Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus ABT-199 Plus ibrutinibistä ja rituksimabista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma

perjantai 7. lokakuuta 2022 päivittänyt: Hackensack Meridian Health

Vaiheen Ib annosmääritystutkimus ABT-199:stä (A-1195425.0) plus ibrutinibistä (PCI-32765) ja rituksimabista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen diffuusi suuri B-soluinen NHL (DLBCL)

Tutkimus Venetoclax Plus ibrutinibistä ja rituksimabista potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).

Hypoteesimme on, että BTK:n (Brutonin tyrosiinikinaasi) estäjän Ibrutinibin sekä Venetoclaxin ja rituksimabin yhdistelmähoidolla uusiutuneessa tai refraktaarisessa DLBCL:ssä on lisääntynyt aktiivisuus ja hyväksyttävä toksisuus. Lisäksi tämä uusi uusi terapeuttinen yhdistelmä on turvallinen ja hyvin siedetty tämän potilasjoukon keskuudessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1b, yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen tutkimus venetoklaksista (ABT-199) yhdessä ibrutinibin ja rituksimabin kanssa potilailla, joilla on relapsed/refractory DLBCL. Koe koostuu venetoklaksin annoksen nostamisesta yhdessä ibrutinibin ja rituksimabin standardiannosten kanssa. Tutkimuksen annoksen korotusosassa käytetään standardia 3+3. Kun MTD on määritetty, annoksen korotusosaa seuraa annoksen laajennusosa kohortissa, jossa on enintään 24 DLBCL-potilasta. Annoslaajennusosan tarkoituksena on tutkia yhdistelmän tehokkuutta. Annoksen nostamisen ja annoksen laajentamisen välillä koehenkilöiden enimmäismäärä on 30.

