hormonelle prevensjonsmidler (oral, parenteral, vaginal ring eller transdermal) i minst 3 måneder før studiemedisinadministrasjonen
• Total avholdenhet fra samleie
• Dobbelbarrieremetode (kondommembran eller livmorhalskopp med sæddrepende, prevensjonssvamp, gelé eller krem)
• Malabsorpsjonssyndrom eller annen tilstand som utelukker enteral administreringsvei
• Kjent allergi mot både xantinoksidasehemmere og rasburikase