Jakson pituus on 28 päivää. Venetoclaxia annetaan suun kautta QD (Once Daily) jatkuvasti 24 syklin ajan. Ibrutinibia annetaan suun kautta QD jatkuvasti 24 syklin ajan. Rituksimabi annetaan IV laitoksen standardien mukaisesti. viikoittain X4 (sykli 1); kerran vain syklien 2–6 päivänä 1, sitten joka toinen sykli kiertoon 24 saakka (yhteensä 18 Rituxan-annosta C1D1:stä), käytetään kaupallisesti saatavaa rituksimabi IV.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila </= 2.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu edenneen DLBCL:n diagnoosi.
  • Kyky ja halu noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia
  • Aikaisempi hoito: Relapsoituneet tai refraktoriset potilaat, jotka ovat saaneet yhtä aikaisempaa hoitoa, ovat kelvollisia. Jos sitä hoidetaan pienellä molekyylillä, huuhtoutumishoito, jonka ajanjakso on yli 5 kertaa molekyylin puoliintumisaika. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet suuriannoksista kemoterapiaa perifeeristen kantasolutukien kanssa, ovat tukikelpoisia. Huuhtoutumisaika 21 päivää.
  • Vähintään yhden imusolmukkeen läsnäolo, joka voidaan arvioida tai massa on mitattavissa vastetta varten.
  • Ikä on vähintään 18 vuotta.
  • Toipuminen aikaisemmasta hoitohoidosta.
  • Laboratorioparametrit:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000/mm3 riippumatta kasvutekijän tuesta (ellei hoitava lääkäri katso, että neutropenia liittyy luuytimen toimintaan, silloin ANC on > 750/mm3 sallittu)
  • Verihiutaleet 100 000/mm3 tai 50 000/mm3, jos luuytimen vaikutus on riippumaton verensiirrosta kummassakin tilanteessa
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
  • Kreatiniini: Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) 50 ml/min (laskettu käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa - Liite 2) - Protrombiiniaika (PT) tai kansainvälinen normalisoitu suhde ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ei saa ylittää 1,2 kertaa laitoksen normaalia vaihteluväliä
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja seksuaalisesti aktiivisten miesten on harjoitettava erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja sen jälkeen, mikä on paikallisten säännösten mukainen ehkäisymenetelmien käytöstä kliinisiin kokeisiin osallistuville koehenkilöille. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja sen jälkeen. Naisilla nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta Venetoclaxin jälkeen ja 12 kuukautta rituksimabin jälkeen Miehillä nämä rajoitukset ovat voimassa 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumi (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [-hCG]) tai virtsaraskaustesti seulonnassa. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Allekirjoittaa (tai heidän laillisesti hyväksyttävien edustajiensa on allekirjoitettava) tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt, mukaan lukien biomarkkerit, ja ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu keskushermoston lymfooma.
  • Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Edellyttää antikoagulaatiota varfariinilla tai vastaavilla K-vitamiiniantagonisteilla (esim. fenprokumonilla).
  • Sai seuraavat aineet 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta tai vaatii pitkäaikaista hoitoa vahvoilla sytokromi P450 3A4 (CYP3A) -estäjillä (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli), kohtalaisilla CYP3A-estäjillä (esim. , diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili), voimakkaat CYP3A-induktorit (esim. karbamatsepiini, fenytoiini, rifampiini, mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini). (Katso liite 4)
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta, tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vakava) sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
  • Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
  • Minkä tahansa muun tavanomaisen kemoterapian, sädehoidon tai kokeellisen lääkehoidon käyttö DLBCL:n hoitoon 21 päivän sisällä hoidon aloittamisesta
  • Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai aktiivisen hepatiitti C -viruksen tai aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio tai ihmisen T-soluleukemiaviruksen 1 (HTLV-1) seropositiivinen tila
  • Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden, häiritä ibrutinibikapseleiden, venetoklaksin tai rituksimabin imeytymistä tai metaboliaa tai vaarantaa tutkimustulokset tarpeettoman riskin.
  • Aiemmin hallitsematon tai oireinen angina pectoris
  • Ejektiofraktio alle institutionaalisen normaalin rajan
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan
  • Potilaat, joilla on ollut parantavasti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat yleensä kelvollisia. Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu, mutta joilla ei ole parantavaa tarkoitusta, suljetaan myös pois, ellei pahanlaatuinen kasvain ole ollut remissiossa ilman hoitoa 2 vuoden ajan ennen ilmoittautumista.
  • Todisteet muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hallitsematon systeeminen infektio (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio)
  • Suuri leikkaus (4 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen aloittamista), muu kuin diagnoosin vuoksi
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Naispotilaiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (vähintään 1 vuoden ajan), on harjoitettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen:
  • Täydellinen pidättäytyminen seksistä
  • Vasektomoitu kumppani
  • Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet (oraaliset, parenteraaliset, emätinrenkaat tai transdermaaliset), jotka aloitettiin vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomikalvo tai kohdunkaulan kuppi spermisidisellä ehkäisysienellä, hyytelöillä tai kermalla)
  • Miespotilaiden, joilla ei ole vasektomia, on noudatettava vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 12 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen:
  • Kumppani, joka on kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen (vähintään 1 vuoden ajan) tai joka käyttää hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (suun kautta, parenteraalisesti, emättimen rengas tai transdermaalisesti) vähintään 3 kuukauden ajan ennen tutkimuslääkkeen antamista
  • Täydellinen pidättäytyminen seksistä
  • Kaksoisestemenetelmä (kondomikalvo tai kohdunkaulan kuppi spermisidillä, ehkäisysienellä, hyytelöillä tai kermalla)
  • Imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin
  • Tunnettu allergia sekä ksantiinioksidaasin estäjille että rasburikaasille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: ABT-199 Plus ibrutinibi ja rituksimabi
Jakson pituus on 28 päivää. Venetoclaxia annetaan suun kautta QD (Once Daily) jatkuvasti 24 syklin ajan. Ibrutinibia annetaan suun kautta QD jatkuvasti 24 syklin ajan. Rituksimabi annetaan IV laitoksen standardien mukaisesti. viikoittain X4 (sykli 1); kerran vain syklien 2–6 päivänä 1, sitten joka toinen sykli kiertoon 24 saakka (yhteensä 18 Rituxan-annosta C1D1:stä), käytetään kaupallisesti saatavaa rituksimabi IV.
Lääke: ABT-199
Suun kautta otettava annos päivittäin taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Venetoclax
  • A-1195425.0
Lääke: Ibrutinibi
Suun kautta otettava annos päivittäin taudin etenemiseen asti
Muut nimet:
  • Imbruvica
  • PIC-32765
Lääke: Rituksimabi
Rituksimabi annetaan IV laitoksen standardien mukaisesti. viikoittain X4 (sykli 1); kerran vain syklien 2-6 päivänä 1, sitten joka toinen sykli kiertoon 24 asti (yhteensä 18 Rituxan-annosta C1D1:stä
Muut nimet:
  • Rituxan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 29 päivää
Määritä suurin siedetty annos ja/tai suositeltu vaiheen II annos venetoklaksin (ABT-199, GDC-0199) sekä ibrutinibin (PCI-32765) ja rituksimabin yhdistelmille relapsoituneessa tai refraktaarisessa DLBCL:ssä arvioimalla annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT:t) ilmaantuvuutta. .
29 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) versiolla 4.03.
36 kuukautta
Teho arvioituna progression vapaalla eloonjäämisellä (PFS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
PFS:n kesto määritellään ajaksi ensimmäisen hoitojakson alusta etenevän sairauden tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään. PFS arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
36 kuukautta
Teho kokonaiseloonjäämisajan (OS) perusteella arvioituna
Aikaikkuna: 36 kuukautta
OS:n kesto määritellään ajaksi ensimmäisen hoitojakson alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Käyttöjärjestelmä arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hackensack Meridian Health

Yhteistyökumppanit

Janssen Scientific Affairs, LLC
Genentech, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 5. syyskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Tiistai 2. toukokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 10. lokakuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. lokakuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00005671
  • 54179060LYM1004 (MUUTA: Janssen Scientific Affairs, LLC)
  • ML30063 (MUUTA: Genentech, Inc.)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset ABT-199

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa